產業新聞丨康寧杰瑞ADC新藥治療結直腸癌啟動3期臨床研究

康寧杰瑞近日宣布，公司自主研發、與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司合作開發的HER2雙特異性抗體偶聯藥物（ADC）JSKN003治療HER2陽性晚期結直腸癌的3期臨床研究（研究編號：JSKN003-005）已完成首例患者給藥。

結直腸癌是全球最常見的惡性腫瘤之一。盡管系統治療不斷進步，轉移性結直腸癌患者的5年生存率仍不足20%，預后嚴峻。目前，對于經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結直腸癌患者，已獲批療法的中位無進展生存期（mPFS）僅為2.0~3.7個月，中位總生存期（mOS）約為7~10個月，存在著巨大的未滿足臨床需求。

JSKN003通過將安尼妥單抗Fc上糖基定點偶聯獲得DAR 4的均一穩定的ADC。JSKN003能夠結合腫瘤細胞HER2的兩個表位，通過增強細胞內吞釋放拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，發揮腫瘤殺傷作用。JSKN003較同類ADC藥物具有更好的血清穩定性、更低的血液學毒性、更強的腫瘤抑制和旁觀者殺傷效應，顯著擴大了治療窗。

JSKN003的早期臨床研究數據帶來了新希望，已獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）針對該適應癥納入突破性治療品種。根據2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上發布的數據，JSKN003在32例HER2陽性晚期結直腸癌患者中，客觀緩解率（ORR）為68.8%，mPFS為11.04個月，相較于現有療法展現出明顯的療效優勢。

JSKN003-005是一項隨機、開放、對照、多中心3期臨床研究，旨在評估JSKN003對比研究者選擇的方案（瑞戈非尼/呋喹替尼/曲氟尿苷替匹嘧啶）治療經奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結直腸癌的有效性和安全性。主要研究終點為盲態獨立中心評估（BICR）根據RECIST v1.1評價的PFS，次要終點為OS，其他次要終點包括研究者評價的PFS及BICR/研究者根據RECIST v1.1評價的ORR、疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DOR）、至緩解時間（TTR）等。該研究的快速推進標志著JSKN003在結直腸癌這一重要適應癥的開發進入關鍵階段，有望為患者提供新的治療選擇。

JSKN003有多項注冊臨床研究正在進行中，包括HER2陽性乳腺癌、全人群鉑耐藥卵巢癌、HER2低表達乳腺癌、HER2陽性結直腸癌等。

此外，JSKN003已獲美國FDA授予孤兒藥資格，用于治療胃癌及胃食管結合部癌（GC/GEJ）；已獲FDA授予快速通道資格，用于治療不限HER2表達水平的晚期或轉移性鉑耐藥復發性上皮性卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌（PROC）；已獲FDA授予突破性療法認定，用于治療貝伐珠單抗經治的HER2有表達PROC；已獲中國NMPA授予兩項突破性療法認定，用于治療PROC，及奧沙利鉑、氟尿嘧啶和伊立替康治療失敗的HER2陽性晚期結直腸癌。

參考資料：
[1]康寧杰瑞HER2雙抗ADC藥物JSKN003治療結直腸癌Ⅲ期臨床研究完成首例患者給藥. From https://www.prnasia.com/story/522574-1.shtml

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