華南農業大學研發貓杯狀病毒mRNA候選疫苗

貓杯狀病毒（FCV）是危害貓健康的重要病原體，可引發上呼吸道感染、口腔潰瘍、慢性齒齦口炎等癥狀，高致病性毒株還會導致全身性重癥甚至死亡。目前傳統FCV滅活疫苗存在中和抗體滴度低、保護范圍有限的問題，且FCV的快速變異進一步削弱了現有疫苗的防護效果，研發新型高效疫苗迫在眉睫。近日，華南農業大學獸醫學院黃耀偉教授指導的博士研究生張孟迪及碩士研究生謝卓芳以共同第一作者（排名第一和第二）在《Transboundary and Emerging Diseases》雜志（中科院獸醫學1區期刊）在線發表題為"Engineered VP1 mRNA Vaccine Induces Immunity and Complete Protection Against Feline Calicivirus in Cats"的研究工作（Transboundary and Emerging Diseases, 2026, 10.1155/tbed/9499266），在國內外上首次報道自主設計的FCV mRNA疫苗可以在實驗動物貓中提供完全保護。

本研究以FCV的核心免疫抗原VP1蛋白為靶標，對其N端區域進行124個氨基酸缺失改造以去除衣殼成熟過程中被切割的非抗原性前導肽，同時通過密碼子優化提升蛋白表達效率。通過體外轉錄合成VP1 mRNA，并將其包裹在脂質納米顆粒（LNPs）中制備成疫苗，該疫苗粒徑均一、電位穩定，在-20℃環境下儲存1個月仍能保持良好的理化穩定性（圖）。

免疫實驗結果顯示，在BALB/c小鼠模型中，LNP-VP1-mRNA疫苗經兩次肌肉注射免疫后，誘導產生的抗FCV IgG抗體水平與某知名進口商業滅活疫苗相當，同時能有效激發IFN-β、IL-4等細胞因子分泌，激活體液與細胞雙重免疫應答。在貓免疫實驗中，該疫苗誘導抗體產生速度更快，加強免疫1周后，抗FCV IgG和中和抗體滴度顯著高于滅活疫苗組，還能協同誘導Th1型（IFN-γ、IFN-β）和Th2型（IL-4、IL-6）細胞因子分泌，構建全面的免疫防護體系。

貓攻毒保護實驗進一步驗證了疫苗的有效性：對照組貓感染后出現嚴重口腔潰瘍、眼鼻分泌物增多、精神萎靡、體重下降等典型FCV感染癥狀，甚至出現死亡；而接種LNP-VP1-mRNA疫苗的貓全程無明顯臨床癥狀，100%存活，組織黏膜未出現病理損傷，實現了對強毒株攻擊的完全保護（圖）。

本研究是華南農業大學獸醫學院、湘湖實驗室(農業浙江省實驗室)、浙江大學化工學院等多團隊合作聯合攻關的成果，已授權發明專利。研發的FCV mRNA候選疫苗，解決了傳統疫苗的諸多局限性，為應對FCV的流行與變異提供了全新的高效候選方案，也為其它寵物病毒mRNA疫苗的研發提供了技術參考與實驗依據。

文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1155/tbed/9499266