2例患者腫瘤全消超8個月！TCR-T療法連破肝癌、滑膜肉瘤、上皮癌

2024年，全球首款TIL療法與TCR-T療法相繼獲批，正式拉開實體瘤細胞治療商業化的大幕。兩年后的2026年，TCR-T賽道全面提速——從葡萄膜黑色素瘤到難治性卵巢癌，從HPV相關上皮癌到血液惡性腫瘤，突破性臨床數據接連公布；新一代技術迭代方案從《Science》《Cell》等頂刊走向臨床轉化；國產管線從“跟隨”邁向“領跑”，至少12款管線已進入Ⅲ期/關鍵Ⅱ期臨床，覆蓋胃癌、肝癌、軟組織肉瘤、鼻咽癌、結直腸癌、黑色素瘤等多類實體瘤。在這場實體瘤細胞治療的浪潮中，TCR-T正以獨特的機制優勢，成為最受矚目的明星選手之一。

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TCR-T是什么？是能看懂“細胞內的狙擊手”

CAR-T療法自2017年FDA首次批準以來已挽救數萬血液腫瘤患者的生命，但它始終難以攻克實體瘤——CAR-T只能識別癌細胞表面的抗原，如同根據門牌號尋找住址，一旦抗原表達不均，便會漏掉部分癌細胞。

TCR-T療法則打開了實體瘤的“暗門”。通過MHC限制性機制識別細胞內抗原，TCR-T理論上可靶向腫瘤細胞中超過90%的蛋白質。簡單來說，CAR-T看“門牌”，TCR-T透過“窗戶”看屋內——它能識別癌細胞內部異常蛋白被MHC分子呈遞到表面的小片段，實現了對腫瘤細胞內靶點的精準打擊。這一機制優勢，使TCR-T成為攻克實體瘤的希望所在。

TCR-T技術主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

▲截自PR Newswire官網

2024年8月2日，國際醫學領域傳來一則振奮人心的消息！專門采用針對MAGE-A4癌癥抗原的TCR-T技術afamitresgene autoleucel（Afami-cel，以前稱為ADP-A2M4）正式獲得美國FDA批準上市，同時也有了自己響當當的大名——TECELRA?，這是全球首款針對于實體腫瘤的TCR-T療法，用于治療晚期滑膜肉瘤。然而，目前美國這款一次性細胞治療的標價為 727,000 美元（約520萬人民幣）堪稱“天價”，成為暨120萬一針的CAR-T,370萬一針的TIL之后，目前最昂貴的癌癥免疫療法！

截圖源自businesswire官網

Afami-cel獲批用于治療已接受過化療且患有某些HLA類型的晚期 MAGE-A4+ 滑膜肉瘤成人患者，也是首款TCR-T療法，具有重要的里程碑意義。值得一提的是，這也是十多年來治療滑膜肉瘤的首個有效療法。

肝癌：靶向AFP的TCR-T療法Ⅰ期數據出爐

2026年1月，《Journal of Hepatology》發表了ADP-A2AFP TCR-T療法治療晚期肝細胞癌的Ⅰ期臨床試驗完整結果。這項由Tim Meyer教授團隊主導的研究，共納入21例甲胎蛋白（AFP）表達陽性的晚期肝癌及胃肝樣腺癌患者。

截圖源自《Science Direct》

所有患者均接受了淋巴細胞清除化療（環磷酰胺+氟達拉濱）后接受ADP-A2AFP TCR-T細胞輸注。療效方面，客觀緩解率（ORR）為9.5%，包含1例完全緩解（CR）、1例部分緩解（PR），另有12例患者達到疾病穩定（SD），其中8例疾病穩定持續時間≥16周。值得一提的是，當T細胞劑量超過5×10?時，患者血清AFP水平出現明顯下降，提示了明確的靶向生物活性。

研究結論指出，淋巴細胞清除化療后聯合ADP-A2AFP TCR-T治療展現出可管理的安全性和初步的抗腫瘤活性信號。盡管ORR數據尚需在更大規模人群中驗證，但這項研究為AFP陽性晚期肝癌患者提供了首個TCR-T療法的臨床概念驗證。

靶向HPV16的TCR-T療法：2例完全緩解持續超8個月

2026年1月20日，一項針對HPV16相關轉移性上皮癌的II期臨床試驗中期數據顯示，靶向HPV16 E7癌蛋白的TCR-T細胞療法實現了60%的客觀緩解率，其中2例患者達成完全緩解（CR），腫瘤徹底消退且持續時間分別達8個月和9個月。該療法適用于頭頸癌等多種HPV16驅動的實體瘤。

典型案例中，49歲費城患者瑪麗亞·帕斯卡萊，確診食道癌后經歷了手術、化療、放療和免疫療法，延續了六年生命，但癌癥最終擴散至肺部和皮膚。當她面臨數月內死亡的絕境時，羅格斯大學癌癥研究所的TCR-T療法臨床試驗成為最后希望。該療法通過改造T細胞精準識別HPV16 E7蛋白，輸注后她肺部和皮膚的腫瘤完全消退，已延續生命長達18個月。中期試驗中，10名患者中有6人腫瘤縮小，2人實現無癌狀態。

該研究中使用的標準化治療方案包括環磷酰胺+氟達拉濱預處理化療，一次性輸注最多500億個TCR-T細胞，并輔以大劑量白介素-2強化免疫應答。盡管存在一些短暫可逆的不良反應（白細胞減少癥和中性粒細胞減少癥），但整體安全性可控。這一突破性的療法已在國內開啟臨床招募。

靶向KRAS突變的TCR-T療法：中國I期臨床研究啟動

2026年1月5日，我國研究團隊發起的一項靶向KRAS突變晚期實體瘤的TCR-T細胞療法I期臨床研究在ClinicalTrials.gov完成登記。KRAS是人類腫瘤中最常見的突變基因之一，在胰腺癌、結直腸癌、非小細胞肺癌中廣泛存在，曾長期被認為是"不可成藥"的靶點。

這是一項單臂、多中心、開放標簽研究，計劃入組25例KRAS G12V或G12D突變、且匹配HLA-A*11:01或HLA-C*01:02亞型的晚期實體瘤患者，涵蓋結直腸癌、非小細胞肺癌等癌種。該研究是全球為數不多靶向KRAS突變的TCR-T臨床研究之一，標志著中國在攻克這一"硬骨頭"靶點上走在了世界前列，為KRAS突變且對現有治療耐藥的晚期實體瘤患者提供了全新的免疫治療選擇。

靶向PRAME的TCR-T療法：葡萄膜黑色素瘤中67% ORR的驚艷數據

2026年1月27日，PRAME靶向TCR-T療法Anzu-cel（IMA203）公布了其在葡萄膜黑色素瘤中的I期臨床數據。葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的眼部惡性腫瘤，傳統上被認為是"冷腫瘤"——對免疫檢查點抑制劑幾乎不響應。PRAME在約90%的葡萄膜黑色素瘤中高表達，在正常組織中極低表達，是理想的TCR-T靶點。

在16例局部晚期或轉移性葡萄膜黑色素瘤患者中：客觀緩解率（ORR）為67%，疾病控制率（DCR）為88%，中位緩解持續時間為11個月，中位無進展生存期（PFS）為8.5個月。安全性可控，未發生治療相關死亡，細胞因子釋放綜合征以低級別為主。

靶向MAGE-A4的TCR-T療法（YK1101）：多癌種I期臨床啟動

2026年3月17日，靶向黑色素瘤相關抗原A4（MAGE-A4）的TCR-T細胞療法YK1101注射液啟動了針對多種晚期實體瘤的I期臨床研究。MAGE-A4在滑膜肉瘤、非小細胞肺癌、頭頸鱗狀細胞癌、卵巢癌、尿路上皮癌等多種實體瘤中高表達，在除睪丸和胎盤外的正常組織中低表達。入選標準為MAGE-A4陽性（≥2+比例≥30%）、HLA-A*11:01分型，存在至少一個可測量病灶。適用癌種包括滑膜肉瘤、尿路上皮癌、頭頸部腫瘤（非鼻咽癌）、肺鱗癌、卵巢癌等。

肉瘤：中國首個TCR-T產品TAEST16001有望年內提交上市申請

在軟組織肉瘤領域，香雪生命科學的TAEST16001是最具代表性的TCR-T產品。該產品靶向NY-ESO-1抗原，針對晚期軟組織肉瘤的II期數據顯示客觀緩解率達62.5%，已被CDE納入突破性治療藥物名單，預計2026年提交NDA（新藥上市申請），有望成為中國首個獲批的TCR-T產品。

香雪生命科學旗下三款TCR-T產品（TAEST16001、TAEST1901、XLS-103）適應癥已覆蓋軟組織肉瘤、食管癌、肝癌、胃癌等多類實體瘤。

卵巢癌：MSLN靶向TCR樣CAR-T實現80%疾病控制率

2026年1月23日，《Cancer》雜志發表了靶向間皮素（MSLN）的TCR樣CAR-T細胞療法KT127治療鉑耐藥晚期卵巢癌的首個人體劑量遞增試驗結果。

研究共納入11例多線治療失敗的鉑耐藥晚期卵巢癌患者，接受KT127輸注（劑量范圍1×10?至2×10?細胞/kg）。安全性方面表現優異：未觀察到劑量限制性毒性、細胞因子釋放綜合征或免疫效應細胞相關神經毒性綜合征。在療效方面，疾病控制率（DCR）高達80%（95%置信區間，44.4%–97.5%）。患者治療后生活質量評估顯示，腹部/胃腸道癥狀顯著改善（p=0.037），其他功能域未出現顯著惡化。

該研究首次在人類中驗證了MSLN靶向TCR樣CAR-T療法的安全性和初步生物活性，尤其適用于多線治療失敗的晚期卵巢癌患者。

與此同時，國內NW-101C（靶向PRAME的TCR-T細胞療法）正在進行I期注冊臨床研究，適應癥覆蓋卵巢癌、惡性黑色素瘤、食管鱗癌、肺鱗癌、軟組織肉瘤和三陰乳腺癌等多個瘤種，是國內針對該靶點首個進入臨床階段的產品。

目前無癌家園有多項TCR-T療法的臨床試驗正在進行研究中，有意向的患者可以通過無癌家園醫學部（400-626-9916）了解詳細入排標準。

急招以下癌種：

1.乙型肝炎病毒相關肝細胞癌；

2.靶向KRAS G12V突變的結直腸癌、胰腺癌等實體瘤；

3.非小細胞肺癌、小細胞肺癌、卵巢癌、子宮內膜癌、三陰乳腺癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、肺鱗癌、食管鱗癌等

展望未來

回顧2026年第一季度，TCR-T療法在肝癌、胰腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、HPV相關癌癥、白血病等多個癌種中交出了一份令人振奮的答卷。從靶向AFP的肝癌Ⅰ期數據，到胰腺癌隱秘抗原的系統性發現；從卵巢癌KT127的80%疾病控制率，到黑色素瘤IMA203的54%確認緩解率；從HPV相關癌癥2例完全緩解持續超8個月的典型案例，到國產TAEST16001有望年內提交上市申請——TCR-T正以前所未有的速度從實驗室走向臨床。

當然，挑戰依然存在：HLA分型限制限制了適用人群，生產成本和技術復雜度仍是臨床推進的瓶頸。但正如羅格斯大學試驗中那位49歲患者所言：“想想婚禮，還有以后的孫輩，我總在憧憬這些。”對于無數實體瘤患者而言，TCR-T正讓這些憧憬變得越來越真實。

本文為無癌家園原創