2026，小核酸全面“突圍”

2026年3月5日，RNAi療法巨頭Alnylam與心血管生物技術公司Tenaya Therapeutics達成合作，旨在共同挖掘下一代心血管疾病靶點，Alnylam為此支付1000萬美元首付款，后續里程碑金額最高可達11.3億美元，雙方合作涵蓋多達15個基因靶點。

這筆交易的不同之處在于：Alnylam不缺遞送技術，不缺開發平臺，缺的是在龐雜的心血管代謝領域里，找到下一個“精準導航儀”，而Tenaya能給的，正是基于人類遺傳學的心血管靶點密碼。

在生物醫藥交易的叢林里，有些協議是為了“填補管線”，有些則是為了“定義未來”。這筆交易顯然屬于后者。

交易達成前，Alnylam還有更多消息傳出：旗下王牌產品Amvuttra單季銷售額突破8億美元，朝著年銷30億狂奔；公司首度實現盈利，預計2026年總收入將達50億美元——這意味著，這家成立二十余年的小核酸先驅，正在從“技術公司”蛻變為“制藥巨頭”。

同一個月，GSK的乙肝小核酸藥物Bepirovirsen在日本提交上市申請，向全球首個慢性乙肝功能性治愈藥物邁出關鍵一步；圣因生物、瑞博生物、前沿生物3家中國公司，則在不到50天里接連簽下總額近70億美元的出海協議。

這些消息密集地擠進這個春天，像是積蓄已久的力量，終于在這一年找到了出口。對于小核酸產業而言，2026年之所以“不一般”，不是因為某一款藥物的突破，而是因為三條并行的敘事線同時進入高潮：

商業化端，賽道終于跑出3款“重磅炸彈”級單品，頭部公司首度盈利，證明小核酸不僅能做藥，更能做大藥；

技術端，困擾行業二十年的肝外遞送，在脂肪、中樞神經等關鍵組織迎來臨床驗證，打開了從肝臟走向全身的想象空間；

臨床端，乙肝功能性治愈、阿爾茨海默病干預、新一代減重療法——這些曾經只屬于實驗室暢想的突破，正在密集轉化為實打實的數據讀出。

三條敘事線，在2026年交匯。這不是技術的序章，而是主戰場的全面突圍。

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01

商業化漸入收獲期

小核酸藥物的發展遵循新技術療法的典型路徑：早期在罕見病中完成概念驗證，逐步拓展至大適應癥。

Alnylam與Tenaya的合作，正是這一路徑在當下的最新注腳。憑借最頂尖的RNAi遞送和開發平臺，Alnylam在心血管代謝領域需要更精準的“導航儀”——指明哪些基因是真正的致病元兇。而Tenaya能提供的，正是基于人類遺傳學的靶點發現能力。

這并非憑空想象。就在同一家公司，2025年，Alnylam旗下的Amvuttra完成了一場從罕見病到心血管主流市場的漂亮跨越。

2025年3月23日，FDA批準Amvuttra用于轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌病（ATTR-CM），其適應癥從神經系統專科用藥擴展至心血管領域，進入心衰治療主流市場。

此前，Amvuttra作為針對遺傳性淀粉樣變多發性神經病變（ATTR-PN）的產品，主要服務于全球約5-10萬患者的細分市場。盡管年治療費用高達30-50萬美元，但市場天花板約為30-50億美元，規模相對有限。

而ATTR-CM雖然也屬于罕見病，但市場規模相對可觀——ATTR-CM影響全球約15萬患者，且診斷率持續提升，患者基數大幅度增加——Amvuttra的市場空間指數級增加。海外分析師預測到2030年，ATTR-CM市場規模將突破112億美元。

Amvuttra憑借更好的安全性、更便捷的給藥方式，從罕見神經病變治療，強勢切入患者基數更大的心血管疾病市場，直接把TTR賽道做成了小核酸第一大單品市場。

2025年，Amvuttra銷售額為23.14億美元，同比增長約138.31%，穩坐第一，成為小核酸領域首款20億美元單品。

除了這一王牌產品，Alnylam還有另一款TTR產品Onpattro，以及罕見病產品線（Givlaari和Oxlumo），憑借四款自主商業化的siRNA藥物，Alnylam2025年實現產品收入29.87億美元，同比增長81%。

Alnylam業績情況

商業化多年后，Alnylam終于首度實現盈利。公司全年營收37.14億美元，GAPP凈利潤為3.14 億美元。Alnylam預計2026年實現50億美元左右收入，其中TTR產品線將貢獻44-47億美元收入。

諾華旗下的Leqvio（英克司蘭鈉注射液，Inclisiran）首度躋身“重磅炸彈”行列，作為全球首款siRNA超長效降脂藥，，同比增長57%。

它的意義不止是銷售額，更在于證明小核酸能做慢病。高血脂、高血壓、糖尿病、肥胖……這些都是十億級患者的大市場。英克司蘭鈉的成功，等于給全行業打開天花板——小核酸不只是孤兒藥特效藥，未來可以成為慢性病主流治療方案。

反義寡核苷酸（ASO）藥物龍頭Ionis也迎來了里程碑時刻，首款自主商業化產品Tryngolza（olezarsen）在2025年上市首年就創造了1.05億美元收入。

該藥在嚴重高甘油三酯血癥（sHTG）適應癥的關鍵III期數據中，將急性胰腺炎風險降低85%，這一突破性療效讓Ionis將峰值銷售指引從“超10億美元”直接提升至“超20億美元” ，有望成為下一個重磅炸彈。

來源：醫藥筆記

整體來看，2025年全球小核酸新藥市場規模達到71.22億美元，同比增長39.9%，3款小核酸藥物躋身重磅炸彈級別，商業化進入高速增長期。

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02

肝外靶向逐步驗證

小核酸藥物的每一次適應癥擴展，都離不開底層技術的迭代。

2026年，脂肪、中樞神經系統（CNS）等肝外遞送新技術有望實現從0到1的臨床驗證，推動小核酸藥物應用邊界由傳統肝靶向拓展至代謝、神經等大治療領域。

1月，ARO-INHBE與ARO-ALK7的I/IIa期臨床研究初期數據。

初步數據顯示，截至目前，在肥胖2型糖尿病患者中，相較于單獨使用替爾泊肽，ARO-INHBE與替爾泊肽聯用時，實現體重減輕幅度翻倍，并使內臟脂肪、總脂肪和肝臟脂肪的減少幅度提升3倍。

與此同時，ARO-ALK7的早期結果則首次在人體中證明，Activin E/ALK7通路（一條經過遺傳學驗證的調節脂肪儲存的通路）可能被用于治療，以改善肥胖2型糖尿病患者的身體成分，并增強減重效果，優于單獨的替爾泊肽治療。

這一臨床突破不僅驗證了Arrowhead 脂肪遞送技術平臺的有效性， 也為后續拓展至脂肪組織中其他心血管代謝靶點打開了想象空間。

目前，肌肉、中樞神經系統、肺部、脂肪等肝外靶向組織均有管線進入臨床階段，腎臟、心臟等組織的靶向遞送則處于臨床前階段。這些管線的持續推進，標志著肝外遞送小核酸從技術驗證階段進入“多組織、多靶點”的臨床兌現期， 為賽道商業化擴容提供了核心支撐，市場潛力廣闊。

具體來看：1）肌肉領域，Avidity的Del-desiran、Del-brax等兩款藥物已推進至III期，聚焦肌肉罕見病；2）CNS領域，Ionis的Zilganersen、ION582等多款III期管線聚焦神經罕見病，Alnylam、Arrowhead則在阿爾茨海默病等大適應癥布局早期管線；3）肺部領域，Arrowhead的ARO-RAGE（哮喘）已進入II期階段；4）脂肪領域，Arrowhead的ARO-ALK7（肥胖）已進入I/IIa期。

除了國外小巨頭的突破，國內企業也正通過自主創新與合作攻克肝外遞送瓶頸，逐步縮小與海外公司的技術差距。

瑞博生物于2025年12月在美國腎臟病學會腎臟周上公布研究成果。依托自主研發的RiboPepSTAR?多肽偶聯技術，實現siRNA的腎臟特異性靶向遞送，在腎臟的特定細胞類型中精準沉默目標基因，為慢性腎臟病治療開辟新路徑。

臨床前研究數據顯示，該遞送系統在嚙齒類動物至非人靈長類動物（NHP）的跨物種模型中，均實現了近端腎小管細胞的特異性攝取，目標基因沉默效率最高可達80%。此外，在2型糖尿病和CKD嚙齒類動物模型中，對腎臟組織中的相關目標基因實現高效特異性沉默的同時，還觀察到相應藥效指標的顯著改善。

圣因生物自主研發的LEAD?肝外遞送平臺，通過受體介導遞送，可實現脂肪組織、肌肉及免疫細胞等肝外組織與細胞中的高效、特異性遞送。

今年2月初，基于圣因生物專有LEAD?平臺，羅氏旗下子公司基因泰克Genentech與之達成一項全球研發合作與許可協議，共同推進一款RNAi療法的開發，合作總包額15億美元，首付款2億美元。

在此之前，2025年12月還與禮來達成類似的RNAi合作協議，里程碑付款高達12億美元。，在當前的創新藥市場并不常見，圣因生物的肝外遞送平臺的獨特價值，由此可見一斑。

除了上述企業，國內福元醫藥、悅康藥業、前沿生物、必貝特、成都先導等企業也在不同肝外組織展開前瞻布局，陽光諾和則通過合作模式切入AOC小核酸藥物。 整體來看，具備平臺型研發能力和技術積累的頭部企業，有望率先獲得價值重估。

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03

臨床數據密集讀出

除肝外遞送技術有望突破外， 2026年亦是全球小核酸賽道催化劑高度密集的一年。

多項臨床管線集中于 III 期數據讀出及NDA申報節點，覆蓋ApoC3、Lp(a)、HBV、CFB等核心靶點，適應癥覆蓋心血管代謝、乙肝、IgA腎病等多個大病種領域。

這些數據的讀出如果能進一步證明小核酸藥物的療效和成藥性，就能加深小核酸在慢病治療上的行業信念。

GSK將會在學術會議上公布ASO乙肝新藥 Bepirovirsen 在治療慢性乙肝的兩項III期研究（B-Well 1 和 B-Well 2）的數據，并計劃于今年第一季度全球提交其上市申請。

作為慢性乙肝領域首款完成III期研究的小核酸藥物，Bepirovirsen已獲得全球多個監管機構的認可，包括美國FDA快速通道資格、中國突破性療法認定以及日本SENKU認定（可加快審評）。目前該藥物尚未在全球任何國家獲批上市。

就在2月26日，GSK宣布，日本厚生勞動省已受理Bepirovirsen的新藥上市申請，用于治療成人慢性乙型肝炎。并表示，Bepirovirsen有望成為全球首款實現慢性乙肝功能性治愈的藥物。

此次上市申請受理標志著這款潛在“first-in-class”反義寡核苷酸藥物向全球審批邁出關鍵一步，也為日本近百萬慢性乙肝患者帶來新的治療希望。

聚焦減肥領域，Wave life Science和Arrowhead將會更新小核酸藥物在減重領域的臨床數據。Alnylam將有4項臨床數據讀出，包括ALK7靶點的小核酸藥物在2026下半年讀出初步的減肥數據。

Arrowhead靶向Tau的小核酸藥物ARO-MRPT治療阿爾茲海默癥，將會在2026下半年公布初步數據，值得重點關注。

ARO-MAPT是Arrowhead首款采用新型專有遞送系統的RNAi療法。臨床前研究顯示，該系統通過皮下注射可穿透血腦屏障，并在中樞神經系統（包括深部腦區）實現靶基因的深度敲除。

ARO-MAPT旨在沉默中樞神經系統（CNS）中微管相關蛋白tau（MAPT）基因表達。通過預防或逆轉阿爾茨海默病源性輕度認知障礙及輕度阿爾茨海默病癡呆患者的tau蛋白蓄積，ARO-MAPT具有延緩甚至阻止疾病進展的潛在價值。

聚焦國內企業， 2 月底，石藥集團登記了兩項SYH2053注射液的國內Ⅲ期臨床（CTR20260564、CTR20260549），以評估SYH2053單藥治療原發性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常受試者的有效性和安全性。

緊接著，瑞博生物也宣布，與齊魯制藥合作開發的靶向PCSK9的siRNA藥物RBD7022/QLC7401，已由齊魯制藥完成Ⅲ期臨床試驗登記（NCT07441317），即將啟動中國Ⅲ期臨床試驗。

兩款藥物均為剛踏入“重磅炸彈”之列的英克司蘭鈉的同靶點藥物。PCSK9是降脂藥物領域的熱門靶點，隨著PCSK9小核酸開發進入白熱化階段，上述產品成為率先開啟III期的國產PCSK9 siRNA藥物。

整體來看，商業、技術、臨床端三條敘事線交匯，共同勾勒出小核酸產業走向主流的清晰軌跡：商業化的成功證明了市場價值，肝外遞送的突破打開了想象空間，而密集的臨床數據則持續驗證著技術平臺的潛力。

這不再是關于單一藥物的突破，而是一個產業完成自我證明的轉折點。當行業頭部公司首次實現盈利，當慢病市場開始接納這種新型療法，當困擾多年的技術瓶頸逐一被攻克，小核酸藥物正在從“下一個可能”變成“當下的現實”。

參考資料：

1.華源證券，小核酸領漲創新藥，2026 年還有哪些催化？

2.國聯民生醫藥，小核酸風口之上：四重催化密集

3.醫藥筆記，2025年全球小核酸市場規模71億美元

4.生物藥大時代，2025小核酸藥物營收TOP10

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