三次手術、兩次消融、多款藥物均失敗，瑞金醫院個體化抗癌疫苗為他帶來新希望

“現在胃口很好，體重從120斤恢復到160斤，感覺免疫力也好多了！”38歲的張先生（化名）笑著說，很難想象，他是一位與腎上腺皮質癌抗爭近五年的晚期患者。如今，張先生正準備在上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院接受第17次個體化疫苗注射，他說：“腎上腺皮質癌是罕見病，沒什么特效藥，我很幸運來到這里接受創新療法。”

張先生是一名基層警察，日常工作繁忙。2021年12月，他在一次體檢中發現左側腎上腺2.1cm占位，張先生隨即接受手術，病理提示為皮質腺瘤，這讓他放下心來，未按規定復查。可誰知，情況比張先生想象中復雜，病灶在2022年9月復發，至2023年8月已出現肝臟、腹壁、腹膜后淋巴結轉移，最終他被確診為發病率極低的腎上腺皮質癌。

此后，他經歷了三次大手術、兩次消融治療，嘗試米托坦聯合帕博利珠單抗、安羅替尼等多款藥物，但腫瘤持續進展。“跑遍了全國醫院，試過了各種方法，那時候真的很絕望。”張先生回憶。

就在走投無路之際，他得知瑞金醫院內分泌代謝病學科針對晚期內分泌腫瘤，正在開展個體化新抗原腫瘤疫苗創新療法，他決定試一試。

“腎上腺皮質癌是罕見的內分泌惡性腫瘤，晚期患者治療手段匱乏，傳統外科手術與藥物治療難以遏制腫瘤進展，張先生所患的ENSAT Ⅳ期更是已出現遠處轉移，臨床治療難度極大。個性化mRNA腫瘤疫苗，正是為這類難治性罕見腫瘤量身打造的創新療法。”據治療小組成員、內分泌代謝病學科主任醫師葉蕾介紹，該疫苗并非通用型，而是根據每位患者的腫瘤情況量身定制。其原理是通過對患者腫瘤組織進行高通量測序，識別腫瘤特異性非同義突變，確定新抗原靶點，再合成專屬mRNA分子，經脂質納米顆粒遞送至體內，誘導免疫系統精準識別并清除癌細胞。該療法為晚期難治性罕見腫瘤提供了全新路徑。

2023年5月，由瑞金醫院內分泌代謝病學科主任王衛慶牽頭的“mRNA-0523-L001（個體化新抗原腫瘤疫苗）”項目通過倫理審批，同年11月完成注冊并迎來首例患者。

2025年4月，張先生接受第一次疫苗注射。起初，他因為身體虛弱未出現預期發熱反應，他一度焦慮藥效不佳。專屬負責醫生、內分泌代謝病學科武魯銘醫生耐心安撫，并持續為他監測。此后，張先生每三周注射一次，原計劃九周期的治療因腫瘤持續縮小得以延續。完成16次注射后，張先生的靶病灶明顯縮小，全身無新發病灶，ACTH、皮質醇等激素水平趨于穩定。

這場創新治療，為腎上腺皮質癌的精準治療開辟了新路徑，也讓張先生重燃生活希望，他坦言：“每次打針都是一次勝利，能陪著孩子慢慢長大，就是我最大的心愿。”

該個體化新抗原腫瘤疫苗由瑞金醫院與信譜生物合作研發。除晚期腎上腺皮質癌外，在攜帶KRAS G12V突變的晚期胰腺癌、非小細胞肺癌患者中也觀察到腫瘤緩解，并能延緩胰腺癌術后無法耐受化療患者的疾病復發。已有多名晚期內分泌腫瘤患者從中獲益。標準治療失敗的晚期內分泌腫瘤且目前臨床尚無有效治療手段的患者，可前往瑞金醫院門診進行評估。