治療ARDS，除了激素還能用啥？這篇文章講透了！

僅供醫學專業人士閱讀參考

每天學個熱搜藥。

急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是一種危及生命的非心源性肺水腫，可由多種肺內因素（肺炎、誤吸等）或肺外因素（膿毒癥、急性胰腺炎、外傷等）所誘發，會導致嚴重低氧血癥、肺順應性降低、動靜脈分流增多和生理死腔增加。

盡管機械通氣等支持治療技術不斷進步，但特異性藥物治療也是臨床突破的關鍵。本文結合最新臨床證據，系統介紹可能有益于ARDS治療的常用藥物，為臨床實踐提供參考。

1

糖皮質激素

代表藥物：地塞米松、潑尼松、甲潑尼龍

糖皮質激素是研究最廣泛的抗炎藥物，其通過抑制促炎介質合成發揮作用。研究發現[1]，早期（發病＜14天）使用短療程糖皮質激素可增加脫機天數，可能降低病死率，但發病＞14天使用反而可能增加死亡風險。

對于輕癥ARDS患者，不建議常規使用糖皮質激素。中重度的ARDS患者，在常規治療的基礎上，建議在診斷后的24h內加用糖皮質激素治療（1～2mg/kg潑尼松當量），用藥時間1周以內，或根據臨床需要決定糖皮質激素的劑量和用藥時間[2]。

（糖皮質激素等效劑量：氫化可的松20mg=潑尼松5mg=甲潑尼龍4mg=地塞米松0.75mg）

2

中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑

代表藥物：西維來司他鈉

該類藥物通過阻斷中性粒細胞彈性蛋白酶的蛋白水解活性，減輕其對肺組織的損傷，是ARDS等炎癥性肺損傷疾病中靶向抗炎、保護肺泡屏障的重要新型藥物。

在ARDS治療中，其與傳統抗炎藥（如糖皮質激素）的作用靶點不同：激素是廣譜抑制炎癥介質合成，而中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑是精準阻斷肺組織損傷的關鍵蛋白酶，二者可形成聯合治療的協同效應。

臨床有研究顯示[3,4]，西維來司他鈉能夠有效降低ARDS患者的肺損傷評分、改善肺功能、縮短機械通氣時間和ICU住院時間，降低病死率；建議輕中度ARDS患者在診斷后的24h內加用4.8mg/（kg·d）的中性粒細胞彈性蛋白酶抑制劑治療，療程不超過14d[2]。

3

肝素類抗凝藥

代表藥物：低分子肝素

ARDS的核心病理是肺泡毛細血管屏障損傷，而其炎癥反應會引發全身凝血系統激活、纖溶系統受抑的“炎癥-凝血瀑布”級聯反應，這是使用肝素類藥物的根本原因。

研究發現[2]，相比于常規治療，ARDS患者加用肝素類抗凝治療可能會降低短期的死亡風險和機械通氣時間，改善肺功能，縮短住院時間，但中長期死亡風險和輕度出血和血小板減少風險會增加。

針對ARDS患者，在常規治療的基礎上，指南建議低出血風險（HAS-BLED評分0～2分）的患者接受肝素抗凝治療，皮下注射低分子肝素的劑量2500～5000U/d，肌酐清除率小于30mL/min者不建議使用低分子肝素[2]。肝素治療過程中應注意抗凝禁忌，密切監測活動性出血、血小板減少等現象。

4

吸入性肺血管擴張劑

代表藥物：NO

吸入性肺血管擴張劑可選擇性擴張肺血管，改善通氣/血流比例。研究顯示其能短期改善PaO2/FiO2，縮短機械通氣時間，減少氣胸發生風險，但可能帶來死亡風險的輕微增加。由于NO設備的醫療機構配備率低，維護成本高，目前推薦對于重癥ARDS，在條件允許時，可在常規治療基礎上吸入NO[2]。

5

免疫調節靶向生物制劑

代表藥物：托珠單抗

托珠單抗屬于IL-6拮抗劑，通過阻斷IL-6信號通路，抑制炎癥因子釋放，減輕肺泡毛細血管內皮損傷；減少中性粒細胞黏附與微血栓形成，改善肺微循環灌注，降低全身炎癥-凝血級聯反應。

臨床研究顯示，針對感染誘發的ARDS患者（特別是COVID-19相關ARDS），該藥可顯著降低炎癥因子水平，使機械通氣時間縮短2.3天[5]。近期一項多中心隊列研究表明[6]，托珠單抗能降低新冠重癥患者早期死亡率，改善預后，為未來呼吸重癥患者的治療提供了潛在的選擇。

6

維生素C

維生素C是人體必需的水溶性維生素之一，參與體內諸多代謝過程，可能有助于減輕全身炎癥反應，調節膿毒癥引起的凝血功能障礙并減輕毛細血管的損傷。

Fowler等［7］的研究納入167例膿毒癥相關急性呼吸衰竭患者，試驗組接受療程為4d的大劑量維生素C（50mg/kg，每日4次）治療，結果顯示，主要結局兩組序貫器官衰竭評分（SOFA）比較差異無統計學意義，但接受維生素C治療的患者28d全因病死率顯著降低。

7

他汀類

代表藥物：辛伐他汀、瑞舒伐他汀

他汀類藥物能通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶而調節與ARDS相關的許多潛在機制，可能有助于減輕炎癥反應。

早期針對他汀的研究均未發現其在ARDS治療中的益處，隨后對Calfee等［8］研究數據的2次分析發現，納入患者中低炎癥亞表型組有353例（65%），高炎癥亞表型組有186例（35%），高炎癥亞表型中接受辛伐他汀治療患者的28d及90d病死率明顯低于安慰劑組。

這或許揭示了基于不同ARDS亞表型和內表型治療的潛在價值，也為諸多新療法，包括單克隆抗體、免疫調節劑等指明了研究方向。

小結

總的來說，目前可用于ARDS治療的藥物證據相對有限，且研究結果經常存在爭議。臨床在使用上述藥物時應在充分評估患者疾病情況，認真權衡利弊后使用。

參考文獻：

[1].Steinberg KP, Hudson LD, Goodman RB, Hough CL, Lanken PN, Hyzy R, Thompson BT, Ancukiewicz M; National Heart, Lung, and Blood Institute Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Clinical Trials Network. Efficacy and safety of corticosteroids for persistent acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2006 Apr 20;354(16):1671-84.

[2].中國研究型醫院學會危重醫學專委會, 寧波諾丁漢大學GRADE中心. 中國成人急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）診斷與非機械通氣治療指南（2023）[J]. 中國研究型醫院, 2023, 10(5): 9-24.

[3].Aikawa N, Ishizaka A, Hirasawa H, et al. Reevaluation of the efficacy and safety of the neutrophil elastase inhibitor, Sivelestat, for the treatment of acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome; a phase IV study[J]. Pulm Pharmacol Ther, 2011, 24(5):549-554.

[4].Aikawa N, Fujishima S, Kobayashi M, et al. Cost-minimisation analysis of sivelestat for acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome[J]. Pharmacoeconomics, 2005, 23(2):169-181.

[5].Gupta S, Wang W, et al. Association Between Early Treatment With Tocilizumab and Mortality Among Critically Ill Patients With COVID-19. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):41-51.

[6].Al Mutair A, Alhumaid S, Ahmad GY, Rabaan AA, Alkubati SA, Albaqawi H, Alrasheeday AM, Alshammari B, Alsaleh K, Mottershead R, Daniyal M, Al-Omari A. Tocilizumab as a targeted immunomodulatory therapy in the management of severe respiratory illnesses: a multicenter cohort study of COVID-19 patients. Sci Rep. 2025 Jul 6;15(1):24120.

[7].owler AA 3rd, Truwit JD, Hite RD, et al. Effect of vitamin Cinfusion on organ failure and biomarkers of inflammation andvascular injury in patients with sepsis and severe acute respiratoryfailure: the CITRIS-ALI randomized clinical trial [J]. JAMA, 2019,322 (13): 1261-1270.

[8].alfee CS, Delucchi KL, Sinha P, et al. Acute respiratory distresssyndrome subphenotypes and differential response to simvastatin:secondary analysis of a randomised controlled trial [J]. LancetRespir Med, 2018, 6 (9): 691-698.

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。