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每天學個熱搜藥。
盡管有新型口服抗凝藥這類安全系數(shù)更高的抗凝后輩,經典的華法林依然是需要長期抗凝治療患者的常用藥物。
它可用于預防和治療深靜脈血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE);預防和治療心房顫動(AF)和/或心臟瓣膜置換術后血栓栓塞并發(fā)癥;以及降低心肌梗死后死亡、復發(fā)和血栓栓塞事件(如卒中或體循環(huán)栓塞)的風險。
從藥理作用認識華法林[1-3]
凝血因子II、VII、IX、X需經過γ-羧化后才能具有生物活性,而這一過程需要維生素K參與。華法林被認為是通過抑制維生素K環(huán)氧化物還原酶復合物的C1亞基來干擾凝血因子的合成,從而減少維生素K1環(huán)氧化物的再生。簡而言之:華法林可以通過抑制維生素K依賴性凝血因子,包括因子II、VII、IX和X以及抗凝血蛋白C和S的合成起抗凝作用。
為保證安全有效,必須做好監(jiān)測
要保證華法林(點擊跳轉合理用藥專區(qū))用藥的安全性和有效性,就必須做好監(jiān)測。其抗凝強度采用了不同實驗室經實驗室敏感指數(shù)矯正后的國際標準化比值(INR)評價,最佳抗凝強度為INR 2-3,此時出血與栓塞風險最低。
與西方人比較,亞洲人華法林肝臟代謝酶存在較大差異:中國人的平均華法林劑量低于西方人。中國人房顫的抗栓研究中華法林的維持劑量大約為3mg。建議中國人的初始劑量為1-3mg(國內華法林主要的劑型為2.5mg和3mg),可在2-4周達到目標范圍[4]。
住院患者口服華法林2-3d后開始每日或隔日監(jiān)測INR,直到INR達到治療目標并維持至少2d。此后,根據INR結果的穩(wěn)定性數(shù)天至1周監(jiān)測1次,出院后可每4周監(jiān)測1次;門診患者劑量穩(wěn)定前應數(shù)天至每周監(jiān)測1次,當INR穩(wěn)定后,可以每4周監(jiān)測1次。如果需調整劑量,應重復前面所述的監(jiān)測頻率直到INR再次穩(wěn)定。
劑量調整需謹慎
治療過程中劑量調整應謹慎,因為頻繁調整劑量會使INR波動;華法林劑量調整幅度較小時,可以采用計算每周劑量,比調整每日劑量更為精確。INR如超過目標范圍,可升高或降低原劑量的5%-20%,調整劑量后注意加強監(jiān)測。如INR一直穩(wěn)定,偶爾波動且幅度不超過INR目標范圍上下0.5,可不必調整劑量,酌情復查INR(可數(shù)天或1-2周)。
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參考資料:
[1]Product Information:WARFARIN SODIUM tab,et,Taro Pharmaceuticals U.S.A.,Inc.,Updated February 4,2021.
[2]Product Information:COUMADIN(R)oral tablets,intravenous injection,warfarin sodium oral tablets,intravenous injection.Bristol-Myers Squibb Company,Princeton,NJ,2017.
[3]Product Information:COUMADIN(R)oral tablets,intravenous injection powder for solution,warfarin sodium oral tablets,intravenous injection powder for solution.Bristol-Myers Squibb Company,Princeton,NJ,2015.
[4]中華醫(yī)學會心血管病學分會,中國老年學學會心腦血管病專業(yè)委員會.華法林抗凝治療的中國專家共識[J].中華內科雜志,2013,52(1):7.
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