59歲遺傳學家突發(fā)胸痛和心悸后，他為何要做基因篩查？

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當疾病降臨在遺傳學家身上，會碰撞出怎樣的思考？

撰文：Cet

胸痛、心悸——這些在心血管門診再常見不過的癥狀，如果發(fā)生在你身上，你會怎么做？大多數(shù)人會選擇休息、觀察，或者去醫(yī)院做個心電圖。但如果這些癥狀發(fā)生在一名遺傳學家身上，故事的走向就會完全不同。

59歲的西蒙·卡洛（Simon Carlo）在深夜被一陣刺骨的胸痛驚醒，疼痛持續(xù)了整整45分鐘，卻沒有心肌梗死常見的出汗和面色蒼白。作為一名遺傳學家，他本能地意識到：這可能不是一次普通的身體不適。隨后的就醫(yī)過程，開啟了一場從臨床到基因的自我探索之旅。而他將自己的經歷寫成了一篇獨特的自傳體病例報告，發(fā)表在

Cureus

今天，我們就跟隨這位遺傳學家的腳步，看看當他面對自己的胸痛和心悸時，做了哪些意想不到的事情。

從癥狀到診斷：

典型的心肌病檢查流程

一切始于那次夜間發(fā)作的劇烈胸痛。卡洛在此之前一直認為自己身體健康——他每天規(guī)律鍛煉，飲食均衡，體質指數(shù)完全正常（BMI 22.3kg/m2）。

他的就診路徑與普通患者并無二致：

圖1 心電圖顯示竇性心動過緩，箭頭所指為房性早搏

這一系列檢查指向了同一個診斷：肥厚型心肌病——一種最常見的遺傳性心臟病，每500人中就有1人患病。

到這里，一個普通患者的故事可能就結束了：拿到診斷，聽從醫(yī)生的建議定期隨訪，繼續(xù)正常生活。但卡洛沒有停下，他的腦海中不斷回放著醫(yī)生的問診細節(jié)——他的外祖母和舅舅都有瓣膜問題，他的祖父更是多次遭受梗塞之苦。

這些散落在家族史中的碎片，在他獲得診斷的那一刻突然拼湊成了一幅完整的圖景。作為一名遺傳學家，他的身份和這段沉重的家族史，讓他不得不問出下一個問題：“為什么是我？”

基因密碼的探尋：

兩個“意義不明確”的變異

作為一名遺傳學家，卡洛決定做一件大多數(shù)患者不會做的事：給自己做一次全面的基因檢測。他選擇了包含168個基因的心律失常和心肌病檢測組合。

結果出乎意料，也在意料之中——他發(fā)現(xiàn)了兩個“意義不明確的變異”：

這兩個變異之所以被稱為“意義不明確”，是因為目前的證據(jù)還不足以確定它們就是致病的元兇。但卡洛沒有止步于此，他深入查閱文獻，發(fā)現(xiàn)：

• ALPK3基因缺陷會導致心肌細胞肌節(jié)和閏盤結構紊亂，進而引起鈣離子處理異常——這與肥厚型心肌病的病理生理機制高度吻合

• DSP基因突變與一種特殊類型的心肌病相關，其特征是心肌陣發(fā)性損傷、左心室進行性纖維化

卡洛在報告中寫道：“α激酶3缺陷的心肌細胞由于肌節(jié)和閏盤結構紊亂，往往存在鈣處理異常。這強烈提示了ALPK3基因突變與我當前表型之間的關聯(lián)[1]。”

晚發(fā)心肌病的啟示：

遺傳評估不應只屬于年輕人

這個病例最引人深思的地方在于：卡洛的癥狀直到59歲才出現(xiàn)。在此之前，他完全不知道自己可能攜帶致病基因。

傳統(tǒng)觀念認為，遺傳性心肌病必然在年輕時發(fā)病。但卡洛的案例挑戰(zhàn)了這一認知：

卡洛在結論中強調：“對老年患者進行遺傳評估并不常見，但在一些難以明確病因的疑難病例中應予以鼓勵。在老年人群中開展遺傳評估的意義值得關注，因為它可能幫助我們更好地識別關于許多疾病的臨床知識。”

結語

卡洛的故事以一個開放式的結尾告終：他仍在經歷胸痛、心悸和隨機出現(xiàn)的心律失常。醫(yī)生沒有給他特殊的治療建議，只是囑咐他每半年隨訪一次。而他正在考慮進行功能學研究，試圖證實自己的癥狀與那兩個意義不明確的變異之間的直接關聯(lián)。

這篇自傳體病例報告的價值，不在于給出了確定的答案，而在于提出了一系列重要的問題：當非特異性癥狀出現(xiàn)在晚年時，我們是否應該考慮遺傳因素？當基因檢測報告上出現(xiàn)意義不明確變異時，我們該如何解讀和溝通？當專家變成患者時，他對醫(yī)療的期待會發(fā)生什么變化？

對心血管醫(yī)生而言，這個故事提醒我們：每個“意義不明確”的背后，都可能隱藏著一個等待被理解的真相。而對普通人而言，這個故事告訴我們：胸痛和心悸背后，可能遠比我們想象的復雜，也遠比我們想象的值得探究。

正如卡洛所寫：“遺傳評估的意義，不僅僅在于找到答案，更在于提出正確的問題。”

參考文獻：

[1]Carlo S, et al. Late-Onset Hypertrophic Cardiomyopathy Presenting With ALPK3 and Desmoplakin Gene Variants of Uncertain Significance: An Autobiographical Case Report. Cureus. 2022;14(3):e23349.

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責任編輯：銀子

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