以下文章來源于醫學界,作者醫學界
3月25日,國家自然科學基金在2026中關村論壇年會開幕式上發布2025年度“中國科學十大進展”。
此次10項重大突破,由150余位相關學科領域專家學者從600多項基礎研究進展中遴選出30項候選進展,并經包括480余位兩院院士在內的3000余位專家學者進行網絡實名投票,遴選出10項進展,再經自然科學基金委咨詢委員會審議,最終確定入選名單。
“醫學界”注意到,醫學領域共有3項成果入選,分別是“基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘”“發現神經酰胺受體和菌源調控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用”“炎性衰老機制解析與多維靶向干預”。
基因編輯豬肝植入人體突破跨物種器官移植壁壘
2025年1月7日,空軍軍醫大學西京醫院竇科峰院士團隊宣布,成功將一只基因編輯豬的肝臟。原位植入腦死亡患者體內,這是人類歷史上首次嘗試在人體內原位移植豬的全肝,是異種器官移植領域的重大突破,也是異種肝移植向臨床邁進的關鍵一步。
移植所使用的供體豬肝臟重量約800克,來自一只經過了6基因改造的醫用豬。術中開放血流后,豬肝隨即產生膽汁,替代人體肝臟發揮了正常生理功能。
豬肝移植被稱為異種移植領域的圣杯,竇科峰院士介紹稱,相對于腎臟和心臟,肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能,解剖結構和生理功能更為復雜,因此,基因編輯豬肝臟移植技術的難度、科學意義更大。
值得一提的是,在今年2月4日,竇科峰院士團隊又聯合中山大學第一附屬醫院何曉順團隊,空軍軍醫大學唐都醫院和四川中科奧格的眾多專家學者,利用豬肝體外灌注的方式,成功治療了一位肝衰竭患者,使其度過危險期,肝功能指標顯著改善。
西京醫院介紹,我國有近4億肝病患者,每年新增30萬—50萬肝衰竭患者。對于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式。現實中,很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能替代同種肝移植。
發現神經酰胺受體和菌源調控物及其在心血管與代謝性疾病中的作用
2025年3月6日,北京大學孔煒教授、姜長濤教授聯合北京大學/山東大學孫金鵬教授及中日友好醫院鄭金剛教授團隊在頂刊《自然》發表論文,首次鑒定了神經酰胺的內源性受體CYSLTR2和P2RY6,闡明了神經酰胺加重動脈粥樣硬化的作用及分子機制。
動脈粥樣硬化是心血管疾病的主要原因,臨床上主要以降脂治療為主,但仍有顯著的殘余心血管事件風險未被解決。循環中神經酰胺作為動脈粥樣硬化性心血管疾病的獨立風險因素,逐漸受到關注,但其在疾病進展中的作用機制尚不清楚。
聯合團隊的這項研究,不僅首次鑒定了神經酰胺的內源性受體CYSLTR2和P2RY6,還闡明了其通過受體激活炎癥小體,加重動脈粥樣硬化和慢性腎病相關的動脈粥樣硬化的分子機制。
據了解,包括梅奧診所、克利夫蘭診所在內的多家國際知名醫療機構,已開始測定患者血漿神經酰胺來評估心血管疾病風險。全球已有數十家藥企啟動神經酰胺相關靶點藥物開發,大多針對神經酰胺的合成或降解酶。
5月2日,姜長濤教授再次聯合北京大學第三醫院喬杰院士團隊,在《科學》發布研究,發現嗅鐮刀菌通過生成次級代謝產物,能顯著抑制腸源神經酰胺合成的關鍵酶神經酰胺合成酶CerS6的活性,降低腸和循環神經酰胺含量,顯著改善小鼠的代謝紊亂相關脂肪性肝炎(MASH)。
這項研究也為靶向神經酰胺治療免疫相關代謝性疾病提供新的干預策略。
炎性衰老機制解析與多維靶向干預
隨著人口老齡化進程加速,衰老已成為威脅人類健康的主要生物學挑戰。衰老不僅是機體功能衰退的自然過程,更是多種慢性疾病的首要危險因素。
長期以來,科學界面臨的核心難題在于:如何系統解析衰老的內在驅動機制、建立精準的衰老評估體系,并開發安全有效的干預策略。
國家自然科學基金卓越研究群體項目“衰老機制及調控”于2024年立項,中國科學院動物研究所聯合深圳大學、天津醫科大學共同承擔。項目緊扣人口老齡化與國家健康戰略需求,聚焦“衰老及相關疾病防控”,圍繞干細胞耗竭及血管、免疫、神經失穩與衰老互作機制開展研究,旨在構建系統性衰老研究的新范式,開發延緩衰老、防治衰老相關疾病的新路徑。
研究團隊構建了可量化人體器官衰老的“蛋白標尺”,并揭示轉錄與翻譯解偶聯伴隨淀粉樣蛋白積聚和相關炎癥應激,進而驅動器官衰老的關鍵機制。
進一步研究發現,腎源性小分子物質甜菜堿可作為“運動模擬物”,結合并抑制促炎激酶TBK1,減緩多器官衰老。同時,研究團隊成功構建了長壽基因增強的工程化抗衰祖細胞,證實其經靜脈輸注后能夠抵抗炎性環境,發揮全身性衰老保護作用。
該研究系統揭示了衰老的內在驅動機制,構建了涵蓋小分子藥物、基因調控與細胞移植的多層次干預體系,助力衰老研究向精準醫學的邁進。
其余7項2025年度科學進展分別為:
嫦娥六號樣品首次揭示月背演化歷史和巨型撞擊效應;
創新方法實現規模化制備柔性超平金剛石薄膜;
可控核聚變大科學裝置實現“億度”運行;
深淵海溝最深處發現繁盛的化能合成生物群落;
全功能二維半導體/硅基混合架構異質集成閃存芯片;
實現基于熔鹽堆的釷鈾核燃料轉換;
界面調控新方法創制面向空天應用的高性能柔性疊層太陽能電池。
參考文獻:
1.2025年度“中國科學十大進展”醫學篇:衰老能干預、器官可再造、腫瘤更精準,重慶醫學
https://mp.weixin.qq.com/s/2jpdFHc114LDJrgZVIg0TQ
2.2025年度“中國科學十大進展”發布,新華網
https://www.xinhuanet.com/tech/20260325/817d82e02da045ff95c0a7abe14e084a/c.html
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