引言
抗體療法已成為現(xiàn)代生物醫(yī)藥的核心支柱,其發(fā)展態(tài)勢持續(xù)迅猛。自2010年以來,處于商業(yè)晚期臨床開發(fā)階段的抗體治療藥物已從26個(gè)增長至超過200個(gè),期間眾多分子或成功過渡至監(jiān)管審評并獲批,或終止開發(fā)。
2025年全球首次批準(zhǔn)了19種抗體治療藥物,并且有26種分子處于監(jiān)管審評階段(包括雙特異性抗體藥物偶聯(lián)物izalontamab brengitecan)。這里預(yù)測了目前209種處于商業(yè)晚期研發(fā)管線的分子中,哪些可能在2026年底前進(jìn)入監(jiān)管審評。數(shù)據(jù)顯示,大多數(shù)有望在近期進(jìn)入審評的分子用于非癌癥適應(yīng)癥(16/21, 76%),且為傳統(tǒng)格式(13/21, 62%),但其中也包含眾多抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物或抗體-藥物偶聯(lián)物,例如delpacibart etedesiran、zeleciment rostudirsen、sonesitatug vedotin、trastuzumab pamirtecan和ifinatamab deruxtecan,以及雙特異性抗體petosemtamab。
一、獲批抗體藥物的發(fā)展趨勢
自1986年首個(gè)單克隆抗體muromonab-CD3獲批以來,抗體治療藥物的開發(fā)從美國、歐洲逐步擴(kuò)展到全球,尤其是在2010年后實(shí)現(xiàn)了數(shù)量上的大幅增長,2010年代69項(xiàng)首次批準(zhǔn),2020-2024年僅5年間達(dá)99項(xiàng)。對產(chǎn)品起源的分析顯示,總部位于美國或歐洲以外地區(qū)的公司,特別是中國的公司,在開發(fā)中扮演著越來越重要的角色。自2020年起,每年獲批產(chǎn)品中約三分之一起源于中國,且從2024年起,中國起源分子的數(shù)量已達(dá)到并超過起源于美國或歐洲的分子 。2025年首次獲批的產(chǎn)品中,約半數(shù)(10/19, 53%)起源于中國,8項(xiàng)起源于美國或歐洲,1項(xiàng)起源于澳大利亞 。同樣,在當(dāng)前全球處于監(jiān)管審評的26種抗體中,17種(65%)起源于中國,9種(35%)起源于美國或歐洲 。
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針對2015年1月后進(jìn)入臨床研究、并于2025年11月1日前在美國、歐盟或中國獲批的抗體藥物,報(bào)告分析了其臨床階段和審評階段的時(shí)長。按治療領(lǐng)域分層的數(shù)據(jù)顯示,用于癌癥的抗體產(chǎn)品(n=41)平均總周期為5.9年,明顯短于用于免疫介導(dǎo)性/炎癥性疾病(n=9, 7.1年)、代謝性疾病(n=4, 6.7年)以及心血管/止血障礙(n=3, 7.4年)的抗體。這種差異主要?dú)w因于抗癌抗體更短的平均臨床階段(4.8年)。
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進(jìn)一步對癌癥抗體按作用機(jī)制和格式的分析表明,針對免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)的抗體(無論單/雙特異性或免疫偶聯(lián)物)平均總周期最短(5.4年),臨床階段也最短(4.1年)。抗體藥物偶聯(lián)物和雙特異性細(xì)胞銜接器的總周期分別為5.7年和6.3年。相比之下,僅靶向腫瘤相關(guān)抗原的雙特異性和單特異性抗體,其平均總周期(分別為7.9年和7.3年)和臨床階段(分別為7.1年和6.1年)要長出一年以上。
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按起源國(美國/歐洲 vs 中國)的比較顯示,對于所有作用機(jī)制的癌癥抗體,中國起源產(chǎn)品的平均臨床階段更短(4.2年 vs 5.6年),但審評階段略長(1.2年 vs 1.0年),導(dǎo)致總開發(fā)周期更短(5.4年 vs 6.6年)。即使在免疫調(diào)節(jié)抗體這一亞組中,中國起源產(chǎn)品的平均臨床階段(3.7年)也比美國/歐洲起源產(chǎn)品(5.3年)短超過一年,而審評階段長度相當(dāng)。這表明中國起源抗體更短的開發(fā)時(shí)間線主要?dú)w因于更短的臨床開發(fā)階段,而非審評階段,且不能完全用產(chǎn)品作用機(jī)制的差異來解釋。
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在2015年后進(jìn)入臨床并獲批的46種抗癌抗體中,22種(48%)起源于中國,19種(41%)起源于美國或歐洲,5種(11%)起源于世界其他地區(qū)。詳細(xì)分析表明,約三分之二的ADC和單特異性抗體產(chǎn)品起源于中國,而大多數(shù)(10/13, 77%)雙特異性抗體起源于美國或歐洲。值得注意的是,大多數(shù)(16/24, 67%)具有免疫調(diào)節(jié)特性的抗體(無論是單特異性還是雙特異性)起源于中國,其中13種(81%)的開發(fā)周期在5年或以下。
二、2025年全球首次獲批的抗體治療藥物
根據(jù)公開數(shù)據(jù),2025年共有19種商業(yè)贊助的單克隆抗體治療藥物在全球至少一個(gè)國家和地區(qū)獲得首次批準(zhǔn)。其中近三分之二(12/19, 63%)用于非癌癥適應(yīng)癥,略超半數(shù)(10/19, 53%)在中國首次獲批。
在澳大利亞、歐洲或美國獲得首次批準(zhǔn)的藥物
Garadacimab (CSL Ltd.):靶向FXIIa的人源IgG4λ單抗,用于預(yù)防遺傳性血管性水腫發(fā)作。基于III期VANGUARD試驗(yàn)結(jié)果,于2025年1月首次在澳大利亞獲批,隨后在英國、歐盟、日本、瑞士、美國和加拿大獲批。
Vilobelimab (InflaRx N.V.):靶向補(bǔ)體C5a的嵌合IgG4κ單抗,用于治療接受全身皮質(zhì)類固醇治療并接受有創(chuàng)機(jī)械通氣的SARS-CoV-2誘導(dǎo)的急性呼吸窘迫綜合征成人患者。2025年1月在歐盟獲批。
Linvoseltamab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.):靶向BCMA和CD3的雙特異性IgG4κ抗體,用于治療多發(fā)性骨髓瘤。2025年4月在歐盟獲得有條件上市許可,同年7月獲美國FDA加速批準(zhǔn)。
Nipocalimab (Johnson & Johnson):靶向FcRn的人源無糖基化IgG1λ單抗,用于治療抗AChR或抗MuSK抗體陽性的全身性重癥肌無力成人和兒科患者。2025年4月獲美國FDA批準(zhǔn)。
Telisotuzumab vedotin (AbbVie):靶向cMET的ADC,用于治療既往經(jīng)治、c-Met蛋白高過表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。2025年5月獲美國FDA加速批準(zhǔn)。
Clesrovimab (Merck):靶向RSV F蛋白的人源IgG1κ單抗,用于預(yù)防新生兒和嬰兒的RSV相關(guān)下呼吸道疾病。2025年6月獲美國FDA批準(zhǔn)。
Sibeprenlimab (Otsuka Pharmaceutical, Co. Ltd.):靶向APRIL的人源化IgG2κ單抗,用于減少成人原發(fā)性IgA腎病患者的蛋白尿。2025年11月獲美國FDA加速批準(zhǔn)。
Depemokimab (GSK plc):靶向IL-5的人源化IgG1κ單抗,用于治療重度嗜酸性粒細(xì)胞哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉。2025年12月在英國獲批。
Narsoplimab (Omeros Corporation):靶向MASP-2的人源鉸鏈穩(wěn)定IgG4λ單抗,用于治療造血干細(xì)胞移植相關(guān)血栓性微血管病。2025年12月獲美國FDA批準(zhǔn)。
在中國獲得首次批準(zhǔn)的藥物
Recaticimab (Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd):靶向PCSK9的人源化IgG1κ單抗,用于治療高膽固醇血癥和混合型血脂異常。2025年1月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Finotonlimab (Sinocelltech Ltd.):靶向PD-1的人源化IgG4κ單抗,聯(lián)合鉑類化療用于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的一線治療。2025年2月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Siltartoxatug (Zhuhai Trinomab Biotechnology Co., Ltd.):靶向破傷風(fēng)毒素的人源IgG1κ單抗,用于成人破傷風(fēng)緊急預(yù)防。2025年2月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Ebdarokimab (Akeso Inc.):靶向IL-12/IL-23 p40亞基的人源IgG1κ單抗,用于治療中重度斑塊狀銀屑病。2025年4月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Trastuzumab rezetecan (Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd.):靶向HER2的ADC,用于治療既往接受過至少一種系統(tǒng)治療的、攜帶HER2激活突變的不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。2025年5月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Suvemcitug (Jiangsu Simcere Pharmaceutical Co. Ltd.):靶向VEGF的人源化IgG1κ單抗,聯(lián)合化療用于治療復(fù)發(fā)性鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌。2025年7月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Firsekibart (Changchun GeneScience Pharmaceutical Co., Ltd.):靶向IL-1β的人源鉸鏈穩(wěn)定IgG4λ單抗,用于治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。2025年6月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Trastuzumab botidotin (Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co Ltd, Sorrento Therapeutics, Inc.):靶向HER2的ADC,用于治療既往接受過一種或多種抗HER2治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌成人患者。2025年10月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Becotatug vedotin (Shanghai Miracogen, Lepu Biopharma Co., Ltd.):靶向EGFR的ADC,用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。2025年10月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
Picankibart (Innovent Biologics, Inc.):靶向IL-23 p19亞基的人源化IgG1κ單抗,用于治療中重度斑塊狀銀屑病。2025年11月獲中國NMPA批準(zhǔn)。
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三、處于首次監(jiān)管審評階段的抗體藥物
截至2025年12月31日,有26種研究性抗體治療藥物的上市申請正在全球至少一個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)接受審評 。其中大多數(shù)(21/26, 81%)用于非癌癥適應(yīng)癥,超過三分之二(18/26, 69%)正在中國接受審評。
非癌癥適應(yīng)癥藥物
Bentracimab (SFJ Pharmaceuticals, SERB Pharmaceuticals):靶向替格瑞洛的重組人單抗Fab片段,用于逆轉(zhuǎn)其抗血小板作用。BLA于2024年8月被FDA接受并授予優(yōu)先審評。
Apitegromab (Scholar Rock):靶向潛伏形式肌生成抑制素的人源IgG1λ單抗,用于治療脊髓性肌萎縮癥。BLA于2025年1月提交FDA,MAA于2025年3月提交EMA。
Denecimig (Novo Nordisk):靶向FIXa和FX的FVIII模擬雙特異性抗體,用于治療血友病A。BLA和MAA分別于2025年提交。
Gefurulimab (AstraZeneca):靶向補(bǔ)體C5的雙特異性納米抗體,用于治療全身性重癥肌無力。上市申請已在日本提交。
Veligrotug (Viridian Therapeutics, Inc., Kissei Pharmaceutical Co. Ltd.):靶向IGF-1R的人源化IgG1κ單抗,用于治療甲狀腺眼病。BLA于2025年10月提交FDA并獲優(yōu)先審評。
Imsidolimab (Vanda Pharmaceuticals, Inc.):靶向IL-36R的人源化IgG4κ單抗,用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病。BLA于2025年12月提交。
Batoclimab (HanAll Biopharma, Immunovant, Inc.):靶向FcRn的人源化IgG1λ單抗,用于治療全身性重癥肌無力。上市申請已在中國重新提交。
Amdokitug (Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co. Ltd.):靶向IL-17A的人源化IgG1κ單抗,用于治療中重度斑塊狀銀屑病。NDA于2024年11月被中國NMPA接受。
Gumokimab (Akeso Biopharma Co., Ltd):靶向IL-17A的人源化IgG1κ單抗,用于治療中重度斑塊狀銀屑病。NDA于2025年1月被中國NMPA接受。
Silevimig (Chongqing Genrix Biopharmaceutical Co., Ltd., China Medical System Holdings Limited):靶向狂犬病病毒糖蛋白的雙特異性抗體,用于狂犬病暴露后被動(dòng)免疫。NDA于2025年1月被中國NMPA接受。
Vecantoxatug (Genrix (Shanghai) Biopharmaceutical Co., Ltd, China Medical System Holdings Limited):靶向破傷風(fēng)毒素的人源化IgG1κ單抗,用于破傷風(fēng)被動(dòng)免疫預(yù)防。NDA于2025年5月被中國NMPA接受。
MIL62 (Beijing Mabworks Biotech Co., Ltd.):靶向CD20的人源化、糖工程化改造的II型單抗,用于治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病和原發(fā)性膜性腎病。兩項(xiàng)NDA分別于2025年5月和9月被中國NMPA接受。
Anflekitug (Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co. Ltd.):靶向IL-1β的人源化單抗,用于治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。NDA于2025年6月被中國NMPA接受。
Rademikibart (Connect Biopharma Holdings Ltd, Simcere Pharmaceutical Co. Ltd):靶向IL-4Rα的鉸鏈穩(wěn)定IgG4κ單抗,用于治療特應(yīng)性皮炎。NDA于2025年7月提交中國NMPA。
Telikibart (Chongqing Genrix Biopharmaceutical Co., Ltd.):靶向IL-4Rα的人源IgG1κ單抗,用于治療中重度特應(yīng)性皮炎。NDA于2025年9月被中國NMPA接受。
Recibokibart (Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co. Ltd.):靶向IL-36R的人源化IgG1κ單抗,用于治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病。上市注冊申請已被中國NMPA接受。
SAL003 (Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd):靶向PCSK9的人源IgG4單抗,用于治療高膽固醇血癥和混合型血脂異常。BLA于2025年9月被中國NMPA接受。
Comekibart (China Medical System Holdings Limited):靶向IL4Rα的人源化IgG4κ單抗,用于治療特應(yīng)性皮炎。NDA于2025年10月被中國NMPA接受。
Roconkibart (Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd):靶向IL-17A的重組人源化IgG4κ單抗,用于治療中重度斑塊狀銀屑病。NDA于2025年12月被中國NMPA接受。
Lecankitug (Livzon Pharmaceutical Group, Beijing Xinkanghe Biopharmaceutical Technology Co., Ltd.):靶向IL-17A/F的人源化IgG1κ單抗,用于治療銀屑病。上市申請于2025年12月被中國NMPA接受。
BAT5906 (Bio-Thera Solutions (Guangzhou) Co., Ltd.):靶向VEGF的人源化IgG1κ單抗,用于治療新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性。上市申請于2025年12月被中國NMPA接受。
癌癥適應(yīng)癥藥物
Sasanlimab (Pfizer):靶向PD-1的人源IgG4κ單抗,聯(lián)合卡介苗用于治療高危、卡介苗初治的非肌層浸潤性膀胱癌。上市申請已提交。
Pivekimab sunirine (AbbVie):靶向CD123的ADC,用于治療復(fù)發(fā)/難治性母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞腫瘤。BLA于2025年9月提交FDA。
Retlirafusp alfa (Jiangsu HengRui Medicine Co. Ltd., Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.):靶向PD-L1/TGF-β的雙功能免疫偶聯(lián)物,用于一線治療HER2陰性胃或胃食管結(jié)合部腺癌。NDA于2024年9月被中國NMPA接受。
Anbenitamab (Alphamab Oncology, JMT-Bio Technology Co., Ltd.):靶向HER2兩個(gè)非重疊表位的雙特異性抗體,聯(lián)合化療用于治療既往接受過治療的HER2陽性胃癌。NDA于2025年9月提交中國NMPA。
Izalontamab brengitecan (Sichuan Biokin Pharmaceutical Co., Ltd., Bristol Myers Squibb):靶向EGFRxHER3的雙特異性ADC,用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。NDA正在中國NMPA審評中。
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四、2026年值得關(guān)注的抗體藥物
報(bào)告預(yù)測,有21種研究性抗體治療藥物可能在2026年底前提交首次上市申請。其中16種用于非癌癥適應(yīng)癥,5種用于癌癥。
非癌癥適應(yīng)癥候選藥物
Garetosmab (Regeneron Pharmaceuticals, Inc.):靶向激活素A的人源IgG4κ單抗,用于治療進(jìn)行性骨化性纖維發(fā)育不良。計(jì)劃于2025年底提交美國監(jiān)管申請。
Zeleciment rostudirsen (Dyne Therapeutics, Inc.):靶向TfR1的抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物,用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥。預(yù)計(jì)2026年第二季度提交BLA。
Delpacibart zotadirsen (Avidity Biosciences, Inc.):靶向TfR1的抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物,用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良癥。計(jì)劃于2026年提交BLA。
Ianalumab (Novartis):靶向BAFFR的人源IgG1κ單抗,用于治療干燥綜合征。計(jì)劃于2026年上半年提交監(jiān)管申請。
Tanruprubart (Annexon Inc.):靶向C1q的人源化IgG4κ單抗,用于治療吉蘭-巴雷綜合征。計(jì)劃于2026年1月提交MAA。
Obexelimab (Zenas Biopharma, Bristol Myers Squibb):靶向CD19和FcγRIIb的雙功能IgG1κ單抗,用于治療IgG4相關(guān)疾病。預(yù)計(jì)2026年第二季度提交BLA。
Delpacibart etedesiran (Avidity Biosciences, Inc.):靶向TfR1的抗體-寡核苷酸偶聯(lián)物,用于治療強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良1型。預(yù)計(jì)2026年底前可能提交BLA。
Tarcocimab tedromer (Kodiak Sciences Inc.):靶向VEGF-A的抗體-生物聚合物偶聯(lián)物,用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性和視網(wǎng)膜靜脈阻塞。計(jì)劃于2026年第三季度提交單一BLA。
Tozorakimab (AstraZeneca):靶向IL-33的人源IgG1λ單抗,用于治療慢性阻塞性肺疾病和病毒性下呼吸道疾病。關(guān)鍵III期研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年上半年和下半年讀出,可能支持年底前的監(jiān)管提交。
Ersodetug (Rezolute, Inc.):靶向胰島素受體的人源IgG2κ單抗,用于治療先天性高胰島素血癥和腫瘤誘導(dǎo)的高胰島素血癥。兩項(xiàng)III期研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2025年12月和2026年下半年讀出,可能支持2026年的BLA提交。
Crusekitug (Jiangsu Qyuns Therapeutics Co. Ltd.):靶向IL-17A的人源化IgG1κ單抗,用于治療強(qiáng)直性脊柱炎。計(jì)劃于2025年底提交BLA。
Oturkibart (Jiangsu Qyuns Therapeutics Co. Ltd., Hangzhou Zhongmei Huadong Pharmaceutical Co. Ltd.):靶向IL-4Rα的人源化IgG4κ單抗,用于治療結(jié)節(jié)性癢疹和特應(yīng)性皮炎。計(jì)劃分別于2026年上半年和下半年在中國提交NDA。
LP-003 (LongBio Pharma):靶向IgE的人源化單抗,用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎。計(jì)劃于2026年第三季度或之前向中國NMPA提交BLA。
Elegrobart (Viridian Therapeutics, Kissei Pharmaceutical):靶向IGF1R的人源化IgG1κ單抗,用于治療甲狀腺眼病。計(jì)劃于2026年底前提交BLA。
Camtarkibart (Sunshine Guojian Pharmaceutical):靶向IL4Rα的人源化IgG4κ單抗,用于治療特應(yīng)性皮炎。計(jì)劃于2026年提交NDA。
Manfidokimab (Akeso Inc.):靶向IL-4Rα的人源化IgG4κ單抗,用于治療特應(yīng)性皮炎。計(jì)劃在中國提交NDA。
癌癥適應(yīng)癥候選藥物
Ozekibart (Inhibrx Biosciences, Inc.):靶向DR5的四價(jià)人源化單域抗體-Fc融合蛋白,用于治療軟骨肉瘤。計(jì)劃于2026年第二季度提交BLA。
Sonesitatug vedotin (AstraZeneca):靶向Claudin 18.2的ADC,用于治療胃癌。III期研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年上半年讀出,可能支持年底前的監(jiān)管提交。
Trastuzumab pamirtecan (Duality Biologics (Suzhou) Co., Ltd., BioNTech SE):靶向HER2的ADC,用于治療子宮內(nèi)膜癌和乳腺癌。計(jì)劃于2026年在美國提交BLA。
Ifinatamab deruxtecan (Daiichi Sankyo Co. Ltd, Merck):靶向B7-H3的ADC,用于治療小細(xì)胞肺癌。監(jiān)管討論正在進(jìn)行,2026年提交申請是可能的。
Petosemtamab (Merus N.V.):靶向LGR5和EGFR的雙特異性抗體,用于治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌。III期研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2026年讀出,可能支持年底前的監(jiān)管提交。
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結(jié)語
《Antibodies to Watch in 2026》報(bào)告共討論了66種抗體治療藥物,涵蓋2025年獲批產(chǎn)品、處于監(jiān)管審評階段的產(chǎn)品以及可能在2026年進(jìn)入審評的產(chǎn)品。值得注意的是,大多數(shù)處于審評階段和近期值得關(guān)注的藥物用于非癌癥適應(yīng)癥,這可能反映了該領(lǐng)域內(nèi)研發(fā)重點(diǎn)的轉(zhuǎn)移。報(bào)告還強(qiáng)調(diào)了一個(gè)明確的趨勢,即中國正日益成為抗體藥物首次上市申請?zhí)峤缓瞳@批的重要地區(qū),預(yù)計(jì)這一趨勢將持續(xù)。展望未來,該領(lǐng)域的發(fā)展將繼續(xù)依賴于技術(shù)創(chuàng)新,包括下一代ADC、雙/多特異性抗體以及基于人工智能的藥物設(shè)計(jì)等。隨著對疾病生物學(xué)理解的加深和制造工藝的不斷優(yōu)化,抗體療法有望在更廣泛的疾病領(lǐng)域?yàn)榛颊邘碜兏镄缘闹委熯x擇。
參考資料:
Antibodies to watch in 2026. MAbs. 2026 Dec;18(1):2614669.
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