Diabetes |?王可新/董朔暉團隊揭示胰腺“代謝突觸”驅動β細胞損傷的2型糖尿病新機制

2 型糖尿病（ T2DM ）是一種以胰島素抵抗和胰島β細胞功能衰竭為主要特征的代謝性疾病。長期以來，相關研究更多聚焦于β細胞本身的損傷機制，但隨著研究深入，我們發現，β細胞并不是孤立存在的，其周圍微環境同樣可能深度參與疾病發生發展。然而，胰島周圍細胞究竟如何影響β細胞命運，目前仍缺乏清晰解釋。

近日，山東大學齊魯醫院 王可新教授、董朔暉助理研究員 在 Diabetes 上發表了題為Activation of the Pancreatic“Metabolic Synapse”Aggravates Type 2 Diabetes Mellitus by Inducing PANoptosis inβ-Cells的研究論文，山東大學齊魯醫院博士研究生趙祥為本研究第一作者。該研究圍繞 2 型糖尿病中長期受到關注但仍缺乏深入解釋的問題展開：在疾病進展過程中，除了β細胞本身受損之外，胰島周圍微環境是否也在主動推動病情惡化？

研究發現，糖尿病狀態下，胰腺成纖維細胞并非只是纖維化的“旁觀者”，而是會通過異常的代謝信號影響鄰近β細胞，促進其功能受損和死亡。基于這一現象，研究團隊提出了“胰腺代謝突觸”這一新概念，用來描述胰島微環境中成纖維細胞與β細胞之間類似“信號傳遞”的作用模式。

進一步研究顯示，這種異常通訊與谷氨酸信號增強有關，并可誘導β細胞發生 PANoptosis ，從而加速胰島功能衰竭。與此同時，減重手術能夠部分逆轉這一異常過程，改善胰島結構和糖代謝狀態。這提示，減重手術對糖尿病的改善，可能不僅僅來自體重下降和外周代謝改善，也與胰島局部微環境的重塑密切相關。

這項工作的意義在于，它將 2 型糖尿病的認識從“β細胞自身損傷”進一步推進到“胰島微環境主動參與疾病進展”的新層面，為理解糖尿病發生發展提供了新的視角。相關結果也提示，圍繞胰島微環境異常通訊開展干預，可能為 2 型糖尿病治療提供新的潛在策略。

總體而言，該研究提出的“胰腺代謝突觸”概念，為連接胰島纖維化、微環境失衡與β細胞衰竭提供了新的框架，也為探索糖尿病精準干預靶點提供了新的思路。

原文鏈接：https://diabetesjournals.org/diabetes/article/doi/10.2337/db25-0863/164496/Activation-of-the-Pancreatic-Metabolic-Synapse

制版人：十一

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