70億美元潛在交易總額，中國小核酸被全球藥企搶了

引言：三筆BD背后的同一信號

2026年初，中國小核酸賽道接連落下三筆重磅BD。

2月2日，圣因生物與羅氏旗下基因泰克達(dá)成全球研發(fā)合作與許可協(xié)議，圣因?qū)⒁豢罨谄鋵Ｓ蠷NAi平臺的藥物全球獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利授予基因泰克，獲得2億美元首付款，并有權(quán)收取后續(xù)最高15億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款；

2月11日，瑞博生物與Madrigal達(dá)成全球獨(dú)家許可協(xié)議，授權(quán)多款MASH領(lǐng)域單靶點(diǎn)及雙靶點(diǎn)臨床前siRNA資產(chǎn)的全球獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化權(quán)利，獲得6000萬美元首付款，潛在總金額最高可達(dá)44億美元；

2月23日，前沿生物公告與GSK達(dá)成獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，將兩款小核酸管線產(chǎn)品授予后者全球開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，交易采用“首付款+里程碑付款+銷售分成”的模式，首付款4000萬美元，近期里程碑付款1300萬美元，潛在總價值接近10億美元。

三筆交易在不到一個月內(nèi)密集出現(xiàn)，交易對手分別是基因泰克、Madrigal和GSK，已經(jīng)足以說明，這并不是幾家中國公司偶然完成了幾筆license-out，而是全球藥企正在重新評估中國小核酸資產(chǎn)的戰(zhàn)略價值。

如果只把這三筆交易理解為“中國創(chuàng)新藥出海再下一城”，其實低估了它們的含義。過去中國藥企的國際化，更多是license-in、仿制，或者圍繞單一產(chǎn)品做區(qū)域性合作；而這一次，跨國藥企愿意支付高額首付款和潛在里程碑，本質(zhì)上看中的并不只是某一個分子，而是這些分子背后的底層技術(shù)平臺。

從Alnylam到中國公司

小核酸藥物產(chǎn)業(yè)這個賽道真正競爭的并不是單一產(chǎn)品，而是技術(shù)平臺。

與傳統(tǒng)小分子藥物或抗體藥不同，小核酸藥物的研發(fā)具有非常強(qiáng)的平臺屬性。一個成熟的技術(shù)體系往往可以在同一框架下快速擴(kuò)展到多個靶點(diǎn)，因此企業(yè)的核心競爭力不只體現(xiàn)在某一條具體管線上，而體現(xiàn)在其化學(xué)修飾體系、序列設(shè)計能力以及遞送技術(shù)等底層能力上。

過去二十年，全球RNAi產(chǎn)業(yè)的發(fā)展路徑已經(jīng)充分證明了這一點(diǎn)。以Alnylam為代表的先行者之所以能夠在行業(yè)中長期保持領(lǐng)先，并不是依靠某一款產(chǎn)品，而是依托其持續(xù)迭代的技術(shù)平臺，使RNAi療法能夠不斷擴(kuò)展到新的疾病領(lǐng)域。

從這個角度再回頭看2026年初的三筆交易，就會發(fā)現(xiàn)它們具有一個非常一致的結(jié)構(gòu)：授權(quán)標(biāo)的雖然是具體分子，但真正的交易核心始終指向平臺能力。

例如，在圣因生物與基因泰克的合作中，最吸引跨國藥企的并不是某一條具體管線，而是其LEAD?肝外遞送平臺。當(dāng)前RNAi藥物的主流遞送方式——以GalNAc為代表的肝靶向技術(shù)——已經(jīng)在肝臟疾病領(lǐng)域得到充分驗證，但許多重要疾病靶點(diǎn)位于肝臟之外，因此肝外遞送能力被認(rèn)為是小核酸產(chǎn)業(yè)下一階段最關(guān)鍵的技術(shù)瓶頸。如果一種技術(shù)能夠穩(wěn)定地將siRNA遞送到脂肪、肌肉、免疫細(xì)胞甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，那么它的價值就不僅局限于某一個藥物，而是意味著小核酸療法可以進(jìn)入更廣闊的適應(yīng)癥空間。基因泰克支付2億美元首付款，本質(zhì)上是在為進(jìn)入這一技術(shù)方向提前鎖定一張門票。

瑞博生物與Madrigal的合作則體現(xiàn)了平臺邏輯的另一種形態(tài)。表面上看，Madrigal獲得的是六款針對MASH的臨床前siRNA資產(chǎn)，但這些項目的共同基礎(chǔ)是瑞博生物的RiboGalSTAR?平臺。對于Madrigal而言，這筆交易的意義并不僅在于獲得幾條潛在管線，而在于獲得一個能夠持續(xù)產(chǎn)生相關(guān)資產(chǎn)的技術(shù)體系。尤其是在MASH這一競爭迅速升溫的領(lǐng)域，未來治療很可能需要多機(jī)制聯(lián)合療法，而siRNA能夠通過mRNA沉默機(jī)制直接調(diào)控多個代謝相關(guān)基因，為組合治療提供新的工具。因此，瑞博平臺的價值并不只體現(xiàn)在單個靶點(diǎn)，而體現(xiàn)在其在同一疾病領(lǐng)域持續(xù)拓展靶點(diǎn)的能力。

因此，這三筆交易真正反映的，并不是幾家中國公司在BD市場上的偶然成功，而是小核酸產(chǎn)業(yè)的一種典型運(yùn)行方式。技術(shù)平臺負(fù)責(zé)不斷產(chǎn)生新的分子資產(chǎn)，而跨國藥企則通過合作將這些資產(chǎn)納入其全球研發(fā)和商業(yè)化體系。在這種模式下，平臺能力本身就成為最重要的價值來源，而具體藥物反而更像是平臺價值的一次次具象化體現(xiàn)。

小核酸平臺定價的歷史坐標(biāo)

當(dāng)跨國藥企為中國公司的前期資產(chǎn)支付數(shù)千萬乃至數(shù)億美元首付款時，這個數(shù)字在小核酸產(chǎn)業(yè)歷史上處于什么位置，它到底是在為“嘗試一項新技術(shù)”付費(fèi)，還是在為已經(jīng)被驗證的平臺能力付費(fèi)。

要回答這個問題，一個最自然的參照系就是RNAi產(chǎn)業(yè)的早期發(fā)展。過去二十年，小核酸藥物從基礎(chǔ)科學(xué)走向產(chǎn)業(yè)化的過程中，Alnylam幾乎是所有技術(shù)平臺合作的核心節(jié)點(diǎn)。

2003年末，Alnylam與默克達(dá)成第一筆戰(zhàn)略合作，獲得200萬美元預(yù)付款和500萬美元股權(quán)投資；隨后在2004年又獲得約200萬美元許可費(fèi)及100萬美元研發(fā)費(fèi)用補(bǔ)償。當(dāng)時RNAi技術(shù)剛剛從學(xué)術(shù)研究進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化探索階段，大型藥企的態(tài)度仍然十分謹(jǐn)慎，因此交易規(guī)模相對有限，其意義更多在于對科學(xué)可行性的“首次驗證”。

隨著RNAi技術(shù)逐漸被證明具有藥物開發(fā)潛力，交易規(guī)模開始迅速上升。

2005年，諾華支付5680萬美元預(yù)付款，并收購Alnylam19.9%的股權(quán)，以獲得針對30個靶點(diǎn)開發(fā)RNAi療法的權(quán)利，這筆交易當(dāng)時被視為大型制藥公司首次對RNAi平臺進(jìn)行系統(tǒng)性押注。兩年之后，羅氏又在2007年與Alnylam達(dá)成一項規(guī)模超過10億美元的合作，支付3.31億美元的前期現(xiàn)金和股權(quán)投資，并獲得其技術(shù)平臺的非獨(dú)家許可。

在RNAi產(chǎn)業(yè)最初的十年里，交易規(guī)模的擴(kuò)大并不是因為某一款具體藥物進(jìn)入臨床，而是因為大型藥企逐漸意識到平臺技術(shù)本身具有長期價值。

如果把這一歷史背景與2026年中國小核酸BD交易放在一起比較，就會發(fā)現(xiàn)圣因生物與基因泰克合作的首付款達(dá)到2億美元，這一數(shù)字已經(jīng)接近當(dāng)年羅氏支付給Alnylam的3.31億美元前期現(xiàn)金規(guī)模；瑞博生物與Madrigal合作的首付款為6000萬美元，處于與當(dāng)年諾華投資Alnylam相近的量級；前沿生物與GSK的首付款為4000萬美元，也明顯高于RNAi技術(shù)剛進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段時的早期交易水平。

考慮到這些中國資產(chǎn)仍處于臨床前或早期研發(fā)階段，這樣的定價實際上已經(jīng)非常接近RNAi平臺在國際產(chǎn)業(yè)鏈中被高度認(rèn)可時的交易區(qū)間。

但今天這些交易背后的產(chǎn)業(yè)邏輯已經(jīng)與Alnylam早期時代明顯不同。

二十年前，大型藥企支付高額資金，很大程度上是為了“進(jìn)入RNAi賽道”，甚至是為了學(xué)習(xí)和掌握這一全新的技術(shù)體系。換句話說，當(dāng)時的合作本質(zhì)上是在為一種尚未被臨床驗證的科學(xué)理念買單。而在2026年的這些交易中，RNAi技術(shù)的可行性早已通過多款商業(yè)化產(chǎn)品得到證明，例如Alnylam自身多款RNAi藥物的上市以及持續(xù)增長的商業(yè)表現(xiàn)，都已經(jīng)證明這一技術(shù)路線具備真實的市場潛力。

跨國藥企不再需要為“RNAi能否成為藥物”這一問題付費(fèi)，它們真正付費(fèi)的對象，已經(jīng)變成誰能夠在這一技術(shù)框架下率先做出更具競爭力的產(chǎn)品。

2026年的中國小核酸BD交易并不是簡單的歷史重演，而更像是一種“壓縮式”的產(chǎn)業(yè)進(jìn)化。

Alnylam等先行者用了十多年時間才讓RNAi技術(shù)完成從科學(xué)概念到商業(yè)化產(chǎn)品的轉(zhuǎn)變，而中國企業(yè)是在這一技術(shù)框架已經(jīng)被驗證的基礎(chǔ)上，用更短時間把平臺能力轉(zhuǎn)化為可交易的資產(chǎn)。當(dāng)跨國藥企愿意為這些資產(chǎn)支付數(shù)千萬甚至數(shù)億美元首付款時，本質(zhì)上是在為其背后的技術(shù)確定性和稀缺性付費(fèi)，這正是所謂“技術(shù)溢價”的真正來源。

誰在承擔(dān)小核酸開發(fā)風(fēng)險

在創(chuàng)新藥BD交易中，首付款往往只是整個交易價值的一部分，而真正體現(xiàn)買方風(fēng)險判斷的，是里程碑付款如何在研發(fā)和商業(yè)化階段之間分布。

如果大部分里程碑集中在早期研發(fā)節(jié)點(diǎn)，說明買方對技術(shù)成熟度仍然保持謹(jǐn)慎；而如果更多價值被放在臨床后期甚至銷售階段，則意味著買方已經(jīng)認(rèn)可了早期技術(shù)數(shù)據(jù)的可靠性，愿意承擔(dān)后續(xù)開發(fā)和市場化的主要風(fēng)險。

從這一視角觀察2026年的三筆交易，可以看到一個比較一致的特征：里程碑結(jié)構(gòu)普遍呈現(xiàn)明顯的后端加權(quán)。

以瑞博生物與Madrigal的合作為例，6000萬美元首付款只是44億美元潛在總額的一小部分。根據(jù)臺灣《環(huán)球生技》的報道，該交易采用典型的后端加權(quán)結(jié)構(gòu)，大部分付款將在臨床開發(fā)、監(jiān)管審批以及商業(yè)化銷售等關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)達(dá)成后才會支付。

對于Madrigal而言，這意味著其可以以相對可控的前期成本獲得六款臨床前siRNA資產(chǎn)的控制權(quán)，如果項目在開發(fā)過程中失敗，其主要損失也僅限于首付款；但如果這些資產(chǎn)成功推進(jìn)至上市并獲得商業(yè)化成功，Madrigal則愿意支付遠(yuǎn)高于首付款的后續(xù)里程碑。

這種結(jié)構(gòu)本質(zhì)上反映了一種風(fēng)險分擔(dān)機(jī)制，中國企業(yè)提供平臺技術(shù)與早期創(chuàng)新能力，而跨國藥企承擔(dān)后續(xù)全球開發(fā)與商業(yè)化的不確定性。

圣因生物與基因泰克的交易則呈現(xiàn)出另一種信號。與瑞博不同，圣因生物獲得的2億美元首付款本身就已經(jīng)處于行業(yè)較高水平，這在早期資產(chǎn)授權(quán)交易中并不常見。高額首付款通常意味著買方對技術(shù)成熟度和數(shù)據(jù)質(zhì)量具有較高信心，因為一旦交易在后續(xù)開發(fā)階段失敗，這部分資金往往難以回收。

基因泰克之所以愿意在交易初期就支付如此規(guī)模的資金，核心原因在于LEAD?肝外遞送平臺的技術(shù)稀缺性。肝靶向遞送技術(shù)已經(jīng)在RNAi領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用，但能夠穩(wěn)定實現(xiàn)肝外遞送的技術(shù)體系仍然十分有限。對于基因泰克而言，這筆首付款并不僅僅是購買一條管線，而是提前鎖定進(jìn)入下一代遞送技術(shù)賽道的機(jī)會。

如果一家跨國藥企愿意在早期階段接手臨床開發(fā)并投入全球資源推進(jìn)項目，實際上等同于認(rèn)可了該技術(shù)平臺的研發(fā)基礎(chǔ)已經(jīng)足夠扎實。在這種情況下，首付款與里程碑的組合就不僅僅是財務(wù)安排，而成為一種對技術(shù)成熟度的定價方式。對于中國小核酸企業(yè)而言，這種結(jié)構(gòu)所體現(xiàn)的并不僅僅是現(xiàn)金流改善，更重要的是其底層研發(fā)能力正在被全球藥企體系所接受。

不是試探，而是布局

為什么這些跨國藥企會在2026年初密集出手？

從表面上看，這三筆交易分別來自不同公司、針對不同適應(yīng)癥，但如果進(jìn)一步分析其背后的產(chǎn)業(yè)動機(jī)，就會發(fā)現(xiàn)它們都指向同一個趨勢，小核酸技術(shù)正在成為大型藥企下一階段競爭的重要戰(zhàn)略資源。

以Madrigal為例，這家公司已經(jīng)擁有全球首個獲批用于治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的藥物Rezdiffra，并且預(yù)計該產(chǎn)品在2025年的銷售額將突破10億美元。但隨著諾和諾德等巨頭陸續(xù)進(jìn)入這一領(lǐng)域，市場競爭正在迅速升溫。2025年，諾和諾德的GLP-1藥物Wegovy獲得FDA批準(zhǔn)擴(kuò)展MASH適應(yīng)癥，使得原本由少數(shù)企業(yè)主導(dǎo)的市場格局開始發(fā)生變化。在這種背景下，Madrigal必須盡快建立新的技術(shù)護(hù)城河，而聯(lián)合療法被普遍認(rèn)為是未來MASH治療的重要方向。siRNA療法能夠通過抑制特定基因的mRNA表達(dá)，從源頭調(diào)控疾病相關(guān)通路，因此成為構(gòu)建組合治療方案的關(guān)鍵工具。瑞博生物的六款siRNA資產(chǎn)，正是在這一邏輯下被納入Madrigal的戰(zhàn)略布局之中。

事實上，在與瑞博合作之前，Madrigal已經(jīng)在2026年1月獲得輝瑞DGAT2抑制劑ervogastat的開發(fā)權(quán)，并在2025年7月從石藥集團(tuán)獲得一款臨床前口服GLP-1受體激動劑的全球權(quán)益。連續(xù)的交易表明，其目標(biāo)并不是單純擴(kuò)充管線，而是圍繞Rezdiffra構(gòu)建多機(jī)制聯(lián)合治療體系。

基因泰克的動機(jī)則體現(xiàn)了另一種戰(zhàn)略考量。羅氏體系在RNAi領(lǐng)域的布局相對較晚，而小核酸藥物的技術(shù)演進(jìn)正在從肝臟靶向逐步向肝外組織擴(kuò)展。過去十多年，GalNAc遞送體系已經(jīng)使肝臟相關(guān)疾病成為RNAi藥物最成熟的應(yīng)用場景，但大量重要靶點(diǎn)分布在肝臟之外，例如代謝疾病、免疫疾病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。要進(jìn)入這些領(lǐng)域，就必須突破肝外遞送這一技術(shù)瓶頸。

圣因生物的LEAD?平臺正是針對這一問題設(shè)計，能夠?qū)iRNA遞送至脂肪、肌肉、免疫細(xì)胞和中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織。對于基因泰克而言，這種能力不僅能夠補(bǔ)齊其在RNAi領(lǐng)域的技術(shù)短板，還可能打開多個新的治療領(lǐng)域。因此，2億美元首付款在某種程度上可以被理解為進(jìn)入下一代小核酸技術(shù)賽道的成本。

GSK的合作同樣體現(xiàn)出類似的戰(zhàn)略意圖。在官方聲明中，GSK呼吸、免疫與炎癥研發(fā)高級副總裁Kaivan Khavandi指出，這項合作將進(jìn)一步強(qiáng)化公司在免疫學(xué)領(lǐng)域的研發(fā)管線，并新增兩款具有潛在全球首創(chuàng)價值的寡核苷酸療法。從表述上可以看出，這些資產(chǎn)并沒有被視為區(qū)域性補(bǔ)充項目，而是被直接納入其全球研發(fā)戰(zhàn)略。這一點(diǎn)具有重要意義，因為跨國藥企通常會將新興市場資產(chǎn)放在獨(dú)立業(yè)務(wù)單元中進(jìn)行探索，而當(dāng)一項技術(shù)被直接整合進(jìn)全球核心管線時，往往意味著其研發(fā)潛力已經(jīng)得到充分認(rèn)可。

綜合來看，這三家跨國藥企在2026年初的動作雖然各有側(cè)重，但背后的邏輯卻高度一致。與過去一些“試探性合作”不同，這些交易更像是圍繞未來技術(shù)方向進(jìn)行的戰(zhàn)略性布局。

當(dāng)小核酸技術(shù)逐漸成為多個疾病領(lǐng)域的重要工具時，能夠提供關(guān)鍵平臺能力的企業(yè)自然會成為大型藥企爭奪的對象。而中國小核酸企業(yè)在這些關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)上的突破，也正是在這種全球競爭背景下逐漸被重新定價。

專利壁壘下的創(chuàng)新

如果進(jìn)一步追問一個更根本的問題，為什么跨國藥企會選擇來中國尋找小核酸技術(shù)，而不是完全依靠自身研發(fā)，或者只在歐美市場尋找合作對象？這一點(diǎn)實際上關(guān)系到中國小核酸平臺“技術(shù)溢價”的可持續(xù)性。

從技術(shù)路徑來看，小核酸藥物的發(fā)展長期受到核心專利體系的約束。以Alnylam為代表的先行者，在化學(xué)修飾、遞送結(jié)構(gòu)以及siRNA設(shè)計等方面建立了大量基礎(chǔ)專利，這些專利在過去二十年中逐漸形成了密集的技術(shù)壁壘。

例如部分核心專利覆蓋了特定的核苷酸化學(xué)修飾方式和遞送結(jié)構(gòu)，使后來者在既有路徑上進(jìn)行開發(fā)時需要面對復(fù)雜的專利限制。在這種背景下，如果一家企業(yè)只是沿著既有技術(shù)路線做微調(diào)，很難在全球市場形成真正的競爭力，也很難吸引大型藥企支付高額授權(quán)費(fèi)用。

正因如此，小核酸賽道真正具有價值的平臺，往往需要在技術(shù)路徑上形成獨(dú)立的知識產(chǎn)權(quán)體系。

在肝靶向領(lǐng)域，中國企業(yè)已經(jīng)逐漸證明了這一點(diǎn)。以瑞博生物為例，其RiboGalSTAR?平臺在全球主要司法管轄區(qū)域已經(jīng)布局了473件專利及專利申請，形成了較為完整的知識產(chǎn)權(quán)組合。同時，該平臺產(chǎn)出的多條管線在全球研發(fā)進(jìn)度中處于領(lǐng)先位置，例如RBD5044成為全球第二個進(jìn)入臨床階段的ApoC3 siRNA療法，RBD4059則是全球首個且臨床進(jìn)展最快的FXI siRNA藥物之一。若僅僅是在Alnylam專利體系邊緣進(jìn)行微改良，這樣的研發(fā)進(jìn)度很難實現(xiàn)，因為專利壁壘本身就會限制競爭者進(jìn)入關(guān)鍵靶點(diǎn)領(lǐng)域。瑞博能夠在全球研發(fā)序列中占據(jù)前列位置，本身就說明其技術(shù)體系已經(jīng)形成獨(dú)立路徑。

如果說肝靶向領(lǐng)域體現(xiàn)的是“繞開既有專利體系并實現(xiàn)并跑”，那么圣因生物所代表的肝外遞送技術(shù)則更接近于“開辟新的技術(shù)賽道”。

當(dāng)前RNAi療法最成熟的應(yīng)用集中在肝臟疾病，因為GalNAc遞送體系可以高效進(jìn)入肝細(xì)胞。然而，許多重要疾病靶點(diǎn)位于肝臟之外，例如代謝性疾病、自身免疫疾病以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。要進(jìn)入這些領(lǐng)域，就必須突破肝外遞送這一長期困擾行業(yè)的難題。圣因生物的LEAD?平臺通過新型配體與增效基團(tuán)協(xié)同遞送的方式，使siRNA能夠進(jìn)入脂肪、肌肉、免疫細(xì)胞以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織，這意味著其技術(shù)覆蓋范圍已經(jīng)超出傳統(tǒng)GalNAc體系所能觸及的區(qū)域。從產(chǎn)業(yè)角度看，這不僅僅是對既有技術(shù)的改良，而是為小核酸療法打開了新的適應(yīng)癥空間。

在這樣的技術(shù)背景下，跨國藥企選擇與中國公司合作就變得更加容易理解。首先，從時間成本來看，如果大型藥企選擇完全自建肝外遞送平臺，往往需要3至5年的研發(fā)周期，而在代謝疾病、肥胖癥以及免疫疾病等領(lǐng)域的競爭已經(jīng)進(jìn)入白熱化階段，等待技術(shù)成熟往往意味著失去市場窗口。其次，從專利角度來看，繞開既有專利體系并建立新的技術(shù)路徑本身就需要長期積累，而中國企業(yè)已經(jīng)在這一過程中完成了大量基礎(chǔ)工作。與其從零開始進(jìn)行技術(shù)突破，不如通過合作直接獲得已經(jīng)被驗證的平臺能力。最后，從產(chǎn)業(yè)競爭角度來看，當(dāng)某一技術(shù)方向具有明顯稀缺性時，跨國藥企更關(guān)心的是能否盡快獲得該能力，而不是技術(shù)的地域來源。

在一些關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)上，中國企業(yè)已經(jīng)形成了具有獨(dú)立知識產(chǎn)權(quán)的研發(fā)路徑，并能夠持續(xù)產(chǎn)出具有商業(yè)潛力的管線資產(chǎn)。在這種情況下，跨國藥企與其花費(fèi)數(shù)年時間重復(fù)探索同樣的技術(shù)問題，不如通過合作直接進(jìn)入這一技術(shù)體系。

結(jié)語：中國小核酸技術(shù)價值的“壓縮式兌現(xiàn)”

中國企業(yè)進(jìn)入小核酸藥物賽道的時間雖然較晚，但技術(shù)價值兌現(xiàn)的速度卻明顯更快。2026年的這些交易看起來與Alnylam的早期合作具有可比性，但產(chǎn)業(yè)背景已經(jīng)完全不同。

在RNAi技術(shù)剛剛進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化階段的2000年代初期，整個行業(yè)仍然處于科學(xué)驗證階段。當(dāng)時大型藥企之所以與Alnylam合作，很大程度上是為了探索RNAi是否能夠真正成為一種藥物開發(fā)技術(shù)。那些交易背后的核心問題是“RNAi是否可行”。也正因為如此，早期合作的金額雖然在當(dāng)時具有標(biāo)志性意義，但整體結(jié)構(gòu)仍然相對謹(jǐn)慎，跨國藥企更像是在為一種潛在技術(shù)路線進(jìn)行前瞻性投資。

經(jīng)過二十年的發(fā)展，這一問題已經(jīng)被徹底回答。隨著多款RNAi藥物實現(xiàn)商業(yè)化，小核酸療法不僅證明了自身的技術(shù)可行性，也逐漸在多個疾病領(lǐng)域展現(xiàn)出明確的治療價值。產(chǎn)業(yè)競爭的焦點(diǎn)已經(jīng)從“技術(shù)是否成立”轉(zhuǎn)向“誰能夠在這一技術(shù)框架下做出更具競爭力的產(chǎn)品”。

跨國藥企今天在尋找合作對象時，更關(guān)注的是平臺技術(shù)的差異化能力，例如遞送體系是否能夠突破新的組織靶點(diǎn)，化學(xué)修飾體系是否能夠提升穩(wěn)定性和安全性，以及是否能夠在特定疾病領(lǐng)域形成持續(xù)的管線輸出能力。

中國小核酸企業(yè)正是在這一階段進(jìn)入全球競爭格局。相比早期的RNAi先行者需要同時完成基礎(chǔ)科學(xué)突破與產(chǎn)業(yè)化探索，中國企業(yè)所面對的技術(shù)框架已經(jīng)相對成熟。因此，它們可以將更多資源集中在具體技術(shù)環(huán)節(jié)的優(yōu)化與突破上，例如遞送系統(tǒng)的改進(jìn)、序列設(shè)計效率的提升以及特定疾病靶點(diǎn)的系統(tǒng)化布局。這種“在成熟技術(shù)框架中快速迭代”的模式，使得部分中國平臺能夠在較短時間內(nèi)形成具有國際競爭力的技術(shù)體系。

從產(chǎn)業(yè)演進(jìn)的角度看，這種現(xiàn)象可以被理解為一種“技術(shù)價值的壓縮式釋放”。RNAi技術(shù)在過去二十年中經(jīng)歷了從科學(xué)概念到商業(yè)化產(chǎn)品的完整周期，而中國企業(yè)是在這一技術(shù)周期后半段進(jìn)入賽道，并在既有知識體系的基礎(chǔ)上完成關(guān)鍵環(huán)節(jié)的突破。當(dāng)跨國藥企在2026年初為中國小核酸資產(chǎn)支付高額首付款時，本質(zhì)上并不是在重復(fù)當(dāng)年對Alnylam的投資，而是在為一種已經(jīng)被驗證的技術(shù)體系中出現(xiàn)的新一代平臺能力定價。

中國小核酸企業(yè)逐漸從全球創(chuàng)新體系中的“跟隨者”轉(zhuǎn)變?yōu)橹匾募夹g(shù)來源之一。無論是圣因生物在肝外遞送領(lǐng)域的探索，瑞博生物在siRNA平臺化開發(fā)上的積累，還是前沿生物在特定疾病方向上的布局，都表明中國企業(yè)已經(jīng)能夠在某些關(guān)鍵技術(shù)節(jié)點(diǎn)上提供具有差異化價值的解決方案。

當(dāng)這些能力被跨國藥企納入其全球研發(fā)體系時，中國小核酸平臺所體現(xiàn)的“技術(shù)溢價”，也就不僅僅是一筆交易中的價格差異，而成為全球創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)分工重新調(diào)整的一個信號。

責(zé)任編輯 | 陳斌