CROI 2026 | 牛津大學(xué)公布RIO 艾滋治愈試驗(yàn)的Ⅱ期結(jié)果

紅楓灣APP：在逆轉(zhuǎn)錄病毒與機(jī)會性感染會議（CROI 2026）上，牛津大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)公布了RIO HIV治愈試驗(yàn)的Ⅱ期階段結(jié)果——在輸注兩種廣譜中和抗體（bnAbs）后，54%參與者的病毒載量長期處于低水平，更有2人已停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（ART）超1年。

注：兩種bnAbs分別是：特羅帕維單抗（3BNC117-LS）和津利維單抗（10-1074-LS）

CROI2025上公布的最重要的報(bào)告之一——RIO試驗(yàn)Ⅰ期結(jié)果

該試驗(yàn)將68名接受穩(wěn)定ART的參與者隨機(jī)分為2組，一組輸注兩種bnAbs，一組使用安慰劑。隨后所有參與者進(jìn)行了分析性治療中斷（ATI），即停止ART治療。

·在ATI的第20周，bnAbs組的34名參與者中有22人（65%）未達(dá)到重啟ART的病毒載量標(biāo)準(zhǔn)，而安慰劑組中僅有2人未達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)。

·在ATI一年后，仍有很高比例的參與者保持停藥狀態(tài)，其中1人停藥后病毒載量持續(xù)檢測不到已長達(dá)4年。

該試驗(yàn)現(xiàn)已以預(yù)印本形式發(fā)表，并被《自然·醫(yī)學(xué)》雜志選為2025年最重要的11項(xiàng)臨床試驗(yàn)之一。

在CROI 2026上公布的RIO試驗(yàn)Ⅱ期的數(shù)據(jù)

在Ⅱ期階段中，原安慰劑組的34參與者，將在ART期間，間隔20周接受兩次兩種bnAbs輸注，然后在第二次輸注24周后停止ART。

牛津大學(xué)的John Frater教授在CROI 2026會議期上的采訪中，介紹了bnAbs在體內(nèi)的作用方式及其對免疫系統(tǒng)的幫助。

Ⅱ期階段與Ⅰ期階段略有不同

·Ⅰ期階段中，參與者在接受bnAbs（或安慰劑）后立即停止ART治療。

·Ⅱ期階段（非安慰劑對照）中，ATI延遲了24周，以確保在ATI開始前，體內(nèi)沒有顯著水平的bnAbs殘留。

這樣設(shè)計(jì)的意義在于：

如果參與者的HIV病毒載量需要很長時(shí)間才會出現(xiàn)“反彈”，研究人員可以確定——bnAbs并非像ART藥物一樣直接抑制病毒，而是誘發(fā)了免疫學(xué)變化。這一機(jī)制可能為進(jìn)一步開展治愈研究提供指導(dǎo)。

研究發(fā)現(xiàn)

在Ⅰ期試驗(yàn)中，安慰劑組的28名參與者，在ATI后20周內(nèi)均出現(xiàn)了病毒反彈。而在Ⅱ期試驗(yàn)中，安慰劑組的這28名參與者中

·有13人（46%）迅速反彈，并在9周內(nèi)重啟ART治療（通常情況下，95%的停藥者會在6周內(nèi)出現(xiàn)病毒反彈）。

·其余15人（54%）在停止ART治療20周后仍未出現(xiàn)病毒反彈。其中：

-有6人在第39周時(shí)仍未反彈

-5人長達(dá)1年維持病毒載量≤1000cop/ml。這5人中有3人重啟了ART，2人仍處于ATI停藥狀態(tài)，其中1人的病毒載量始終＜50cop/ml（檢測不到）——此人有望成為Ⅰ期試驗(yàn)中那樣的長期病毒控制者。

病毒載量峰值對比

·Ⅰ期試驗(yàn)安慰劑組：約為100,000cop/ml。

·Ⅱ期試驗(yàn)快速反彈者：約為80,000cop/ml（幾乎沒有降低）

·Ⅱ期試驗(yàn)慢速反彈者：約為7,000cop/ml（比快速反彈者低10倍以上）

研究意義

從數(shù)據(jù)來看，Ⅱ期試驗(yàn)中，停藥20周后只有54%的參與者未出現(xiàn)病毒反彈，似乎不比Ⅰ期試驗(yàn)中的65%高，但需注意的是：

·在Ⅰ期試驗(yàn)中，參與者在接受bnAbs（或安慰劑）治療后，馬上就停止了ART，而此后的一段時(shí)間內(nèi)，bnAbs仍會直接抑制病毒。

·而在Ⅱ期試驗(yàn)中，參與者在接受bnAbs治療近6個(gè)月后，才停止ART，此時(shí)bnAbs已無直接抑制作用，未反彈更可能來自免疫變化。

后續(xù)研究將繼續(xù)關(guān)注Ⅱ期試驗(yàn)參與者的免疫學(xué)變化，以明確超半數(shù)參與者病毒反彈出現(xiàn)延遲的機(jī)制。

RIO試驗(yàn)的Ⅲ期計(jì)劃

在Ⅲ期試驗(yàn)中，接受ART的參與者將進(jìn)行兩次ATI，期間恢復(fù)ART；然后輸注兩種bnAbs，并在重啟ART后進(jìn)行第三次ATI。

該試驗(yàn)的目的是驗(yàn)證一個(gè)假設(shè)——即短暫的病毒血癥可能會使免疫系統(tǒng)對HIV重新敏感，并產(chǎn)生一群新的T細(xì)胞，從而進(jìn)一步延遲病毒反彈（aidsmap網(wǎng)站此前發(fā)布的兩篇報(bào)道已提及過這種可能性）。