經(jīng)常聽到這樣的困惑:明明都是射血分?jǐn)?shù)保留的心衰患者,為什么有人用SGLT2i效果很好,有人卻收效甚微?其實(shí)答案可能藏在病因分型里。2025年中國(guó)HFpEF專家共識(shí)的一個(gè)核心更新,就是將病因分型從理論框架變成了可操作的管理路徑。
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血管疾病相關(guān)HFpEF:最常見的臨床場(chǎng)景高血壓相關(guān)HFpEF的血壓目標(biāo)
血壓控制目標(biāo)要分年齡設(shè)定:65歲以下患者,診室血壓目標(biāo)為120-129/70-79 mmHg;65歲及以上則放寬至130-139/70-79 mmHg。這個(gè)分層思路來自SPRINT研究的延伸分析,考慮到老年患者過低血壓可能帶來灌注不足的風(fēng)險(xiǎn)。
關(guān)于降壓藥物選擇,共識(shí)給出了明確排序:ARNI作為首選,其次才是ACEI/ARB和β受體阻滯劑。PARAMOUNT研究顯示,沙庫(kù)巴曲纈沙坦在降低HFpEF患者NT-proBNP方面優(yōu)于纈沙坦,這為我們提供了循證依據(jù)。
臨床上遇到過幾位老年HFpEF患者,收縮壓降到110 mmHg左右就出現(xiàn)了乏力、頭暈癥狀,復(fù)查發(fā)現(xiàn)腎功能也有波動(dòng)。經(jīng)驗(yàn)表明,對(duì)于合并冠狀動(dòng)脈灌注不良風(fēng)險(xiǎn)的患者,血壓不宜追求過低,個(gè)體化目標(biāo)比標(biāo)準(zhǔn)數(shù)字更重要。此外,ARNI雖然好,但部分患者換用初期會(huì)出現(xiàn)輕微低血壓,建議從半量開始過渡。
冠心病的血運(yùn)重建
對(duì)于合并冠心病的HFpEF患者,他汀類藥物的一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防證據(jù)都很充分。但血運(yùn)重建的決策常常讓人猶豫——畢竟HFpEF患者的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估更復(fù)雜。
共識(shí)建議:經(jīng)規(guī)范藥物治療后仍有心絞痛癥狀,或明確存在心肌缺血證據(jù)的患者,應(yīng)考慮血運(yùn)重建。但要注意,HFpEF患者的缺血閾值往往更低,負(fù)荷試驗(yàn)的解讀需要更加謹(jǐn)慎。
心肌病相關(guān)HFpEF:容易被忽視的"小眾"病因肥厚型心肌病:區(qū)分梗阻與非梗阻
非梗阻性肥厚型心肌病合并HFpEF,治療相對(duì)簡(jiǎn)單——有癥狀就用β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣拮抗劑,核心是控制心率、改善舒張充盈。
但梗阻性肥厚型心肌病就要復(fù)雜得多。β受體阻滯劑需要滴定到有效劑量或最大耐受劑量,這需要耐心和細(xì)致的隨訪。臨床上常見的問題是患者用了藥,但劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,癥狀改善不明顯就轉(zhuǎn)診了,其實(shí)還有上調(diào)空間。
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心臟淀粉樣變新進(jìn)展
心臟淀粉樣變?cè)?jīng)是令心內(nèi)科醫(yī)生感到無力的疾病,但近年來治療進(jìn)展很快。
輕鏈型心臟淀粉樣變需要與血液科密切合作,化療方案的選擇直接影響預(yù)后。而轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白心臟淀粉樣變(ATTR-CA)有了針對(duì)性治療——氯苯唑酸。ATTR-ACT研究顯示,氯苯唑酸可以延緩疾病進(jìn)展,改善野生型和突變型患者的預(yù)后。
心電圖上低電壓與超聲心動(dòng)圖心肌肥厚不匹配,是心臟淀粉樣變的經(jīng)典"紅旗征"。之前同行分享過一個(gè)病例:70歲男性,"肥厚型心肌病"多年,反復(fù)心衰住院,直到做了心臟核素顯像才確診為ATTR-CA。如果早點(diǎn)想到這個(gè)鑒別診斷,患者可能早就用上氯苯唑酸了。對(duì)于老年男性,左心室肥厚原因不明時(shí),建議常規(guī)篩查血清游離輕鏈和甲狀腺素蛋白。
心臟外疾病:先考慮病因管理
HFpEF-5涵蓋了一系列心臟外疾病,這些合并癥的管理往往被心內(nèi)科醫(yī)生視為"background noise",但實(shí)際上它們是HFpEF發(fā)生發(fā)展的重要推手。
表1 HFpEF-5心臟外疾病管理要點(diǎn)對(duì)比
合并癥
核心治療策略
推薦藥物/措施
證據(jù)級(jí)別
2型糖尿病
SGLT2i降糖+心血管保護(hù)
達(dá)格列凈、恩格列凈
EMPEROR/DELIVER肥胖
減重10-15%
司美格魯肽等GLP-1RA
STEP-HFpEF慢性腎臟病
心腎共治
ARNI(eGFR>30)
SGLT2i(eGFR≥20-25)
2024中國(guó)心衰指南鐵缺乏
改善癥狀
靜脈補(bǔ)鐵
FAIR-HFpEF腫瘤治療相關(guān)
心血管毒性預(yù)防
HFA-ICOS風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估
右雷佐生預(yù)防(高危患者)
ESC腫瘤心臟病學(xué)指南 2型糖尿病:SGLT2i雙重獲益
對(duì)于HFpEF合并2型糖尿病的患者,SGLT2抑制劑是一箭雙雕的選擇——既降糖又護(hù)心。EMPEROR-Preserved和DELIVER研究證實(shí),達(dá)格列凈和恩格列凈可以顯著降低HFpEF患者的心血管死亡或心衰住院風(fēng)險(xiǎn),且這一獲益獨(dú)立于降糖效果。
肥胖
STEP-HFpEF研究給肥胖相關(guān)HFpEF帶來了新希望。司美格魯肽等GLP-1受體激動(dòng)劑不僅能夠顯著減重(平均10-15%),還能改善心衰癥狀、提高運(yùn)動(dòng)耐量。對(duì)于BMI≥30或≥27伴有代謝綜合征的HFpEF患者,應(yīng)該積極考慮這類藥物。
心內(nèi)科醫(yī)生 traditionally 對(duì)減重藥物不太熟悉,但STEP-HFpEF研究改變了這個(gè)局面。經(jīng)驗(yàn)表明,對(duì)于肥胖相關(guān)HFpEF患者,聯(lián)合內(nèi)分泌科進(jìn)行體重管理,往往比心衰藥物調(diào)整更能改善患者癥狀。當(dāng)然,這類藥物的價(jià)格和胃腸道副作用是需要和患者充分溝通的問題。
總結(jié)
HFpEF的病因分型管理代表了心衰診療從"經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)"向"精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)"的轉(zhuǎn)變。識(shí)別病因不是為了做科研分類,而是為了指導(dǎo)更精準(zhǔn)的治療決策。2025中國(guó)專家共識(shí)的表4提供了一個(gè)實(shí)用的臨床框架,但在實(shí)際應(yīng)用中,我們需要注意幾點(diǎn):
首先,病因分型并非互斥,很多患者同時(shí)存在多種病因,比如既有高血壓又有房顫還有糖尿病,這時(shí)候需要分輕重緩急,抓主要矛盾;其次,分型診斷需要相應(yīng)的檢查支持,心臟淀粉樣變需要核素顯像或活檢,肥厚型心肌病需要基因檢測(cè),這些檢查并非所有醫(yī)院都能開展,及時(shí)轉(zhuǎn)診至上級(jí)醫(yī)院是明智選擇;最后,病因治療與心衰標(biāo)準(zhǔn)治療并重,不能因?yàn)獒槍?duì)病因用藥就忽視了利尿、控制液體潴留這些基礎(chǔ)措施。
作者:張臻
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參考文獻(xiàn)
1. 射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭診斷與治療中國(guó)專家共識(shí) 2025. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2025, 40(11): 1041-1060.
2. SPRINT Research Group. A Randomized Trial of Intensive versus Standard Blood-Pressure Control. N Engl J Med, 2015, 373(22): 2103-2116.
3. Solomon SD, et al. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med, 2019, 381(17): 1609-1620. (PARAMOUNT研究)
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