【反應匯總】腈的制備匯總

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腈是有機合成中非常重要的化合物，下面對其合成方法進行匯總，方便大家學習交流，文中涉及非原創內容，如有版權問題請聯系本號刪除。點擊標題查看詳細內容。

一、

酰胺可在P2O5、POCl3、SOCl2、PCl5等脫水劑存在下進行脫水反應生成腈，此為實驗室合成腈的方法之一。

N-烷基苯甲酰胺(N,N-二烷基苯甲酰胺或不含α-H的酰胺)和五鹵化磷加熱得到腈和鹵代烷烴的反應，被稱為von Braun酰胺降解反應。

二、

三、

芳基鹵化物和過量的氰化亞銅在高沸點極性溶劑（如DMF，硝基苯和吡啶）中回流反應得到芳基腈類化合物的反應。

四、

酮和對甲苯磺酰甲基異腈（TosMIC）一鍋法反應得到多一個碳的腈的反應，稱為Van Leusen反應。類比還原胺化，也稱為Van Leusen還原腈化反應。

五、利用，先重氮化再和CuCN反應得到芳基腈

六、以醛為底物的，可以制備得到腈

七、

八、

九、

十、

氰化鈉，醛酮和胺進行縮合得到α -氨基腈，水解得到α -氨基酸的反應。由于氰化鈉毒性太大，而且溶解度不好，常用氰基磷酸二乙酯和丙酮氰醇作為氰源。

十一、

溴化氰可以合成腈類化合物。路易斯酸催化下甲苯和溴化氰反應合成芳香腈類化合物(式4)[5]；炔基銅鹽和溴化氰反應生成炔基腈 (式5)[6]，該反應提供了一種合成炔基腈的有效方法。

十二、

溴丙二腈和酮在碘鹽存在下先形成二氰基烯烴中間體，另一分子溴丙二腈接著對中間體進行得到四氰基環丙烷。

十三、

雙α-鹵代丁二酸酯通過氰化鈉取代后得到α-氰基酯負離子中間體，接著進行分子內親核取代得到環丁烷-1,2-二羧酸酯的反應。

十四、

Thorpe-Ziegler反應，在堿催化下分子內的兩個氰基縮合得到亞胺進而異構化得到烯胺的反應。Thorpe反應是脂肪腈在堿催化下自身縮合生成烯胺的反應。它由Jocelyn Field Thorpe首先發現。機理是堿作用下α-去質子的腈對另一分子腈的氰基的親核加成。

十五、由鹵代物取代制備腈

另外比較常用的就是：脂肪鹵代烴或磺酸酯與金屬氰化物進行親核取代反應制備腈。

在轉化合成過程中最有用的是在直接取代機理方面有反應活性的底物。即伯類及未受阻礙的仲類脂肪鹵代烷或磺酸酯。在叔烷基體系中發生消去反應的傾向是相當顯著的，從而在涉及這些體系的轉化合成方面限制了親核取代反應的應用。有時侯，當非碘代的鹵代烴反應活性不夠時，需要在反應體系中加入KI或NaI 增加鹵代烴反應活性，或者假如氧離子絡合劑，如18-冠-6等; 有不少文獻報道用相轉移催化方法完成這一取代。

十六、

TMSCN可以進行各種親核反應制備各類腈類化合物。

十七、

十八、腈類化合物直接引入

1.

2.

其中我們可以簡單總結出以下的活化順序：NO2 > COR > CN ~ CO2R ~ SO2R> Ph ~ SR > H > R。雙活化底物的烷基化常見的雙活化底物有β-酮酸酯、丙二酸酯、丙二腈、氰基乙酸酯、2-硝基乙酸酯、2-磺酰基乙酸酯等，這些雙活化底物具有底物的相似性，活性的相近性（活潑氫的PKa低，具有較高的活性），所以它們的烷基化方法也很相似，可以相互借鑒。

3. 馬大為院士團隊開發了在銅催化，使用草酰胺作為配體高效實現鹵代芳烴與氰乙酸乙酯的高效偶聯反應，實現了重要合成砌塊芳基乙腈的便利合成。

【Angew. Chem. Int. Ed.2021, 60, 7082 –7086】

4、通過 引入異惡唑，然后分解得到氰甲基。

【J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 6948 – 6951】

【 Org. Lett.2015, 17, 476 – 479】

伯胺在堿性條件下和二鹵卡賓反應得到異腈。常用的堿是季銨堿。二鹵卡賓通過氯仿或溴仿在堿性條件下得到直接用于反應。