產(chǎn)業(yè)新聞丨歌禮小分子GLP-1R激動(dòng)劑美國(guó)2期研究獲積極結(jié)果，治療肥胖

3月10日，歌禮宣布，其小分子GLP-1受體（GLP-1R）激動(dòng)劑ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型（depot）制劑針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的美國(guó)2期24周研究（NCT06679959）取得積極頂線結(jié)果。三個(gè)隊(duì)列共入組65名受試者，采用兩種制劑（A1和A2）給藥，所有受試者均為肥胖受試者或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者。

該2期研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，接受3劑（每月一次）ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1的患者在第12周顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的平均體重下降6.3%（經(jīng)安慰劑校正后）。此外，ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1在每月1次、共計(jì)3次給藥后，在第16周顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和臨床意義的平均體重下降7.5%（經(jīng)安慰劑校正后）。

該2期研究為一項(xiàng)在美國(guó)開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照及多中心的為期24周的研究，旨在評(píng)估ASC30在65例肥胖受試者（體重指數(shù)BMI ≥ 30 kg/㎡少一種體重相關(guān)合并癥的超重受試者（27 kg/㎡; ≤ BMI < 30 kg/㎡;）中的安全性、耐受性及療效。65例受試者均在第1天、第29天（第4周）及第57天（第8周）接受每月一次的ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑或匹配的安慰劑給藥（共3劑），無(wú)需每周一次給藥的準(zhǔn)備（lead-in）期。維持期從第8周開始至第24周，共16周。該研究對(duì)ASC30的兩種皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑（A1和A2）進(jìn)行了評(píng)估，研究目的為評(píng)估每月一次給藥的治療療法和每季度一次給藥的維持療法的潛力。

ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1此前已在一項(xiàng)為期12周的1b期單劑量研究（NCT06679959）中進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示其表觀半衰期（observed half-life）為46天至75天。ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A2此前尚未開展過(guò)人體研究。在本研究中，制劑A1在肥胖患者中達(dá)到了治療性藥物暴露水平（therapeutic drug exposures），而制劑A2未達(dá)到。

ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1的給藥方案：所有受試者接受三次皮下給藥，給藥間隔為四周，分別在第1天、第29天（第4周）和第57天（第8周）給藥，每次劑量為400毫克。ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1在第4周、第8周、第12周和第16周分別實(shí)現(xiàn)了2.7%、5.5%、6.3%和7.5%的經(jīng)安慰劑校正后的平均體重下降。這些數(shù)據(jù)顯示，ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1可每月一次給藥用于肥胖癥治療，并有望實(shí)現(xiàn)每?jī)蓚€(gè)月一次給藥，且無(wú)需每周一次給藥的準(zhǔn)備期。

該2期研究同時(shí)評(píng)估了ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1作為維持療法的潛力。在第8周完成末次給藥后，對(duì)在患者中的療效持續(xù)時(shí)間進(jìn)行了為期16周的評(píng)估。ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1在末次給藥后的16周維持期內(nèi)均達(dá)到了治療性藥物暴露水平。經(jīng)安慰劑校正后的平均體重下降在第8周為5.5%，第20周（末次給藥后3個(gè)月）為6.4%，第24周（末次給藥后4個(gè)月）為5.8%。這些結(jié)果顯示ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1有望成為每季度給藥一次的有效減重維持療法。

ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1和A2安全性和耐受性良好，其安全性和耐受性特征和GLP?1類藥物一致。經(jīng)ASC30皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑A1和A2或安慰劑治療的受試者均無(wú)因不良事件（AE）而停藥的情況。所有不良事件（包括注射部位不良事件）的嚴(yán)重程度均為輕度至中度。所有胃腸道（GI）不良事件均為輕度（1級(jí)），無(wú)中度（2級(jí)）及以上胃腸道不良事件。未觀察到肝臟安全性信號(hào)。此外，實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征、心電圖（包括QTc間期）和體格檢查均未見異常結(jié)果。

ASC30是一款正在臨床研究中的、既可每日一次口服也可每月一次至每季度一次皮下注射的小分子GLP-1R偏向激動(dòng)劑，既可作為減重治療療法也可作為減重維持療法，用于長(zhǎng)期體重管理。該產(chǎn)品具有獨(dú)特和差異化性質(zhì)，使得同一小分子同時(shí)適用于口服片劑和皮下注射給藥成為可能。

參考資料：
[1]歌禮宣布其小分子GLP-1R激動(dòng)劑ASC30的超長(zhǎng)效皮下儲(chǔ)庫(kù)型制劑針對(duì)肥胖適應(yīng)癥的美國(guó)II期24周研究獲積極頂線結(jié)果. From https://www.prnasia.com/story/524696-1.shtml

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