未來biotech應該是什么模式-組合式創新？創新失敗必然逐漸高企

▎追溯

十年的便車，中國biotech從me too，fast follow，開始轉向國際第一梯隊，尤其在早研大分子領域，開始有引領世界的趨勢。但不得不承認的是，需要的能力和成本逐漸提高。如果沒有康方的重金投入AK112，就沒有后續PD1（PDL1）/VEGF系列的爆發。IBI363，PD1/IL2換一家初創biotech，而不是信達，必然也不會有如今的結果。

前人栽樹后人乘涼。

RNA領域和抗體領域，可以通過不同組合形式，來進行進一步創新，但在小分子領域能夠真正進行進一步創新的余地也都比較少，在follow基礎上進行微改是比較常用的方法。

中國當前走在前面的更多是組合型創新，如果是ADC，CD3雙抗，或許下一步開發的雙抗ADC，多抗ADC等等。

這種利用的單一機制明確，通過不同組合達到一定的目的。但目前來看，可以應用的組合形式，可能也在逐步被消耗。

新的嘗試也在經歷失敗，尤其自免領域。

在 PD-1 激動劑 rosnilimab 的 2 期研究失敗后，AnaptysBio放棄了開發用于治療潰瘍性結腸炎 (UC) 的 rosnilimab 的計劃。

Anaptys 在 11 月 10 日發布的新聞稿中解釋說，每四周接受 400 毫克皮下注射 rosnilimab 或每兩周接受 800 毫克皮下注射 rosnilimab 的患者，其臨床緩解率僅為 7%，并不比安慰劑組好。 “雖然初步數據顯示第 12 周到第 24 周的緩解率有所提高，但第 24 周的緩解率并未達到我們六個月的目標產品概況，”Anaptys 補充道。

2月份，rosnilimab在類風濕性關節炎（RA）二期臨床試驗中取得的成功，曾給人們帶來很高的期望，但此次試驗結果令這些期望落空。

“Rosnilimab 安全且耐受性良好，但我們對其療效不足感到失望，并將停止 UC 試驗，”Anaptys 首席執行官 Daniel Faga 在今天早上的新聞稿中表示。

終止rosnilimab治療潰瘍性結腸炎的試驗將為公司節省約1000萬美元。Anaptys表示，將在明年上半年公布其PD-1激動劑在類風濕性關節炎治療方面的計劃進展，該項目需要“通過戰略或其他資金來源籌集資金，同時避免稀釋我們的特許權使用費”。

在Rosnilimab之前，禮來的PD-1激動劑Peresolimab最為領先。但因效果不佳終止開發。

同樣備受期待的OX40L拮抗劑， 2025年9月4日，賽諾菲公布旗下 amlitelimab 在 COAST 1 三期臨床試驗中達到所有主要和關鍵次要終點，受試人群為患有特應性皮炎的成年人和青少年。在為期 24 周的治療中，無論每 4 周給藥一次還是每 12 周給藥一次，amlitelimab 在皮膚清除率和疾病嚴重程度改善方面均顯示出相較安慰劑具有統計學顯著性和臨床意義的療效。但實際結果，低于預期。 最新的 amlitelimab 數據跟二期數據相比，有不小的下降幅度，24周數據完全不及度普利尤單抗16周數據。

以此為基礎的組合設計可能在一定程度上遭受質疑。

中國的組合型設計，加上執行能力，以及人才儲備確實在當前的情況下，沒有哪個國家可以匹敵。但這種的持續永遠還是相對有限的。

同時也要警惕看到一點效果，就要下重注，尤其在某些所謂的新興領域。當然我也在時刻提醒我自己。科學不等于藥物。一路走來，不少人吃過太多科學的虧。同時，不科學也做不了創新藥的研發。我總結下來，大道要至簡，效果要明顯。如今的創新藥研發閾值越來越高了。

創新藥投資不等于創新藥研發，前者講究有人接盤，后者要求落地，但兩者的最大切合點，且能夠賺到足夠的超額回報，一定是做一款能夠落地的爆款藥物。

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