Lonza、藥明、三星生物齊入局、諾華也看上，ADC引爆后AOC接力……

AOC賽道風至，不僅CXO龍頭Lonza、藥明、三星生物強勢布局，MNC中最有個性不跟潮流、堅持深耕核藥賽道的諾華也盯上。

不擠多肽、憾失ADC，諾華看上AOC

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金融時報報道稱，諾華最近幾周一直在評估對Avidity的競購，Avidity也正與顧問們一起評估各種選擇，雙方已進行了接觸，受此消息鼓舞，Avidity連同其競爭對手Dyne therapeutics的股價均出現不同程度拉漲。若交易達成，這將是諾華在錯失抗體偶聯藥物（ADC）黃金發展期后，押注下一代核酸療法的關鍵轉折。

據了解，AOC借鑒了ADC的技術理念，通過將寡核苷酸（siRNA、PMO、ASO)治療劑與單抗進行偶聯，來實現寡核苷酸在肝細胞以外等更廣泛組織中的靶向遞送。通過突破傳統核酸療法的遞送瓶頸，擴展適應癥，覆蓋神經肌肉疾病、心血管、中樞神經系統等既往RNA療法難以觸及的領域。

據Beacon數據顯示目前全球至少有20余家公司擁有總計超過30個臨床前AOC管線，進入臨床階段的公司主要是Avidity Biosciences，Dyne Therapeutics，以及Tallac Therapeutics。

圖源：藥明合聯 AOC領域競爭圖譜

國內的AOC本土公司目前至少有6家，迦進生物是最早進入AOC領域的，管線進展在國內也最為領先。佑嘉生物作為中國小核酸創新藥研發的引領者在幾年前也已進入了AOC領域。

除了上述這些生物技術公司之外，入局的還有MNC如：百時美施貴寶（BMS）, 阿斯利康(AstraZeneca)以及基因泰克(Genentech)/羅氏三家跨國大藥企。其中BMS 切入AOC新賽道主要是通過與Avidity Biosciences在2023年11月達成的總額23億美元的AOC License 交易，適應癥為心血管(最多可以有5個心血管靶點)。而根據Beacon 的ADC最新數據顯示：另外一家大藥企賽諾菲(Sanofi)已經進入了AOC賽道。

圖源：藥明合聯，處于臨床試驗狀態的AOCs

成立于2013年的Avidity是抗體-寡核苷酸偶聯物(AOC)領域的先驅，主要通過TfR1抗體偶聯不同的siRNA分子，來治療多種肌肉罕見病。而諾華將罕見病定位為高增長領域，Avidity的管線完美契合該方向；

與此同時，雙方技術平臺協同，AOC技術可嫁接諾華在小核酸（Leqvio,PCSK9 siRNA）、RDC（Pluvicto, PSMA-Lu177）和基因治療（Zolgensma,AAV-SMN）等領域的積累，形成“靶向遞送+核酸治療”閉環。

知幾新藥的分析文章指出，過去十年，ADC藥物重塑了腫瘤治療格局，羅氏（Kadcyla）、阿斯利康、輝瑞、第一三共等憑借自研和BD的先發優勢瓜分千億美元市場。諾華雖早早布局，但其合作過的三款靶向CDH3、CDH6和tc-ki的ADC藥物，未能取得預期的進展，自研的兩款管線也逐漸淡出布局管線，憾失ADC行業的爆發行情。這讓諾華深刻意識到：靶向遞送技術的迭代是藥物進化的核心門檻。AOC這一將抗體靶向性與寡核苷酸治療能力結合的新興技術，就此成為諾華“技術占位”的首選目標。

值得關注的是，諾華擬收購的Avidity，經過多年的技術驗證，現在已經邁入AOC的收獲期，計劃在未來12個月內提交三款AOC管線的上市申請，其中一款Del-zota（AOC 1044），是針對DMD外顯子44的AOC療法，最晚將于年底前向FDA提交加速批準申請，預計明年上市。如果監管順利，Del-zota（AOC 1044）將是首款上市的AOC藥物。

圖源：藥明合聯，Avidity Biosciences的AOC管線

Avidity的對手，另一家AOC龍頭Dyne Therapeutics亦報告了史無前例的臨床數據（DYNE-251），并且披露了兩款AOC的上市計劃（加速批準申請），一個是在2026年初向FDA提交——DYNE-251，一個是在2026年底向FDA提交——DYNE-101。

明后年，AOC新藥有望接連獲批上市，商業化時代即將開啟，也許預示著當下是賽道爆發前夕。而緊跟MNC和藥企布局步伐，全球CDMO也聞風而動，三星生物、龍沙、藥明齊齊入局。（接著看下文）。

生物藥CDMO三巨頭齊發力，競速AOC藍海外包市場

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醫麥客報道，今年于波士頓舉辦的 BioUSA 展會上，三星生物副總裁 Kevin Sharp 在接受采訪時透露，基于在抗體偶聯藥物（ADC）領域的技術積累，三星生物將快速布局寡核苷酸偶聯抗體（AOC）領域，并拓展相關CDMO 業務。

這是三星生物首次正式將 AOC 列為業務領域。

圖源：醫麥客

據報道，盡管尚未有商業化產品，但AOC正逐漸吸引著資本與技術的雙重聚集。就 CDMO 入局者來說，除了三星生物借助 ADC 技術積累優勢快速切入外，Lonza 也建立了 AOC 專用生產線，作為全球領先的生物偶聯藥CRDMO，藥明合聯去年發布的最新數據顯示，已成功交付了超過400個AOC產品。

諾華、龍沙、藥明、三星生物搶先在AOC賽道“卡位布局”，是因為在ADC引爆后，接力者AOC具有光明的前景，且市場還處于培育中的藍海階段，全球市場研究機構 360i Research 發布的報告顯示，AOC 市場規模預計將以8.89%的年均增長率增長，到2030 年將達到 52.6 億美元——AOC 的價值不僅在于突破小核酸藥物肝外遞送的瓶頸，更在于重構抗體靶向+基因調控的治療邏輯，未來2-3 年可能成為AOC的破局元年。

反觀ADC領域，已涌入幾十藥企、全球獲批產品超15款、中國創新藥 license-out 交易額屢破紀錄，爆火的同時市場競爭也日漸白熱化：

至2025年7月，全球ADC在研管線1610款，中國貢獻了549款，占比34%。這說明，中國已經成為全球ADC研發的重要力量，同時賽道里同質化管線的慘烈競跑估計也將降臨。

外包方面，中國上車ADC藥物CRO或CDMO服務的企業足足有20多家，包括藥明合聯、東曜藥業、凱萊英生物、博騰股份、邁百瑞、上海澳斯康生物、夏爾巴生物、賽賦醫藥、美迪西、安渡生物、睿智醫藥、康維訊、上海益諾思、熙寧生物、皓陽生物、臻格生物、智享生物、宏韌醫藥、佐臨生物、安騰瑞霖、中科新生命、鼎岳生物、甲貝醫藥等。

ADC引爆后，全產業鏈的競爭在由藍轉紅，MNC與CXO均需要搶位切入下一個新增長賽道，順著ADC到XDC進階發展的這條產業主脈絡，AOC自然而然被盯上，當然隨著更多力量的介入，資本與技術在AOC領域的加速聚集，也必然會催化賽道加速發展壯大，MNC與CXO龍頭的搶位競速，對于產業發展都是重大利好。

參考來源：

[1] 醫麥客

[2] 知幾新藥

[3] 藥明合聯

[4] 佰傲谷BioValley

[5] 藥界IPO

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撰寫編輯：May / 封面圖來源：網絡

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