尼帕病毒動物模型構建|受體EphrinB2和EphrinB3定點插入過表達小鼠

尼帕病毒（Nipah virus, NiV）是一種高致死性人畜共患病原體，對人類健康和公共衛生安全構成嚴重威脅。被世界衛生組織列為優先研究的重點病原體。果蝠（狐蝠）是該病毒的天然宿主。人類感染后初期表現非特異性：高熱、頭痛、肌痛、眩暈、嘔吐；數小時至數日內迅速進展為：急性呼吸窘迫、咳嗽、咽痛；腦炎樣征象：定向障礙、癲癇、肌陣攣、反射消失；重癥者24h–48h 內陷入昏迷，需重癥監護。部分康復者數月或數年后出現復發性/遲發性腦炎。主要爆發于馬來西亞、新加坡、孟加拉國、印度等地，死亡率高達40%-75%。目前沒有特效藥和疫苗。

尼帕病毒的感染機制

尼帕病毒是一種源自果蝠的人畜共患副黏病毒，負鏈、單股、不分節段的包膜RNA病毒，基因組編碼6種主要蛋白，其中F（融合）與G（附著）糖蛋白共同介導病毒進入宿主細胞。病毒粒子表面的G糖蛋白先與宿主細胞膜上的 Ephrin B2（又稱EFNB2）或 Ephrin B3（又稱EFNB3）受體結合，觸發F糖蛋白構象變化，使病毒與細胞膜融合，釋放核衣殼進入胞質完成復制；

圖1. 尼帕病毒結構圖和宿主受體結合位點（引自文獻1）

尼帕病毒受體EphrinB2/B3定點插入過表達小鼠

馬元武課題組利用CRISPR/Cas9基因編輯技術，將人EphrinB2和EphrinB3基因分別與K18啟動子融合構建表達載體定點插入到小鼠H11位點上，成功構建了尼帕病毒受體EphrinB2和EphrinB3定點插入過表達小鼠。以下圖2、圖3為兩種基因編輯小鼠的構建圖和WB鑒定結果：

圖2：EFNB2定點插入過表達小鼠構建圖及WB鑒定結果

圖3：EFNB2定點插入過表達小鼠構建圖及WB鑒定結果

該兩種模型可以用來進行尼帕病毒入侵機制研究、藥物與疫苗開發等，目前兩種模型已經匯交國家人類疾病動物模型資源庫，歡迎廣大科研工作者使用！

資源庫郵箱：namr@cnilas.org、kejichu@cnilas.org

資源庫電話：010-67776529

參考文獻：

1. Ebrahimi M, Alijanianzadeh M. Evaluation of the interaction between potent small molecules against the Nipah virus Glycoprotein in Malaysia and Bangladesh strains, accompanied by the human Ephrin-B2 and Ephrin-B3 receptors; a simulation approach. Mol Divers. 2024 Apr;28(2):851-874. doi: 10.1007/s11030-023-10624-8. Epub 2023 Feb 20. PMID: 36808582; PMCID: PMC9939871.

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