速效口服抗抑郁藥Auvelity仿制藥全球可及，國(guó)產(chǎn)版本研發(fā)加速中

對(duì)于正在與重度抑郁癥（MDD）抗?fàn)幍幕颊叨裕却幬锲鹦У倪^(guò)程往往充滿煎熬。傳統(tǒng)抗抑郁藥物通常需要4-6周才能顯現(xiàn)療效，這段"治療空窗期"對(duì)許多患者來(lái)說(shuō)是巨大的挑戰(zhàn)。

值得振奮的是，醫(yī)學(xué)創(chuàng)新正在為這一困境提供全新解決方案。

01

機(jī)制創(chuàng)新：全球首個(gè)速效口服NMDA受體拮抗劑

2022年8月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Axsome Therapeutics公司的Auvelity（氫溴酸右美沙芬/鹽酸安非他酮緩釋片45mg/105mg），這是60多年來(lái)首個(gè)具有全新作用機(jī)制的口服抗抑郁藥。該藥物通過(guò)雙重靶點(diǎn)發(fā)揮快速抗抑郁作用：

• 右美沙芬（45mg）：作為非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑和σ-1受體激動(dòng)劑，調(diào)節(jié)谷氨酸能神經(jīng)傳遞，實(shí)現(xiàn)快速情緒改善；

• 安非他酮（105mg）：一方面作為CYP2D6酶抑制劑，延長(zhǎng)右美沙芬的半衰期，同時(shí)作為去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑。

臨床數(shù)據(jù)顯示，Auvelity可顯著縮短抗抑郁起效時(shí)間：用藥第1周即可觀察到癥狀改善（P=0.007），第2周差異更加明顯。治療6周后，患者抑郁評(píng)分（MADRS）平均下降近16分，近四成患者（39.5%）達(dá)到臨床緩解標(biāo)準(zhǔn)，這一比例是安慰劑組的2倍以上（P<0.001）。

02

國(guó)際“可及性”：印度仿制藥非正規(guī)渠道流通現(xiàn)狀

隨著原研藥在全球推廣，該復(fù)方制劑的生產(chǎn)技術(shù)已逐步成熟。印度Lupin Ltd.、Sun Pharmaceutical 等本土企業(yè)已推出成分標(biāo)注為右美沙芬45mg/安非他酮105mg的類似產(chǎn)品（如商品名 AUVELIA、Bupron DX 等）。

盡管上述產(chǎn)品在印度部分零售渠道流通，但值得注意的是，目前美國(guó)FDA尚未批準(zhǔn)任何Auvelity的仿制藥，Drugs.com等權(quán)威數(shù)據(jù)庫(kù)已警告，非法在線藥房銷售的此類產(chǎn)品多為未經(jīng)監(jiān)管的假冒或劣藥，存在嚴(yán)重安全隱患。

需要特別警惕的是，自2024年7月1日起，右美沙芬（包括其鹽類及單方制劑）已被國(guó)家藥監(jiān)局列入第二類精神藥品目錄。這意味著任何未經(jīng)國(guó)家核準(zhǔn)的進(jìn)口、運(yùn)輸、銷售含右美沙芬成分藥品的行為，均涉嫌違反《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》，可能構(gòu)成違法犯罪。

近日已有患者通過(guò)非正規(guī)渠道購(gòu)買印產(chǎn)右美沙芬/安非他酮復(fù)方制劑的案例，此類渠道不僅來(lái)源不明、質(zhì)量無(wú)法保障，且因涉及列管物質(zhì)，買賣雙方均面臨嚴(yán)重法律風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于急需新療法的患者，建議通過(guò)正規(guī)渠道咨詢目前正在招募階段的國(guó)內(nèi)III期臨床研究，而非冒險(xiǎn)尋求非法海外購(gòu)藥途徑。

03

國(guó)內(nèi)進(jìn)展：正規(guī)渠道指日可待

對(duì)于中國(guó)患者更為利好的是，該創(chuàng)新療法的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程正在加速：

監(jiān)管路徑已打通

2024年1月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布第75批仿制藥參比制劑目錄，正式將"氫溴酸右美沙芬鹽酸安非他酮緩釋片"納入?yún)⒈戎苿┠夸洠瑸閲?guó)產(chǎn)仿制藥研發(fā)確立了質(zhì)量和療效對(duì)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。

本土研發(fā)進(jìn)入III期臨床

1.石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)：已啟動(dòng)III期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：CTR20250967），針對(duì)重度抑郁癥適應(yīng)癥開展隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究；

2.恩華藥業(yè)：正在進(jìn)行該復(fù)方制劑的III期臨床試驗(yàn)（登記號(hào)：CTR20253260）；

3.信立泰：正在開發(fā)氘代右美沙芬安非他酮復(fù)方制劑（SAL0114），目前處于II期臨床階段（登記號(hào)：CTR20250861），為改良型新藥而非簡(jiǎn)單仿制藥。

這意味著，符合中國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的正規(guī)國(guó)產(chǎn)版本已進(jìn)入上市倒計(jì)時(shí)，患者無(wú)需長(zhǎng)期等待即可獲得這一創(chuàng)新治療選擇。

04

安全警示與合規(guī)提示

盡管新藥的快速起效特性令人期待，但我們必須強(qiáng)調(diào)以下重要安全信息：

?? 嚴(yán)格處方藥管理

該藥物屬于嚴(yán)格管控的精神類處方藥，具有以下重要風(fēng)險(xiǎn)：

1. 癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)：安非他酮成分可降低癲癇閾值，癲癇病史患者禁用；

2. 自殺意念風(fēng)險(xiǎn)：兒科及年輕成人患者（24歲及以下）可能增加自殺想法或行為（FDA黑框警告）；

3. 藥物相互作用：嚴(yán)禁與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）合用，或在MAOIs停用14天內(nèi)使用。

?? 切勿尋求海外非正規(guī)渠道

目前包括印度在內(nèi)的任何國(guó)外仿制藥版本均未獲得中國(guó)NMPA批準(zhǔn)進(jìn)口，在中國(guó)境內(nèi)尚不存在正規(guī)處方和銷售渠道。

該藥物需根據(jù)患者CYP2D6代謝酶類型調(diào)整劑量，必須在專業(yè)醫(yī)生監(jiān)護(hù)下使用，切勿自行購(gòu)藥服用。

免責(zé)聲明

本文涉及在研藥物信息僅供參考，具體療效和上市時(shí)間以官方審批為準(zhǔn)

正文圖片 | AI