2026胃癌治療狂飆：雙靶點CAR-T、個性化疫苗、ADC新藥等震撼登場

胃癌作為全球高發的惡性腫瘤，尤其在中國的發病率和死亡率居高不下，一直是臨床治療的難點。隨著2025年進入尾聲，展望2025-2026年，胃癌治療領域正經歷從傳統化療向精準靶向與細胞免疫治療的深刻變革。從抗體偶聯藥物（ADC）的突破性數據，到嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法在實體瘤中的攻堅，再到mRNA疫苗的嶄露頭角，一系列新藥物、新技術正在改寫晚期胃癌的治療格局。

圖源攝圖網（已獲授權）

抗體偶聯藥物（ADC）：后線治療突破“10個月”大關

ADC藥物因其“精準制導+強效殺傷”的獨特機制，被譽為“生物導彈”，是近年來實體瘤領域最大的熱點。在2025年，針對HER2靶點的ADC藥物再次傳來捷報。

T-Bren（BL-M07D1）：HER2陽性胃癌后線治療的新標桿

在2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，我國自主研發的新一代HER2靶向ADC藥物T-Bren（BL-M07D1）公布了其在HER2陽性晚期胃癌中的驚艷數據。

重要數據：在針對三線及以上患者的治療中，T-Bren表現出高達51.4%的確認客觀緩解率（cORR），這意味著超過一半的極晚期患者腫瘤顯著縮小。尤為振奮人心的是，患者的中位無進展生存期（mPFS）首次突破10個月大關，達到10.2個月，疾病控制率（DCR）高達94.3%，1年總生存（OS）率達到67.3%。

臨床意義：此前，HER2陽性胃癌三線及后線治療的客觀緩解率（ORR）僅徘徊在30%左右，mPFS約6個月。T-Bren的突破在于，它不僅將療效翻倍，更將疾病控制時間顯著延長，且間質性肺病（ILD）等嚴重不良反應發生率較低（僅1.5%），安全性可控。這為那些經過多線治療失敗、腫瘤負荷重的患者提供了全新的、更安全的治療選擇。

JS107（抗CLDN18.2 ADC）：一線治療的“王炸組合”

Claudin18.2（CLDN18.2）是胃癌領域僅次于HER2的熱門靶點，約在60%-80%的胃癌患者中表達。在2025年ESMO Asia大會上，靶向CLDN18.2的ADC藥物JS107聯合PD-1抑制劑及化療的一線治療方案，公布了令人震撼的早期數據。

重要數據：在CLDN18.2高表達的患者群體中，JS107聯合治療方案取得了86.7%的客觀緩解率（ORR） 以及100%的疾病控制率（DCR）。中位無進展生存期（PFS）在隨訪7.1個月時達到11.14個月。

臨床意義：這標志著針對CLDN18.2的ADC藥物不僅單藥有效，其與免疫治療和化療的聯合應用更有望重塑一線治療格局。雖然數據尚處于早期階段，但超過85%的緩解率預示著該組合有望成為未來CLDN18.2陽性胃癌一線治療的最強競爭者之一。

細胞免疫療法（CAR-T、類CAR-T、TIL）：從血液瘤向實體瘤攻堅

細胞療法在血液腫瘤中大獲成功后，如何在胃癌等實體瘤中突破腫瘤微環境的抑制，一直是研發焦點。

KD-496：全球首個雙靶點CAR-T，中劑量組ORR達100%

KD-496是全球首個針對CLDN18.2和NKG2DL雙靶點的CAR-T細胞療法，由我國自主研發，在北京大學腫瘤醫院由沈琳教授發起的IIT臨床試驗（NCT06134960）中取得了震撼性成果。

重要數據：該研究入組的均為經過多線抗腫瘤治療失敗的晚期患者。結果顯示，在中劑量組中，胰腺癌和胃癌患者的客觀緩解率（ORR）達到100%，疾病控制率（DCR）同樣為100% 。

典型案例：一位70周歲的胃癌受試者，2023年2月行胃癌手術，術后病理示潰瘍型中低分化腺癌，伴有淋巴結、腹膜、雙肺轉移及腹水、胸水。在經歷SOX輔助化療、PX+PD-1、卡培他濱+Nivo、納武利尤單抗+呋喹替尼等多線治療后仍進展。2024年12月接受KD-496回輸后，D28腫瘤評估顯示靶病灶較基線縮小47.3%，達深度PR，D60持續縮小41.9%，獲持續確認PR。

科學突破：雙靶點設計的優勢在于提高CAR-T細胞識別癌細胞的精準度，同時有效防止因單個靶點丟失而導致的“抗原逃逸”。研究中僅觀察到1例3級細胞因子釋放綜合征（CRS），整體安全性可控。這一成果為實體瘤CAR-T治療開辟了全新路徑。

IMC002（靶向CLDN18.2 CAR-T）：66.7%ORR，完全緩解超一年

IMC002是一款采用高特異性納米抗體（VHH）結構域設計的靶向CLDN18.2的CAR-T產品，旨在提升實體瘤治療中的安全性和有效性。在2026年ASCO GI大會上，其I/IIa期臨床研究數據以壁報形式公布。

重要數據：截至2025年8月8日，16例經多線治療失敗的CLDN18.2陽性晚期胃癌/胃食管結合部癌患者接受治療，15例可評估療效。結果顯示，客觀緩解率（ORR）高達66.7%，中位無進展生存期（mPFS）為7個月，中位總生存期（mOS）為10.3個月。

典型案例：最引人注目的是一例接受2.5×10^8劑量組治療的患者，腫瘤病灶完全消失，達到完全緩解（CR），且已持續維持完全緩解狀態超過60周（超過一年） 。

安全性優勢：研究期間未觀察到劑量限制性毒性（DLT），所有細胞因子釋放綜合征（CRS）均為1-2級，未出現3級及以上CRS，亦未觀察到ICANS或治療相關死亡事件。基于優異的安全性特征，IMC002已啟動III期隨機對照臨床研究，并獲得了美國FDA授予的快速通道資格（FTD）和再生醫學先進療法認定（RMAT）。

臨床試驗 | 靶向CLDN18.2的CAR-T細胞治療（IMC002）

主要入選條件（須同時滿足）

1. 疾病診斷：經病理確診為胃或胃食管結合部腺癌，且經檢測證實為 CLDN18.2陽性（定義：腫瘤細胞陽性率≥40%，染色強度≥2+）。

2. 疾病階段：不可手術的局部晚期或已發生轉移。

3. 既往治療：既往接受過至少二線系統性抗癌治療失敗或不耐受。

特別說明：對于HER2陽性（IHC 3+，或IHC 2+且FISH+）的患者，不符合本研究的入選條件。

4. 腫瘤情況：至少有1個可測量的腫瘤病灶（根據RECIST 1.1標準），且最大直徑≤5cm。

5. 身體狀況：體力狀況良好（ECOG評分0~1分），預計生存期≥12周，主要器官（心、肝、腎、骨髓等）功能基本正常。

靶向EpCAM的CAR-T療法（IMC001）：破解多線治療失敗難題

EpCAM在上皮源性腫瘤（包括胃癌）中高表達。2025年發表在《Molecular Therapy》上的I期臨床試驗評估了IMC001在晚期胃癌中的效果。

重要數據：研究納入了至少經過二線治療失敗的晚期胃癌患者。結果顯示，在低劑量組和中劑量組中，客觀緩解率（ORR）分別達到33.3%和40%，總人群中位總生存期（OS）為8.4個月。特別值得一提的是，有一例患者成功實現了轉化手術（conversion surgery），并在輸注后31.5個月仍然存活。

典型案例：這位接受CAR-T治療后成功降期并獲得手術機會的患者，是細胞療法在實體瘤中實現“轉化治療”潛力的生動體現。對于原本失去手術機會的晚期患者，CAR-T療法或許能為他們重新贏得根治性切除的機會。

安全性：盡管所有患者均出現了3-4級治療相關不良事件（主要是淋巴細胞減少），但細胞因子風暴（CRS）可控，無治療相關死亡。

類CAR-T細胞聯合療法一線ORR達78.8%

在2026年ASCO GI會議上，南京大學醫學院附屬鼓樓醫院報告了一種“類CAR-T”細胞（SmarT）聯合PD-1單抗及化療（SOX方案）一線治療HER2陰性胃癌的II期隨機對照研究。

重要數據：聯合治療組（類CAR-T+PD-1+化療）的客觀緩解率（ORR）達到78.8%，而對照組（PD-1+化療）為55.4%。疾病控制率方面，聯合治療組達到97.0%，對照組為78.5%。

更關鍵的是生存獲益。聯合治療組的中位無進展生存期為10.6個月，顯著優于對照組的7.3個月。亞組分析表明，對于存在腹膜轉移和 PD-L1 高表達的患者，該療法可能獲益更多。

圖為接受類CAR-T療法與對照組患者的無進展生存期 (PFS)比較

臨床意義：這項研究的意義在于，它將細胞療法推向了前線治療。數據顯示，在標準免疫聯合化療的基礎上加入類CAR-T細胞，能顯著提升初始療效，且耐受性良好。這為未來一線治療提供了“化療+免疫+細胞治療”的雞尾酒式新思路。

新抗原篩選的TIL療法：破解冷腫瘤困境

腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法通過篩選患者腫瘤組織中能識別新抗原的淋巴細胞進行擴增回輸。2025年《Nature Medicine》發表的一項II期試驗，針對難治性錯配修復正常（pMMR）的胃腸癌患者（即對免疫治療不敏感的“冷腫瘤”），采用新抗原篩選的TIL（SEL-TIL）聯合PD-1治療。

重要數據：單獨使用SEL-TIL的客觀緩解率（ORR）僅為7.7%，但當SEL-TIL聯合帕博利珠單抗時，ORR提升至23.5%。響應者體內識別新抗原的CD4+ T細胞數量顯著增多。

科學突破：這一發現挑戰了傳統認知——以往認為抗癌主要靠CD8+殺傷性T細胞。該研究證實，識別新抗原的CD4+輔助性T細胞在抗腫瘤免疫中同樣至關重要，為優化TIL療法提供了新方向。

治療性疫苗（mRNA疫苗、DC疫苗）：激活自體免疫系統

治療性疫苗（如mRNA疫苗、DC疫苗）通過在體內遞送腫瘤抗原，直接激活或重建患者自身的免疫系統。這種策略旨在誘導或擴增腫瘤特異性T細胞，將免疫冷腫瘤轉化為熱腫瘤，為pMMR胃腸癌等難治性患者提供一種潛在的聯合治療新策略。

新抗原mRNA疫苗：聯手PD-1清除腹膜轉移

胃癌腹膜轉移是臨床最難處理的情況之一。2025年發表于《Gastric Cancer》的一項臨床前研究，探索了新抗原mRNA脂質納米顆粒（LNP）疫苗聯合PD-1抗體的效果。

重要數據：在胃癌腹膜轉移小鼠模型中，mRNA疫苗單藥預防性給藥可完全阻止腹膜播散。在治療性模型中，mRNA疫苗聯合PD-1抗體顯著抑制了腫瘤生長。其機制在于，疫苗誘導產生了“ progenitor-exhausted T cells（祖細胞耗竭T細胞）”，這類細胞雖然處于耗竭狀態，但具有更強的增殖潛力和抗腫瘤活性。

臨床意義：這為mRNA疫苗在胃癌，特別是腹膜轉移中的應用提供了強有力的理論基礎。未來，個性化mRNA疫苗有望成為清除微小殘留病灶、預防復發的重要手段。

個性化新抗原納米疫苗（PNVAC）：高危胃癌術后防復發

2025年發表于《Advanced Science》的一項研究，開發了一種用于癌癥輔助免疫治療的個性化新抗原納米疫苗（PNVAC）平臺，針對術后高危胃/胃食管結合部癌患者。

重要數據：研究納入IIIB–IVA期胃癌切除后高風險患者，結果顯示，PNVAC治療組患者1年和2年無病生存率均顯著優于既往數據。在29例患者中檢測到針對77.8%免疫新表位的T細胞反應，表明表位預測具有較高準確性。PNVAC不僅能誘導CD4+和CD8+T細胞反應，還能激活具有抗原特異性的記憶T細胞，接種一年后仍能明顯檢測到免疫應答。

科學意義：這是首個將個性化新抗原/CTA與新型疫苗平臺整合用于高危胃癌輔助治療的研究，證實了納米疫苗在對抗胃癌方面的安全性和可行性，尤其對于那些對PD-1抑制劑反應較弱的患者。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗正在進行中：

主要為晚期惡性實體腫瘤（包括但不限于晚期實體瘤/非小細胞肺癌、晚期胰腺導管腺癌、卵巢癌、胸膜間皮瘤等），若想參加該試驗的患者，可以先將病理報告、治療經歷及出院小結等資料提交至無癌家園醫學部（400-626-9916）進行初步評估。

個性化樹突狀細胞（DC）疫苗：臨床應用落地

DC疫苗相當于“培訓老師”，教會免疫細胞去攻擊癌細胞。2025年，個體化DC腫瘤疫苗在中國進入臨床應用階段。目前國內有臨床試驗正在評估新抗原負載的DC疫苗用于術后局部晚期胃癌、肝癌、肺癌等實體瘤的療效和安全性。

臨床應用案例：2025年4月27日，51歲的李女士在華西樂城醫院完成了國內首例個體化DC腫瘤疫苗注射。她是一名左肺腺癌術后IA2期患者，在接受完常規手術和輔助治療后，選擇參與樂城首批個體化癌癥疫苗項目。截至2025年8月，該項目已完成30例治療，涵蓋肺癌、胃癌、肝癌、結直腸癌、胰腺癌等多個癌種。

重要數據參考：在多個癌種中，個體化腫瘤疫苗已出現可驗證的趨勢信號：黑色素瘤（mRNA-4157）術后聯合PD-1治療，復發風險下降約49%；胰腺癌（BNT-122）出現T細胞應答者的無復發生存期超過4年，而無應答者中位僅13.4個月。

價格與可及性：目前樂城公布的DC疫苗價格為15萬元/支，整個療程約需7針，暫未納入醫保。患者可在定制期間繼續原有治療（靶向、化療或免疫），打針時再前往樂城醫院注射。

新型靶向藥與NK細胞療法

賽沃替尼（Savolitinib）：MET擴增胃癌的精準打擊

MET擴增是胃癌的另一個驅動基因，預后通常較差。和黃醫藥宣布，賽沃替尼（一種高選擇性MET抑制劑）用于治療MET擴增的晚期胃癌的新藥上市申請已獲中國國家藥監局受理并納入優先審評。

臨床意義：一旦獲批，賽沃替尼將成為中國首個用于MET擴增胃癌的選擇性MET抑制劑。這意味著通過基因檢測發現MET擴增的患者（約占4%-6%），將擁有專屬的靶向口服藥。

NK細胞療法：通用型現貨療法的希望

自然殺傷細胞（NK）療法因其無需嚴格配型、不會引起移植物抗宿主病（GvHD）而備受關注。2026年的綜述指出，針對胃腸癌的NK細胞平臺正在臨床開發中。

進展與挑戰：CAR-NK細胞在臨床前模型中顯示出強效細胞毒性。目前面臨的挑戰是體內持久性不足以及腫瘤微環境的免疫抑制。未來的方向是通過基因工程改造NK細胞，使其帶上更強大的“眼睛”（CAR）和“盔甲”（抵抗抑制）。

總結與展望

回望2025-2026年，胃癌治療呈現三大鮮明趨勢：

雙靶點與精準設計成為主流：從KD-496（CLDN18.2/NKG2DL雙靶點） 到IMC002（納米抗體VHH結構域），CAR-T產品的設計越來越精巧，旨在提升療效的同時控制毒性，為實體瘤細胞療法打開新局面。

細胞療法前線推進：無論是ADC還是細胞療法，都在從后線治療向一線、甚至新輔助治療前移。如JS107聯合治療和類CAR-T聯合治療，通過“強強聯合”追求更高的首次治療緩解率。

個性化疫苗進入臨床：PNVAC新抗原納米疫苗和DC疫苗的發展，意味著治療將不再千篇一律，而是根據患者腫瘤特有的突變定制“私人訂制”版方案，在術后防復發領域展現出廣闊前景。

當然，新療法也伴隨著新問題，如耐藥機制的復雜性、嚴重不良反應的管理以及高昂的治療成本。但對于患者而言，2025-2026年無疑是充滿希望的時代——曾經無藥可治的局面正在被逐一打破，生存期的“月”單位正在向“年”單位邁進。

本文為無癌家園原創