中國(guó)研究發(fā)JAMA子刊：夜間1級(jí)高血壓與慢性腎病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)

2026年1月，中山大學(xué)第五附屬醫(yī)院腎病科研究團(tuán)隊(duì)在《JAMA Network Open》發(fā)表了一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究[1]，就2025美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）指南定義的夜間1級(jí)高血壓，是否與慢性腎病（CKD）進(jìn)展存在關(guān)聯(lián)進(jìn)行了探討。研究發(fā)現(xiàn)：在中國(guó)未接受透析的成年CKD患者中，與夜間非高血壓相比，2025 ACC/AHA指南定義的夜間1級(jí)高血壓與CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān)。

原文鏈接：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2843875

研究背景

CKD患病率高、知曉率低、醫(yī)療負(fù)擔(dān)重且臨床預(yù)后不佳。高血壓既是其病因，也是其后果。同時(shí)患有兩種疾病會(huì)顯著增加心腦血管事件及腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)。有研究表明，動(dòng)態(tài)血壓，特別是夜間血壓，能比診室血壓更準(zhǔn)確地評(píng)估高血壓相關(guān)不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

近期發(fā)布的2025年ACC/AHA高血壓指南中，定義的高血壓閾值比中國(guó)指南[2]中更低。若使用該定義，中國(guó)的高血壓患病率將大幅上升，但從實(shí)際情況來(lái)看，臨床獲益很有限。CKD患者群體中，高血壓患病率很高，探討該人群中高血壓新定義的臨床應(yīng)用很有必要，尤其是夜間高血壓。

中國(guó)擁有全球最大的CKD患者群體，相關(guān)研究卻有限。本研究評(píng)估2025ACC/AHA指南新定義的夜間高血壓在非透析CKD隊(duì)列人群中的臨床價(jià)值。

研究方法

該研究為回顧性隊(duì)列研究，在中國(guó)廣東的兩所醫(yī)院開(kāi)展：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的患者隊(duì)列從2010年8月開(kāi)始入組，隨訪至2017年12月；中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院的患者隊(duì)列2017年11月至2021年7月期間入組，隨訪至2024年12月。

研究納入18-75歲、診斷為CKD 1-4期的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)包括：動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)不完整；惡性腫瘤；房顫醫(yī)療史；存在急性腎損傷（估算腎小球?yàn)V過(guò)率[eGFR]持續(xù)下降≥30%）；急性感染；妊娠或哺乳；正在接受中高劑量糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療；或近3個(gè)月內(nèi)任何急性心腦血管事件；無(wú)法獲得至少6個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)。

血壓

診室血壓：患者靜坐休息5分鐘后，使用經(jīng)認(rèn)證的示波法設(shè)備測(cè)量三次取平均值。

動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)：首次入院時(shí)使用經(jīng)認(rèn)證的自動(dòng)設(shè)備進(jìn)行，其測(cè)量日期被設(shè)定為生存分析的起始時(shí)間。監(jiān)測(cè)期間，根據(jù)患者日常記錄定義日間和夜間時(shí)間；日間每15分鐘、夜間每30分鐘記錄血壓。有效的動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)需滿足白天至少20次、夜間至少7次有效讀數(shù)，且總有效記錄率不低于70%。

腎功能評(píng)估與腎臟結(jié)局

CKD分期依據(jù)KDIGO標(biāo)準(zhǔn)定義。

主要終點(diǎn)為復(fù)合腎臟終點(diǎn)，定義為首次發(fā)生以下任一事件：eGFR持續(xù)下降≥30%、血清肌酐倍增、開(kāi)始透析或接受腎移植。次要終點(diǎn)包括需腎臟替代治療（KFRT，透析或移植）和腎功能惡化（WKF，eGFR持續(xù)下降≥30%或血清肌酐倍增)。

每6個(gè)月進(jìn)行一次隨訪，直至患者死亡、失訪或達(dá)到預(yù)設(shè)的隨訪截止日期。

高血壓定義

高血壓病史根據(jù)2024年中國(guó)高血壓防治指南定義為診室血壓>140/90 mmHg、既往高血壓病史或使用降壓藥物。

根據(jù)2025年ACC/AHA血壓指南，夜間血壓分為：夜間正常血壓（<100/65 mmHg）、夜間血壓升高（100-110/<65 mmHg）、夜間1級(jí)高血壓（110-120/65-70 mmHg）和夜間2級(jí)高血壓（≥120/70 mmHg）。分析中將前兩類合并為夜間非高血壓。

統(tǒng)計(jì)分析方法

正態(tài)分布數(shù)據(jù)組間比較采用方差分析，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)使用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，分類變量采用卡方（χ2）檢驗(yàn)。對(duì)存在缺失值的變量，采用鏈?zhǔn)椒匠踢M(jìn)行多重插補(bǔ)。

調(diào)整年齡和性別后，計(jì)算結(jié)局事件發(fā)生率（每1000患者年）。

采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估夜間1級(jí)高血壓與腎臟疾病進(jìn)展的關(guān)聯(lián)：

• 模型1：調(diào)整性別、年齡和BMI；

• 模型2：在模型1基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整吸煙、糖尿病、心血管病史、降壓藥物、血紅蛋白、白蛋白、高密度脂蛋白膽固醇、血清肌酐和尿蛋白肌酐比；

• 模型3：在模型2的基礎(chǔ)上進(jìn)一步調(diào)整日間收縮壓。

繪制Kaplan-Meier生存曲線并進(jìn)行Log-rank檢驗(yàn)。

研究結(jié)果

研究共納入了2418名未接受透析CKD患者，平均45歲，58.4%為男性。

基于2025 ACC/AHA指南的夜間高血壓定義，436例（18.0%）為夜間非高血壓，345例（14.3%）為夜間1級(jí)高血壓，1637例（67.7%）為夜間2級(jí)高血壓。

腎臟結(jié)局

中位隨訪3.9年，共發(fā)生394例復(fù)合腎臟事件、235例WKF以及203例需KFRT。經(jīng)年齡和性別調(diào)整后，夜間非高血壓組、夜間1級(jí)高血壓組和夜間2級(jí)高血壓組的主要腎臟復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率分別為29.1/1000人年、28.6/1000人年和63.7/1000人年。夜間2級(jí)高血壓組中WKF和KFRT發(fā)生率最高。

夜間1級(jí)高血壓與腎臟結(jié)局的關(guān)聯(lián)

所有多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型均滿足比例風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)。模型3中，與夜間非高血壓相比，夜間1級(jí)高血壓與主要腎臟復(fù)合終點(diǎn)（HR 2.49；95%CI 1.31-4.72)、WKF（HR 3.79；95%CI 1.04-13.84)、需KFRT（HR 2.37；95%CI 1.17-4.82）的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加相關(guān)。

圖.夜間血壓狀態(tài)和腎臟結(jié)局的多因素Cox回歸分析

傾向評(píng)分匹配

按照1:1傾向評(píng)分匹配后，形成兩個(gè)匹配隊(duì)列：夜間非高血壓與夜間1級(jí)高血壓匹配隊(duì)列（均為292例患者），以及夜間非高血壓與夜間2級(jí)高血壓匹配隊(duì)列（均為363例患者）。

Kaplan-Meier分析表明，夜間1級(jí)高血壓（χ21?=?4.61；對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P?=0?.03）與夜間2級(jí)高血壓（χ21?=?6.32；對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P?=?0.01)均顯著影響腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。調(diào)整日間收縮壓的Cox回歸模型中，夜間1級(jí)高血壓仍是腎臟復(fù)合終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（HR 2.10；95%CI 1.03-4.30）。

這項(xiàng)隊(duì)列研究首次探討了未接受透析治療的CKD患者中，夜間1級(jí)高血壓與腎功能進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果表明，與夜間非高血壓相比，根據(jù)2025 ACC/AHA指南定義的夜間1級(jí)高血壓與腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

根據(jù)中國(guó)指南的診室血壓定義，本研究的高血壓患病率為59.7%，與既往CKD流行病學(xué)研究的結(jié)果一致。未接受透析的CKD人群中，基于2025 ACC/AHA指南定義，一項(xiàng)全國(guó)多中心橫斷面研究報(bào)告了78.9%的高血壓患病率，本研究顯示82.0%的參與者患有夜間高血壓。2025 ACC/AHA指南的實(shí)施導(dǎo)致了高血壓患病率的顯著增加，可能給CKD患者帶來(lái)心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

夜間高血壓和血壓晝夜節(jié)律紊亂在CKD患者中普遍存在。先前的研究一致表明，2級(jí)夜間高血壓（夜間血壓≥120/70 mmHg）與CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，且獨(dú)立于診室血壓。但夜間1級(jí)高血壓與CKD進(jìn)展之間的關(guān)聯(lián)一直不明確。本研究中，獨(dú)立于日間收縮壓的夜間1級(jí)高血壓，與CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（HR 3.79；95%CI 1.04-13.84）及腎臟替代治療風(fēng)險(xiǎn)（HR 2.37；95%CI 1.17-4.82）更高相關(guān)。調(diào)整競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)和潛在混雜因素后，結(jié)果保持一致。限制性立方樣條模型進(jìn)一步顯示，夜間收縮壓106 mmHg和舒張壓57 mmHg是評(píng)估未接受透析CKD患者復(fù)合腎臟結(jié)局的閾值，與2025 ACC/AHA指南推薦的用于定義夜間高血壓的110/65 mmHg閾值高度接近。

研究局限性

• 該研究為觀察性設(shè)計(jì)，研究對(duì)象為中國(guó)人群，限制了研究結(jié)果的外推性。

• 研究對(duì)象為未接受透析治療的CKD人群，結(jié)果可能無(wú)法直接應(yīng)用于終末期腎病患者。

• 大多患者在隨訪期內(nèi)未能重復(fù)測(cè)量動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和部分實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，無(wú)法闡明結(jié)局的時(shí)間變化。

• 樣本量相對(duì)較小，尤其是在亞組分析中，可能會(huì)導(dǎo)致統(tǒng)計(jì)偏差。樣本量較小還可能導(dǎo)致潛在混雜因素控制不足。

研究結(jié)論

在中國(guó)未接受透析的成年CKD患者隊(duì)列中，與夜間非高血壓患者相比，2025 ACC/AHA指南定義的夜間1級(jí)高血壓與CKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

1.JAMA Netw Open. 2026 Jan 2;9(1):e2554035. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.54035.

2.Chin Med J (Engl). 2024;137(24):2907-2952. doi:10.1097/CM9.0000000000003431