維生素C逆轉(zhuǎn)“冷腫瘤”困局，關(guān)鍵幫手就在你家果盤里

作者：Tony

幾百年前，令遠(yuǎn)洋水手聞風(fēng)喪膽的，不僅是風(fēng)暴與海盜，還有一種神秘的“海上瘟疫”——壞血病。他們牙齦流血、身體衰弱，在痛苦中死去。直到一位軍醫(yī)發(fā)現(xiàn)，幾顆酸澀的檸檬就能創(chuàng)造奇跡。擊敗這個(gè)古老殺手的，正是我們今天熟知的維生素C，又被稱為“抗壞血酸”。

時(shí)光快進(jìn)到今天，科學(xué)家們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這個(gè)曾經(jīng)的“航海守護(hù)神”，正以一種前所未有的全新姿態(tài)，闖入另一個(gè)更為復(fù)雜的戰(zhàn)場(chǎng)——抗癌戰(zhàn)爭(zhēng)。這一次，它的任務(wù)不再是預(yù)防牙齦出血，而是搖身一變，成為了增強(qiáng)“免疫治療”效果的神奇幫手。

從征服海洋到對(duì)抗腫瘤，維生素C的故事，比想象的還要精彩。

1

高劑量維C可殺死LKB1突變肺癌細(xì)胞，增強(qiáng)免疫治療效果

在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中有一個(gè)獨(dú)特的分子亞型——LKB1缺失型。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約20%-30%的NSCLC患者攜帶LKB1突變，這是一類對(duì)免疫治療（如PD-1/PD-L1抑制劑）原發(fā)性耐藥的“冷腫瘤”。

近期，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)，在Cell Reports Medicine上發(fā)表的研究發(fā)現(xiàn)，高劑量維生素C有望逆轉(zhuǎn)LKB1突變NSCLC對(duì)免疫治療的原發(fā)性耐藥，為這類患者帶來(lái)潛在治療方案[1]。

研究人員發(fā)現(xiàn)LKB1缺失型癌細(xì)胞的活性氧（ROS）水平顯著升高。在添加高劑量維生素C之后，LKB1缺失型癌細(xì)胞的ROS水平進(jìn)一步提升。這說(shuō)明，此類癌細(xì)胞肯定可以通過什么方式獲取維生素C。

果然不出所料，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，這些癌細(xì)胞表面有一種叫做GLUT1（轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白）的“運(yùn)輸工具”數(shù)量異常增多，正是它，將大量維生素C搬運(yùn)進(jìn)來(lái)。癌細(xì)胞的本意是想利用這些養(yǎng)分壯大自己。

出乎意料的是，過量的維生素C進(jìn)入到LKB1缺失肺癌細(xì)胞中之后，反而攪亂了正常的化學(xué)環(huán)境，啟動(dòng)了名為“細(xì)胞焦亡”的自毀程序。需要指出的是，這種變化只出現(xiàn)在LKB1缺失型中，LKB1正常的肺癌細(xì)胞未受影響。

接下來(lái)，研究人員探索了維生素C對(duì)免疫治療效果的影響。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，高劑量維生素C成功讓原本對(duì)免疫治療“無(wú)動(dòng)于衷”的LKB1突變型NSCLC，變得對(duì)PD-1抑制劑敏感起來(lái)。不過，單靠維生素C自己，戰(zhàn)斗力非常有限，它更像是一位為免疫治療“鋪路”的先鋒。

它是如何“鋪路”的呢？研究揭示，被維生素C啟動(dòng)的癌細(xì)胞焦亡時(shí)，會(huì)釋放特定的信號(hào)，這就驚醒了人體內(nèi)的“偵察兵”——樹突狀細(xì)胞，它們收集癌細(xì)胞死亡后留下的“犯罪證據(jù)”（即抗原），然后迅速去激活體內(nèi)的“特種部隊(duì)”——T細(xì)胞，得到明確指令的T細(xì)胞大量增殖并迅速投入戰(zhàn)斗。就這樣，原本“免疫荒漠”般的腫瘤環(huán)境，被成功改造成了適合免疫細(xì)胞作戰(zhàn)的“戰(zhàn)場(chǎng)”。

為了證實(shí)維生素C誘導(dǎo)“細(xì)胞焦亡”的重要性，研究人員還故意阻斷了其相互作用的關(guān)鍵“引信”（GSDME蛋白），結(jié)果，維生素C與PD-1抑制劑的協(xié)同抗癌作用就真的消失了。這表明，通過“細(xì)胞焦亡”引爆癌細(xì)胞，正是其聯(lián)手起效的關(guān)鍵所在。

目前，研究人員正在申請(qǐng)一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，以探索維生素C聯(lián)合免疫療法和化療，作為L(zhǎng)KB1突變晚期NSCLC一線治療的有效性和安全性。科學(xué)，正一步步將實(shí)驗(yàn)室的驚喜，轉(zhuǎn)化為患者床頭真實(shí)的希望。

2

激活抑癌基因，誘導(dǎo)血管正常化，提高免疫療效

無(wú)獨(dú)有偶。此前，來(lái)自海軍軍醫(yī)大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)也揭示了維生素C能提高免疫療效——給藥維生素C，能夠激活抑癌基因TET2，誘導(dǎo)腫瘤血管的正常化，從而提高抗PD-L1單獨(dú)治療或與IL-2聯(lián)合治療的免疫效果[2]。該研究刊登在Nature Communications上。

目前，如PD-1/PD-L1抑制劑等免疫治療，雖然幫助了許多患者，但也面臨一個(gè)難題：它對(duì)部分患者效果不佳，或患者在治療一段時(shí)間后復(fù)發(fā)，這是為什么呢？

問題的關(guān)鍵之一在于腫瘤內(nèi)部混亂的“交通系統(tǒng)”。腫瘤會(huì)生出大量異常的血管，不僅讓T細(xì)胞難以進(jìn)入腫瘤內(nèi)部，還營(yíng)造了一個(gè)特殊的“免疫抑制環(huán)境”，讓T細(xì)胞即使進(jìn)去也無(wú)法工作。這個(gè)問題在血管生成性很強(qiáng)的肝癌中尤其突出。

那么，如果能有效地阻止腫瘤血管生成，不僅能改善T細(xì)胞的運(yùn)輸和作戰(zhàn)環(huán)境，還能逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。

我們的身體里，本身就潛藏著一條對(duì)抗腫瘤的“秘密通路”（cGAS-STING通路）。可以把這條通路想象成一套“警報(bào)系統(tǒng)”：當(dāng)癌細(xì)胞出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)釋放出一些特殊的信號(hào)（cGAMP），它能激活血管內(nèi)的STING蛋白，從而拉響警報(bào)，招募并引導(dǎo)T細(xì)胞，精準(zhǔn)地進(jìn)入腫瘤區(qū)域執(zhí)行清除任務(wù)。

研究證實(shí)，這套“警報(bào)系統(tǒng)”需要腫瘤細(xì)胞和血管系統(tǒng)配合才能高效運(yùn)轉(zhuǎn)。一方面，腫瘤細(xì)胞要能發(fā)出足夠強(qiáng)的“警報(bào)信號(hào)”（依賴于cGAS）；另一方面，血管系統(tǒng)要能及時(shí)響應(yīng)這個(gè)信號(hào)（依賴于STING）。兩者以相互依賴的方式調(diào)控腫瘤血管重塑和抗腫瘤免疫反應(yīng)。

然而，在肝癌中，一個(gè)名為TET2（抑癌基因）的“信號(hào)放大器”功能顯著減弱了，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞cGAS發(fā)出的“警報(bào)”非常微弱，無(wú)法有效喚醒免疫系統(tǒng)。

這時(shí)，又輪到這位老朋友——維生素C，登場(chǎng)了。

研究發(fā)現(xiàn)，維生素C能夠增強(qiáng)TET2這個(gè)“信號(hào)放大器”的功能，相當(dāng)于給癌細(xì)胞的“警報(bào)器”換上了大功率的喇叭，提升了警報(bào)信號(hào)的強(qiáng)度。這可以說(shuō)是“雙管齊下”：既強(qiáng)化了信號(hào)源，又保障了信號(hào)的傳遞。

在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，維生素C治療能夠誘導(dǎo)腫瘤血管正常化，改善肝癌的免疫浸潤(rùn)。它不僅減少了那些功能失調(diào)的腫瘤血管，還能讓保留下來(lái)的血管變得更規(guī)整，這也就為T細(xì)胞修建了暢通無(wú)阻的“快速路”。此外，在維生素C處理后，血管系統(tǒng)STING還會(huì)在沿途掛起更多“指路牌”（相關(guān)粘附分子），確保T細(xì)胞能夠準(zhǔn)確識(shí)別并成功穿越血管壁，精準(zhǔn)地找到癌細(xì)胞。

當(dāng)研究者將維生素C與PD-1/PD-L1抑制劑等免疫藥物聯(lián)合使用時(shí)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)維生素C和抗PD-L1聯(lián)合治療時(shí)，能有效增強(qiáng)本身的抗腫瘤療效。

綜上所述，補(bǔ)充維生素C能夠有效激活抑癌基因TET2，誘導(dǎo)腫瘤血管正常化，從而增強(qiáng)抗腫瘤治療的免疫效果，為增強(qiáng)肝癌聯(lián)合免疫治療的療效提供了策略。

3

補(bǔ)充維生素C很重要，但也不是多多益善

維生素 C 作為一種重要的營(yíng)養(yǎng)素，人體無(wú)法自己產(chǎn)生，只能通過攝入來(lái)補(bǔ)充。

從我國(guó)的調(diào)查數(shù)據(jù)來(lái)看，中國(guó)65歲及以上居民平均每天維生素C的攝入量是71.8mg，中位水平為59.5 mg /天；18～35歲成年人平均每天的維生素C攝入量是56.41 mg /天，而人體的健康推薦量是100 mg /天。

我國(guó)居民維生素C缺乏比例為76.4%，主要原因是水果蔬菜吃得不夠[3]。提到吃水果補(bǔ)充維生素C，大家的腦海中可能會(huì)出現(xiàn)檸檬、橘子的身影，其實(shí)還有很多種水果，不像檸檬那么酸，維生素C含量卻比檸檬高出了很多倍。

以上按照每 100 克食材中所含的維生素 C 含量排序（mg）

以黃心奇異果為例，每天1個(gè)黃心奇異果就能滿足一天的維生素C攝入需求，并且屬于低GI（血糖生成指數(shù)）水果，每100g的熱量只有61千卡，吃起來(lái)沒有負(fù)擔(dān)，而且營(yíng)養(yǎng)密度也不錯(cuò)。

除了吃水果蔬菜補(bǔ)充維生素C外，市場(chǎng)上維生素C產(chǎn)品有很多，有的2~3元一瓶，還有200~300元一瓶的維生素C通常聲稱是天然的，效果更好。其實(shí)，從人體補(bǔ)充維生素C的角度，天然維生素C和人工合成維生素C根本沒有區(qū)別。

首先，從結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，天然維生素C和人工合成維生素C的化學(xué)結(jié)構(gòu)完全一樣，二者只是來(lái)源方式不同。天然維生素是從食物中提取的維生素，合成維生素是利用人工合成的方法制造出的、具有相同成分的維生素。很多人認(rèn)為人工合成維生素C會(huì)用到化學(xué)試劑，其實(shí)從植物提取維生素C也要用到化學(xué)試劑，大家無(wú)需對(duì)此有過度恐慌。

其次，從作用來(lái)看，天然維生素C與人工合成維生素C完全相同。維生素C本身就是一種化學(xué)物質(zhì)，無(wú)論是化學(xué)合成的、發(fā)酵生產(chǎn)的，還是從天然食物中提取的，只要結(jié)構(gòu)一樣，作用就完全一樣。

實(shí)際上，天然維生素C和人工合成維生素C最大的區(qū)別是價(jià)格，天然維生素C一般賣得貴一些，而2元一瓶的維生素C就已經(jīng)足夠好。

值得注意的是，無(wú)論是天然維生素C還是合成維生素C，都不是補(bǔ)充得越多越好，過量也不利健康。成年人維生素C的推薦量為100mg，上限為2000mg，注意不要過度補(bǔ)充。

4

從幾百年前拯救航海英雄的“生命果”，到今天實(shí)驗(yàn)室中對(duì)抗癌癥的“潛力股”，維生素C的旅程充滿了科學(xué)的魅力與突破。我們看到，它不僅能精準(zhǔn)“引爆”特定類型的肺癌細(xì)胞，還能改善腫瘤內(nèi)部的“交通路網(wǎng)”，為免疫細(xì)胞大軍掃清障礙。這些前沿進(jìn)展，正將維生素C從一種基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)素，推向腫瘤聯(lián)合治療的大舞臺(tái)。

當(dāng)然，科學(xué)也提醒我們保持理性。在日常生活中，維生素C并非“多多益善”。對(duì)我國(guó)大多數(shù)居民而言，問題的關(guān)鍵往往在于攝入不足。每天一個(gè)奇異果，或適量攝入新鮮果蔬，就能輕松滿足每日所需。若擔(dān)心補(bǔ)充不足，也無(wú)需追求“天然”概念，幾元錢一瓶的合成維生素C同樣有效。

你日常有注意補(bǔ)充維生素C嗎？最愛吃什么水果呢？

參考文獻(xiàn)

[1].Sun X, Cai X, Li S, et al. High-dose ascorbic acid selectively induces pyroptosis in LKB1-deficient lung cancer and sensitizes immunotherapy. Cell Rep Med. Published online August 12, 2025. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102291

[2].Lv H, Zong Q, Chen C, Lv G, Xiang W, Xing F, Jiang G, Yan B, Sun X, Ma Y, Wang L, Wu Z, Cui X, Wang H, Yang W. TET2-mediated tumor cGAS triggers endothelial STING activation to regulate vasculature remodeling and anti-tumor immunity in liver cancer. Nat Commun. 2024 Jan 4;15(1):6. doi: 10.1038/s41467-023-43743-9. PMID: 38177099; PMCID: PMC10766952.

[3].健康人與慢病患者維生素礦物質(zhì)補(bǔ)充的益處及使用的專家建議(2025版)

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