中外合作！安徽醫科大學第一附屬醫院/美國哈佛醫學院合作發文：改善肝癌治療結果有前景的方法

近日，安徽醫科大學第一附屬醫院與美國哈佛醫學院第二大附屬教學機構布里格姆女子醫院研究團隊合作共同在期刊《Advanced Science》上發表了研究論文，題為“TRIM47 Regulates Energy Metabolism via Glycolytic Reprogramming to Drive Hepatocellular Carcinoma Progression and Represents an Efficient Therapeutic Target”，本研究中，研究人員發現TRIM47在患者來源的肝細胞癌（HCC）組織中顯著上調，臨床數據表明，TRIM47 表達水平越高，患者預后越差。機制研究顯示，TRIM47 通過與FBP1的 K51 位點發生 K48 連接的泛素化相互作用，重塑能量代謝，通過糖酵解重編程促進 HCC 細胞增殖和腫瘤轉移。這些發現共同強調了 TRIM47 通過 FBP1 介導的能量代謝調節在肝細胞癌（HCC）進展中的關鍵作用，并凸顯了基于 siRNA 的 TRIM47 靶向治療作為改善 HCC 治療效果的一種有前景的方法。

肝細胞癌：現狀、挑戰與治療靶點探索需求

01

肝細胞癌（HCC）是原發性肝癌最常見的組織學類型，是第六大常見癌癥，也是癌癥相關死亡的第三大原因。早期肝細胞癌的無癥狀特性往往導致診斷延遲，大多數患者在病情進展到晚期時才被發現，此時治療選擇有限，預后不良。肝癌發病率和死亡率的不斷上升凸顯了創新治療手段的迫切需求。深入了解驅動肝細胞癌進展的分子機制對于識別新的治療靶點至關重要。

TRIM47 促進體內腫瘤生長和轉移

02

基于初步的細胞實驗，研究人員在皮下異種移植小鼠模型中研究了 TRIM47 表達對腫瘤生長的影響。結果表明，與 HCCLM3 shNC 組相比，HCCLM3 shTRIM47 組的腫瘤體積和大小顯著減小。相反，與 HepG2 載體組相比，HepG2 TRIM47 組的腫瘤體積和大小顯著增大，但在硼替佐米治療后顯著減小。隨后，研究人員對腫瘤組織中的 TRIM47、FBP1、KI-67、增殖細胞核抗原（PCNA）和 c-Myc 進行了免疫組化（IHC）分析。一方面，IHC 結果證實了 TRIM47 敲低和過表達在促進腫瘤形成方面的有效性。FBP1 表達的改變表明其在體內受 TRIM47 調控。KI-67 和 PCNA 的 IHC 結果表明，TRIM47 敲低在體內抑制腫瘤細胞增殖，而 TRIM47 過表達則促進增殖。最后，c-Myc 的 IHC 結果表明，TRIM47 可以影響皮下異種移植小鼠模型中腫瘤細胞的糖酵解能力。此外，研究人員通過肺轉移模型評估了 TRIM47 對腫瘤轉移的影響，結果表明 HCCLM3 shTRIM47 組的肺轉移灶數量顯著少于 HCCLM3 shNC 組。

TRIM47 在體內對肝細胞癌生長和轉移的促進作用

結論

03

總之，本研究證明了 TRIM47 在肝細胞癌（HCC）中的過表達及其與不良預后的關聯。體外和體內實驗揭示了 TRIM47 在 HCC 中的致癌作用。從機制上講，TRIM47 通過與 FBP1 相互作用并在 K51 位點促進其 K48 連接的泛素化，從而增強糖酵解活性，導致 FBP1 降解。此外，硼替佐米能有效抑制由 TRIM47 介導的 FBP1 的泛素化和降解，抑制 HCC 的進展。最后，研究人員開發了一種基于納米顆粒的治療平臺，用于封裝 TRIM47，顯著抑制 HCC 的生長，且不會引起器官毒性。這些發現為 HCC 的臨床治療提供了有前景的基因治療靶點。這些發現對更深入地了解 HCC 的發病機制以及開發更有效的治療策略具有重要的臨床意義。

參考資料：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202416996

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