創(chuàng)新藥博優(yōu)維在成都開出首張?zhí)幏剑卫w維化患者迎來治療新希望

“此類疾病好發(fā)于老人，不僅在眾多肺部疾病中預(yù)后較差，甚至比一些惡性腫瘤的預(yù)后都差。這位患者確診三年多了，剛開始他爬兩層樓才會喘，現(xiàn)在平地上走幾步都費勁。長期以來，這種疾病可選擇的治療手段非常有限，所以他一度感到很絕望。”四川大學(xué)華西醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任醫(yī)師金洪教授感慨道。這種讓醫(yī)生和患者都感到沉重的疾病，就是肺纖維化。

近日，肺纖維化創(chuàng)新療法口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑博優(yōu)維（通用名：那米司特片）在四川大學(xué)華西醫(yī)院開出四川地區(qū)的首張?zhí)幏健?/p>

進(jìn)展迅速且預(yù)后不佳，肺纖維化患者長期面臨治療困境

肺纖維化是一類進(jìn)行性且通常不可逆的致命性肺部疾病。根據(jù)病因的不同，分為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和繼發(fā)性肺纖維化；根據(jù)疾病進(jìn)展情況，可以分為穩(wěn)定性肺纖維化和進(jìn)展性肺纖維化（PPF）。其特征是肺部形成不可逆的瘢痕（纖維化），這種瘢痕化在影像上呈現(xiàn)出“蜂窩樣”的結(jié)構(gòu)，即人們常說的“蜂窩肺”。隨著疾病進(jìn)展，肺纖維化程度持續(xù)增加，肺功能持續(xù)下降，患者會出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、持續(xù)干咳、疲勞和虛弱等癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。

IPF的根本病因尚不清楚，主要影響50歲以上的患者。PPF則往往與一系列自身免疫性疾病密切相關(guān)，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬化癥等。當(dāng)免疫系統(tǒng)錯誤攻擊肺組織時，肺部的纖維化便悄然產(chǎn)生。此外，長期吸煙者和長期在粉塵環(huán)境中工作者，也同樣為肺纖維化的高風(fēng)險人群。

研究顯示，IPF確診后中位生存期僅約3年，5年生存率甚至低于多種癌癥；大約半數(shù)的PPF患者在確診后五年內(nèi)死亡。由于抗纖維化治療手段長期受限，肺纖維化患者不僅要承受疾病本身的快速進(jìn)展，還面臨治療耐受性不足帶來的現(xiàn)實挑戰(zhàn)。

金洪教授介紹：“肺纖維化最殘酷的地方在于，患者肺功能呈進(jìn)行性且不可逆地下降，嚴(yán)重影響患者的日常生活并危及患者生命，給家庭帶來沉重的照護(hù)與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。更棘手的是，當(dāng)前的治療選擇有限，且部分患者不能耐受，可能因腹瀉等副作用無法堅持治療。長期以來，該領(lǐng)域未有新藥獲批，臨床上迫切需要一種突破性的新治療選擇，幫助患者有效減緩肺功能的下降，贏得更好生活質(zhì)量的同時降低患者死亡風(fēng)險。”

突破性機制帶來多重獲益，創(chuàng)新療法助力延緩肺功能下降

隨著科學(xué)界對疾病機制的深入研究，科學(xué)界發(fā)現(xiàn)PDE4B同工酶在肺部高表達(dá)，并與纖維化和炎癥過程密切相關(guān)。那米司特作為全球首個獲批的選擇性PDE4B抑制劑，正是基于這一突破性機制研發(fā)而成，該藥物展現(xiàn)了抗纖維化、血管保護(hù)、免疫調(diào)節(jié)等多重效果。那米司特在兩項關(guān)鍵性III期臨床試驗FIBRONEER?-IPF和FIBRONEER?-ILD均顯示：與安慰劑相比，那米司特治療組患者第52周時用力肺活量（FVC）較基線的下降顯著減少，達(dá)到了主要終點。FVC是衡量肺功能的關(guān)鍵指標(biāo)，這一結(jié)果表明，那米司特能夠有效延緩肺纖維化患者肺功能下降。此外兩項研究均顯示，相較于對照組，那米司特在數(shù)值上降低死亡風(fēng)險。

除了有效延緩肺功能下降，堅持長期的抗纖維化治療對于肺纖維化的疾病管理至關(guān)重要。但過往抗纖維化治療中存在的耐受性問題往往影響患者長期治療的依從性。金洪教授表示：“那米司特的到來對肺纖維化治療發(fā)展具有里程碑意義——它不僅被證實能顯著延緩肺功能下降，同時顯示出良好的安全性及耐受性，這一優(yōu)勢有望解決患者因耐受不佳導(dǎo)致停藥這一關(guān)鍵臨床未滿足需求。此外，其在臨床試驗中展現(xiàn)出的降低患者死亡風(fēng)險也讓我們對于肺纖維化疾病的治療更加鼓舞。相信隨著那米司特正式進(jìn)入臨床，期待這一創(chuàng)新療法能夠幫助更多患者延緩病情進(jìn)展，重拾生活信心。”

作為一種嚴(yán)重的進(jìn)行性疾病，肺纖維化的早期診斷與及時治療對于患者的生命質(zhì)量也至關(guān)重要。持續(xù)性干咳、運動耐力明顯下降、杵狀指等癥狀都是肺纖維化的早期信號。一旦出現(xiàn)這些癥狀，請盡快就醫(yī)。高分辨率計算機斷層掃描（HRCT）能夠幫助將確診時間窗大幅提前，盡早進(jìn)行抗纖維化干預(yù)，延緩肺功能下降，使患者獲得更長的生存期和更高的生活質(zhì)量。