諾和諾德聯(lián)合減重療法臨床3期結(jié)果積極；輝瑞超長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑將啟動(dòng)3期試驗(yàn)…… | TIDES周報(bào)

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領(lǐng)域迎來系列進(jìn)展。諾和諾德（Novo Nordisk）公布了CagriSema用于治療2型糖尿病的3期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該藥在第68周時(shí)在糖化血紅蛋白（HbA1c）降低和體重減輕方面均優(yōu)于2.4 mg的司美格魯肽，且這一優(yōu)勢(shì)在試驗(yàn)評(píng)估的所有劑量組中均有體現(xiàn)。輝瑞（Pfizer）公布了旗下GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）PF-08653944用于無2型糖尿病的肥胖或超重成人的2b期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在第28周時(shí)該療法實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的體重下降，安慰劑校正后的平均減重幅度最高可達(dá)12.3%。本文其中部分重要進(jìn)展做簡(jiǎn)單介紹，僅供讀者參閱。

CagriSema：公布3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

諾和諾德公布全球REIMAGINE臨床試驗(yàn)項(xiàng)目中REIMAGINE 2臨床3期研究的主要結(jié)果。CagriSema是一款由長(zhǎng)效胰淀素類似物cagrilintide（2.4 mg）和司美格魯肽（2.4 mg）組成的固定劑量聯(lián)合療法，設(shè)計(jì)為每周一次皮下注射。

該試驗(yàn)納入了2728名2型糖尿病患者，其血糖在使用二甲雙胍（聯(lián)合或不聯(lián)合SGLT2抑制劑）治療下控制不佳。數(shù)據(jù)顯示，在療效評(píng)估中，假設(shè)所有受試者均完全依從治療，基線平均HbA1c為8.2%，接受CagriSema治療的患者在68周后HbA1c下降1.91個(gè)百分點(diǎn)，高于司美格魯肽組的1.76個(gè)百分點(diǎn)。與此同時(shí)，基線平均體重為101 kg的患者在CagriSema組實(shí)現(xiàn)了14.2%的體重減輕，優(yōu)于司美格魯肽組的10.2%，且在第68周尚未觀察到減重平臺(tái)期。此外，在該劑量下，43%的患者體重減輕達(dá)到或超過15%，24%的患者體重減輕達(dá)到或超過20%。

▲REIMAGINE 2臨床3期研究的療效結(jié)果摘要（圖片來源：參考資料[1]）

PF-08653944：公布2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

輝瑞宣布，其2b期VESPER-3研究取得了積極的頂線結(jié)果。該研究旨在評(píng)估旗下GLP-1受體激動(dòng)劑PF-08653944（PF'3944，曾用名MET-097i）在無2型糖尿病的肥胖或超重成人中采用每月（QM）維持給藥方案的效果。PF'3944是一款超長(zhǎng)效、完全偏向性的GLP-1受體激動(dòng)劑，是輝瑞通過近期收購(gòu)Metsera所獲得的管線，目前正被開發(fā)為每周（QW）單藥治療及每月治療方案。

研究旨在評(píng)估PF'3944從每周滴定階段過渡到每月給藥的療效與安全性，共設(shè)置四個(gè)不同滴定及QM劑量組，并與安慰劑對(duì)照（共5組，每組約54例受試者）。分析顯示，所有四種劑量方案的主要終點(diǎn)——從隨機(jī)分組至第28周的體重降低——均優(yōu)于安慰劑（P<0.001）。在第28周時(shí)，第1組和第3組分別實(shí)現(xiàn)了10%和12.3%的安慰劑校正減重幅度，這兩組為計(jì)劃納入3期研究的低劑量和中劑量每月維持給藥方案。數(shù)據(jù)顯示，在切換至每月給藥后，減重效果依然強(qiáng)勁且持續(xù)，在第28周尚未觀察到平臺(tái)期，提示隨著研究繼續(xù)至第64周，減重趨勢(shì)可能仍將延續(xù)。截至第28周，PF'3944保持了與GLP-1 RA類藥物一致的良好耐受性和有利的安全性特征。

圣因生物與基因泰克攜手開發(fā)RNAi療法

圣因生物（SanegeneBio）宣布與羅氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）達(dá)成一項(xiàng)，雙方將基于圣因生物專有的RNA干擾（RNAi）藥物研發(fā)平臺(tái)共同推進(jìn)一款RNAi療法的開發(fā)。根據(jù)協(xié)議，圣因生物將授權(quán)該藥物的全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利給基因泰克。圣因生物將負(fù)責(zé)該藥物的早期研發(fā)，基因泰克將負(fù)責(zé)該藥物后續(xù)所有的臨床開發(fā)和商業(yè)化活動(dòng)。根據(jù)協(xié)議條款，圣因生物將獲得2億美元的首付款，并有權(quán)收取開發(fā)和銷售里程碑付款，最高共計(jì)15億美元。

圣因生物是一家專注于創(chuàng)新RNAi療法開發(fā)的臨床階段生物技術(shù)公司，致力于通過快速推進(jìn)針對(duì)免疫介導(dǎo)性疾病、肥胖癥和心血管代謝疾病的多元化在研管線，提升全球患者的生活質(zhì)量并延長(zhǎng)其生命。該公司專有的RNAi藥物研發(fā)平臺(tái)涵蓋了新型藥物化學(xué)修飾和遞送技術(shù)，其中包括具有組織選擇性的LEAD肝外遞送技術(shù)，該平臺(tái)可用于為多個(gè)疾病領(lǐng)域開發(fā)具有“best-in-class”和“first-in-class”潛力的突破性RNAi藥物。

云頂新耀與麥科奧特達(dá)成商業(yè)化許可協(xié)議

云頂新耀宣布與麥科奧特簽署獨(dú)家，獲得麥科奧特自主研發(fā)的雙靶點(diǎn)多肽新藥MT1013在中國(guó)及亞太區(qū)（日本除外）的獨(dú)家商業(yè)化授權(quán)。根據(jù)協(xié)議，云頂新耀將向麥科奧特支付人民幣2億元首付款，以及最高不超過人民幣10.4億元的潛在監(jiān)管及商業(yè)里程碑付款。中國(guó)3期臨床研究正在進(jìn)行中，相關(guān)臨床開發(fā)費(fèi)用將由麥科奧特承擔(dān)。

MT1013可同時(shí)靶向鈣敏感受體（CaSR）及成骨生長(zhǎng)肽（OGP）受體，有助于調(diào)節(jié)PTH、鈣、磷的代謝平衡。這一創(chuàng)新設(shè)計(jì)使其在治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥（SHPT）及相關(guān)骨代謝疾病時(shí)，從源頭上控制病情，且能通過直接激活成骨通路，主動(dòng)促進(jìn)骨形成與修復(fù)，實(shí)現(xiàn)從“間接抑制骨吸收”到“主動(dòng)促進(jìn)骨生成”的治療創(chuàng)新升級(jí)。

臨床研究證實(shí)，MT1013在慢性腎病接受維持性血液透析伴SHPT患者中，起效迅速、效力強(qiáng)且持久，安全性良好，在綜合達(dá)標(biāo)率（iPTH，血鈣，血磷均達(dá)標(biāo)）、血鈣鈣化指標(biāo)的控制及心血管獲益前景上均展示出超越現(xiàn)有療法的潛力。目前，MT1013正在中國(guó)開展針對(duì)該患者群體的3期臨床研究，已入組超50%。

參考資料：

[1] Novo Nordisk A/S: CagriSema demonstrated superior HbA1c reduction of 1.91%-points and weight loss of 14.2% in adults with type 2 diabetes in the REIMAGINE 2 trial. Retrieved February 3, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/02/3230429/0/en/Novo-Nordisk-A-S-CagriSema-demonstrated-superior-HbA1c-reduction-of-1-91-points-and-weight-loss-of-14-2-in-adults-with-type-2-diabetes-in-the-REIMAGINE-2-trial.html

[2] Pfizer’s Ultra-Long-Acting Injectable GLP-1 RA Shows Robust and Continued Weight Loss with Monthly Dosing in Phase 2b Trial. Retrieved February 3, 2026, from https://www.businesswire.com/news/home/20260202566685/en/Pfizers-Ultra-Long-Acting-Injectable-GLP-1-RA-Shows-Robust-and-Continued-Weight-Loss-with-Monthly-Dosing-in-Phase-2b-Trial

[3] Nature Medicine Publishes Results from the Pivotal DEVOTE Study of High-Dose Regimen of Nusinersen in Spinal Muscular Atrophy. Retrieved February 4, 2026, from https://www.globenewswire.com/news-release/2026/02/04/3231942/0/en/Nature-Medicine-Publishes-Results-from-the-Pivotal-DEVOTE-Study-of-High-Dose-Regimen-of-Nusinersen-in-Spinal-Muscular-Atrophy.html

[4] 圣因生物授權(quán)一款RNAi藥物的全球獨(dú)家許可權(quán)給基因泰克. Retrieved February 2, 2026, from https://zh-cn.sanegenebio.com/sanegenebio-announces-rnai-global-licensing-collaboration-with-genentech/

[5] 麥科奧特宣布與云頂新耀就全球首創(chuàng)雙靶點(diǎn)多肽新藥MT1013達(dá)成獨(dú)家商業(yè)化合作. Retrieved February 5, 2026, from https://mp.weixin.qq.com/s/XEdVRVV33KSUk2Bt4Q6EeA

[6] 中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved February 2, 2026, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[7] 必貝特醫(yī)藥宣布全球首創(chuàng)AGT/PCSK9雙靶siRNA藥物BEBT-701獲批開展臨床試驗(yàn). Retrieved February 4, 2026, from https://mp.weixin.qq.com/s/EqQk3pbYx_iBfaFcoIlkMw

[8] OliX teams up with Vect-Horus to explore siRNA delivery for CNS disorders. Retrieved February 4, 2026, from https://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=30527

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