復(fù)方中科院2區(qū)新選擇-if5.1: 基于蛋白質(zhì)組學(xué)和網(wǎng)藥探討健脾止動(dòng)湯治療抽動(dòng)穢語綜合征的機(jī)制

【寫在前面】：本期推薦的是由北京中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)科、北京中日友好醫(yī)院兒科、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Drug Design, Development and Therapy(IF5.1）的一篇文章，揭示基于蛋白質(zhì)組學(xué)和網(wǎng)藥探討健脾止動(dòng)湯治療抽動(dòng)穢語綜合征的機(jī)制。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Exploring the Therapeutic Mechanism of Jianpi Zhidong Decoction on Tourette Syndrome Based on Proteomics and Network Pharmacology

目的：應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法，探討健脾止動(dòng)湯對抽動(dòng)穢語綜合征（TS）的藥理作用。

材料與方法：采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（UPLC-MS/MS）鑒定JPZDD的化學(xué)成分，腹腔注射亞氨基二丙腈（IDPN）1周，束縛應(yīng)激3周，建立慢性束縛應(yīng)激TS模型。60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為對照組、模型組、硫必利（Tia）組和JPZDD組。干預(yù)28 d后，通過行為學(xué)、Nissl染色、Western blot、免疫熒光、比色法、ELISA等方法評價(jià)健脾止動(dòng)湯JPZDD的藥理作用。蛋白質(zhì)組學(xué)和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測靶點(diǎn)，Western blot驗(yàn)證。

結(jié)果：JPZDD可減輕刻板行為、海馬病理及葡萄糖代謝產(chǎn)物（GLU、丙酮酸、乳酸、ATP）的調(diào)節(jié)。下調(diào)GLUT1、GLUT3、HK2和LDHA水平，上調(diào)PDHA水平。此外，JPZDD平衡M1/M2小膠質(zhì)細(xì)胞表型，降低IL-1β和IL-6，升高IL-4和IL-10。UPLC-MS/MS鑒定出44個(gè)活性成分和123個(gè)靶標(biāo)；蛋白質(zhì)組學(xué)顯示28個(gè)差異表達(dá)蛋白。GO/KEGG分析提示PI3K/AKT/mTOR通路可能是其分子靶點(diǎn)。JPZDD抑制PI3K、AKT和mTOR磷酸化。

結(jié)論：JPZDD (16 g·kg?1·d?1)減輕運(yùn)動(dòng)抽搐，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活化和糖代謝，下調(diào)PI3K/AKT/mTOR通路，為其治療TS提供了機(jī)制基礎(chǔ)。

圖文摘要

【前言】

在抽動(dòng)穢語綜合征（TS）的治療中，精神藥理學(xué)干預(yù)在療效和耐受性方面存在局限性，而神經(jīng)行為療法在中國的實(shí)施受到可及性和文化因素的限制。中醫(yī)藥具有明顯的優(yōu)勢，新的證據(jù)表明健脾止痛湯JPZDD具有顯著的治療效果。健脾止動(dòng)湯JPZDD已被證明對TS具有作用，揭示了JPZDD在緩解行為功能障礙和腦線粒體功能障礙，維持多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）、谷氨酸（GLU）、γ-氨基丁酸（GABA）等神經(jīng)遞質(zhì)平衡，增強(qiáng)神經(jīng)保護(hù)，改善認(rèn)知功能，緩解應(yīng)激方面的潛力。此外，JPZDD對不同腦區(qū)，包括海馬、紋狀體、前額葉皮質(zhì)、具有良好的安全性和長期療效。一些研究人員認(rèn)為JPZDD可以通過調(diào)節(jié)HPA軸功能來抵抗應(yīng)激因素的影響。但其作用機(jī)制尚不清楚。確切的治療機(jī)制仍不清楚。本文采用超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）技術(shù)對健脾解毒湯的化學(xué)成分進(jìn)行檢測，并通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)方法探討健脾解毒湯治療TS的潛在靶點(diǎn)。此外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了其治療作用，為JPZDD的進(jìn)一步研究提供了新思路。

【結(jié)果部分】

1.動(dòng)物研究流程圖。

2.超高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)分析的化學(xué)成分。

3.JPZDD對TS癥狀有一定療效。

4.采用Nissl染色法觀察慢性束縛應(yīng)激TS大鼠海馬神經(jīng)元的損傷程度（×200，標(biāo)尺=200μm，n=6/組）。

5.不同組大鼠海馬葡萄糖代謝產(chǎn)物及葡萄糖代謝酶水平。

6.JPZDD調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞極化和炎癥。

7.網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析。

8.DEPs的蛋白質(zhì)組學(xué)分析。

9.JPZDD通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路改善抽動(dòng)穢語綜合征。

10.JPZDD通過抑制PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路改善抽動(dòng)穢語綜合征癥狀。

【結(jié)論與討論】

總之，JPZDD通過抑制PI3K/AKT/mTOR通路，調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞極化，減輕過度炎癥，使糖代謝正常化，減輕抽動(dòng)癥狀，為TS的治療提供了一條有前景的途徑。然而，目前的研究有幾個(gè)局限性，值得考慮。鑒于中藥制劑本身的復(fù)雜性，今后的研究應(yīng)側(cè)重于闡明中藥治療抽動(dòng)障礙的單體和組分水平的治療機(jī)制。后續(xù)研究應(yīng)納入更廣泛的實(shí)驗(yàn)方法，包括體外細(xì)胞檢測和人體臨床試驗(yàn)，以驗(yàn)證和擴(kuò)展本研究的結(jié)果。闡明PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在TS中作為連接小膠質(zhì)細(xì)胞糖代謝和小膠質(zhì)細(xì)胞極化的潛在作用將為此類疾病提供新的有效治療策略。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權(quán)，侵刪！

中醫(yī)藥基礎(chǔ)科研技術(shù)服務(wù)及加群交流：

相關(guān)咨詢，加微信：1278317307。

【福利時(shí)刻】科研服務(wù)（點(diǎn)擊查看）：、、、、、。咨詢加微信：1278317307。