【里程碑】首個“逆轉衰老細胞”技術人體臨床獲FDA批準，針對眼科疾病

約二十年前，山中伸彌（Shinya Yamanaka）發現，通過特定轉錄因子的組合可以將成熟細胞重置為類似胚胎狀態，這一突破性發現后來為其贏得諾貝爾生理學或醫學獎，并奠定了誘導多能干細胞（iPSC）技術的基礎。此后，科學界持續探索如何在不完全“去分化”的前提下，利用這一機制實現更安全的組織再生與功能恢復，以此達到抗衰的效果。

在此基礎上，近日，FDA批準了Life Biosciences旗下核心管線ER-100的試驗性新藥（IND）申請，標志著部分表觀遺傳重編程（partial epigenetic reprogramming）療法首次獲準進入人體臨床階段。這一進展被視為抗衰生物學向臨床轉化邁出的關鍵一步。

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ER-100：從“完全重編程”到“部分重置”

隨著年齡增長，DNA上的甲基化等表觀遺傳標記逐漸累積，改變基因表達譜，進而影響細胞功能。這些改變與衰老及多種年齡相關疾病密切相關，包括神經退行性疾病、代謝異常及視神經退行性損傷等。

Life Bioscience的核心理念并非將細胞完全重置為多能狀態，而是通過部分表觀遺傳重編程，在維持細胞原有身份的前提下，重置與年齡相關的表觀遺傳異常，從而恢復功能。

這一科學理論基礎源于Information Theory of Aging，由哈佛大學遺傳學家David Sinclair提出，認為衰老在一定程度上源于表觀遺傳信息的逐步紊亂，Sinclair亦是Life Biosciences聯合創始人。公司團隊認為，通過受控表達OSK因子，可以在不去分化的情況下恢復部分基因表達程序，從而改善組織功能。而山中伸彌最初發現的“四因子”（Oct4、Sox2、Klf4、c-Myc）可實現細胞完全去分化，但c-Myc與細胞異常增殖及腫瘤風險相關。

由此，ER-100的研發思路清晰：基于Life Biosciences自主開發的部分表觀遺傳重編程平臺構建，采用腺相關病毒（AAV）作為基因遞送載體，只將三種因子——OCT4、SOX2和KLF4（統稱OSK，排除了c-Myc）的編碼序列注射至玻璃體腔，使其進入受損的視網膜神經節細胞，旨在在恢復細胞年輕表型的同時降低潛在腫瘤風險。

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分階段推進臨床，多模型驗證視神經再生潛力

值得一提的是，為實現ER-100的落地，Life Biosciences并未選擇系統性抗衰老作為首個臨床目標，而是采取“分階段推進”策略，首先聚焦視神經退行性疾病。

根據Life Biosciences在第十二屆衰老研究與藥物發現會議上披露的數據，ER-100已在多種眼科相關動物模型中完成玻璃體內注射給藥研究，并觀察到較為一致的神經保護與功能改善信號。

在視神經壓碎損傷小鼠模型中，ER-100顯著促進受損視神經軸突再生，并提高神經節細胞存活率。這一模型通常被用于評估神經再生能力，是視神經損傷研究的標準實驗體系之一。

在慢性眼壓升高模型中，接受ER-100治療的小鼠表現出更好的視網膜神經節細胞保護效果及視覺功能改善趨勢。

在老齡小鼠中，研究人員觀察到視覺功能相關指標的改善，提示該策略可能具有年齡相關退行性病變干預潛力。

在非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）模型中，ER-100提高了神經軸突存活率，并在功能性檢測（包括視網膜電生理評估）中呈現積極信號。

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聚焦視神經疾病，人體臨床試驗設計以安全性為核心

當前，ER-100的所有動物實驗均采用玻璃體腔注射方式給藥，未觀察到與載體相關的嚴重安全性信號。但相關長期安全性及劑量遞增數據仍有待臨床階段進一步驗證。

為此，作為首次人體研究，ER-100的I期試驗（NCT07290244）主要目標為評估安全性和耐受性，同時探索視覺功能改善信號。

本次獲批的臨床研究將納入開放角型青光眼（OAG）及非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）患者。這兩種疾病均以視神經損傷為核心病理機制，可導致不可逆視力喪失。根據美國疾病控制與預防中心數據，青光眼是全球第二大致盲原因；NAION則被認為是50歲以上人群最常見的急性視神經病變之一。

Life Biosciences選擇上述適應癥的原因主要在于疾病負擔明確且未滿足需求突出，局部給藥路徑可控，且視覺功能可通過多維度量化指標評估等因素。而I期研究的終點就包括不良事件及免疫反應評估、視野測試變化、視力和對比敏感度評估和視神經結構影像學變化。

值得一提的是，為提高安全性，該療法設計了可調控的基因表達系統，即只有在患者口服低劑量多西環素（doxycycline）時，導入基因才會被激活；停藥后表達關閉。這種“誘導開關”機制旨在避免持續表達帶來的潛在風險，使治療過程更可控。

從產業層面看，ER-100的IND獲批意義，在于監管層面對“部分重編程”路徑的審慎開放態度。

過去十多年，衰老干預領域多集中于代謝調控、炎癥抑制或小分子干預，而表觀遺傳重編程代表的是更底層的生物學干預路徑。這背后的核心挑戰，則圍繞如何避免完全去分化導致的腫瘤風險，如何精準控制表達強度與持續時間等方面。ER-100所采用的“三因子+可控表達系統”方案，恰好體現出該領域向安全邊界靠攏的技術演進趨勢。

I期研究主要回答安全性問題，真正的功能恢復幅度及持續時間尚需后續臨床數據驗證，在真實人體數據公布之前，ER-100所代表的技術仍處于早期驗證階段。未來兩至三年內的臨床結果，將決定部分表觀遺傳重編程是否能夠從概念創新，真正走向可復制、可規模化的治療路徑。

關于Life Biosciences

Life Biosciences是一家臨床階段的生物技術公司，由哈佛大學遺傳學教授David Sinclair和 Tristan Edwards于2017年共同創辦。

公司致力于開發細胞再生療法，以逆轉和預防多種衰老相關疾病。公司專有的部分表觀遺傳重編程（PER）平臺利用三種轉錄因子OCT4、SOX2和KLF4將衰老和受損細胞恢復到更年輕、更健康的狀態。這種創新方法從表觀遺傳層面著手解決衰老的根本原因，從而有望治療多種嚴重的衰老相關疾病。

當前，Life Biosciences的旗艦管線為ER-100，主要針對治療視神經病變，包括開角型青光眼（OAG）和非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION），針對這兩種適應癥的I期臨床試驗已于2026年初啟動。

除了ER-100之外，Life Biosciences也在拓展其治療產品線，以應對更多衰老相關疾病。在代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）小鼠模型中，候選藥物ER-300顯著改善多項肝臟功能指標。據公司披露，ER-300使肝損傷標志物ALT和AST水平明顯下降，總膽固醇指標優化，肝臟脂肪堆積總量減少。這些前臨床研究成果表明，ER-300可能有效改善與衰老相關的MASH疾病。

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