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黑死病“推手” |有學(xué)者基于樹木年輪分析與史料細(xì)節(jié)推測,1345年左右的多次大規(guī)模火山噴發(fā)及其觸發(fā)的糧食短缺風(fēng)險,是最終促成中世紀(jì)黑死病災(zāi)難的重要推動力。
嗅覺事關(guān)139種疾病|當(dāng)嗅覺功能出問題后,阿爾茨海默病、帕金森病、中風(fēng)、充血性心力衰竭…可能也會找上你。
GLP-1跨界遇阻 |最初的假設(shè)是,服用司美格魯肽藥片能減輕阿爾茨海默病患者腦部的炎癥反應(yīng),從而改善認(rèn)知功能。但最新的大型臨床試驗(yàn)宣告此路不通。探究其對帕金森病、重度抑郁癥影響的試驗(yàn)也未達(dá)預(yù)期成效。
火山爆發(fā)是鼠疫大流行的推手嗎?
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回顧人類文明發(fā)展史,發(fā)生于14世紀(jì)中期的黑死病是一場不可不提的浩劫。它奪去歐亞非三大洲數(shù)千萬人的生命,也對社會結(jié)構(gòu)、制度與經(jīng)濟(jì)體系造成沖擊,既標(biāo)志著中世紀(jì)的終結(jié),也為文藝復(fù)興創(chuàng)造了條件。
學(xué)界很早就確認(rèn)了黑死病的始作俑者:鼠疫耶爾森菌(
Yersinia pestis) 。這種引發(fā)淋巴腺鼠疫的細(xì)菌曾席卷城鎮(zhèn)村莊,致死率高達(dá) 60% 。此外,專家也都清楚該病原體通過跳蚤傳播,間接寄生于有害嚙齒動物乃至家畜身上,并通過空氣和體液在人群中擴(kuò)散。
然而,這些信息遠(yuǎn)不足以幫助歷史學(xué)家還原這場毀滅性瘟疫爆發(fā)之初的事件序列。如今,有學(xué)者報告令人振奮的新線索:
大約在1345年,火山活動的加劇可能引發(fā)了大規(guī)模饑荒,繼而觸發(fā)一系列連鎖事件,最終導(dǎo)致黑死病于1347至1353年間肆虐歐亞大陸。
這一論斷源自他們從西班牙比利牛斯山脈的樹木年輪中的發(fā)現(xiàn),以及對史料的深入挖掘。新成果發(fā)表于《通訊-地球與環(huán)境》(
Communications Earth & Environment) 雜志。
論文作者之一馬丁·鮑赫(Martin Bauch)如此說道:“我們重點(diǎn)考察黑死病爆發(fā)前的糧食安全體系與頻發(fā)的饑荒問題,這對于理解1345年后的歷史境況至關(guān)重要。我們希望綜合分析氣候、環(huán)境和經(jīng)濟(jì)因素,從而更全面地理解歐洲第二次鼠疫大流行爆發(fā)的誘因。”
現(xiàn)任職于萊布尼茨東歐歷史與文化研究所的鮑赫長期關(guān)注中世紀(jì)氣候與流行病學(xué)史,與他合著新論文的烏爾夫·本特根(Ulf Büntgen)則是劍橋大學(xué)的樹木年代學(xué)家。
二人推測1345年前后有數(shù)次火山爆發(fā)(目前無法明確這些事件的存在)將巨量火山灰和氣體噴入大氣層,導(dǎo)致年均氣溫持續(xù)多年下降。支持此假說的證據(jù)包括——
針對現(xiàn)存樹木和古樹遺跡的橫截面分析顯示,1345、1346和1347年的年輪出現(xiàn)“藍(lán)環(huán)”,這意味著那幾年的夏季生長季是異常寒冷潮濕的。同期文獻(xiàn)記載了異常的多云天氣和暗色月食現(xiàn)象。
持續(xù)降溫可能導(dǎo)致地中海地區(qū)遭遇大范圍的農(nóng)作物歉收。由此引發(fā)的糧食短缺,迫使威尼斯、熱那亞和比薩這三個海洋共和國的商人于1347年增加從亞速海周邊蒙古人聚居區(qū)進(jìn)口糧食。
隨著糧食沿既定貿(mào)易路線運(yùn)輸,攜帶鼠疫耶爾森菌的跳蚤也隨之而來。病原體登陸歐洲后,迅速傳播至鼠類等嚙齒動物乃至家畜。最終,疾病蔓延給了人類,在人口密集的中心地帶大規(guī)模擴(kuò)散。人類歷史最黑暗一頁篇章就此展開。
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你的嗅覺健康事關(guān)139種疾病風(fēng)險
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病人被醫(yī)生要求檢查聽力或視力的情況不少見,但我們好像不曾聽過檢測嗅覺的要求。如果有人告訴你,人的嗅覺健康關(guān)聯(lián)著超過139種疾病風(fēng)險,你一定大吃一驚。這并非玩笑,而是《臨床耳鼻喉科學(xué)》(
Clinical Otolaryngology) 雜志最新綜述文章給出的結(jié)論。
潛在的嗅覺關(guān)聯(lián)疾病包括阿爾茨海默病、充血性心力衰竭和帕金森病等。
幾年前,跟隨新冠肺炎出現(xiàn)的嗅覺功能障礙曾受到大眾關(guān)注。許多感染者遭遇了嗅覺喪失或改變的問題。不過此類病例的診斷率可能還是偏低的,畢竟嗅覺總被大家忽視。而在受忽視的同時,嗅覺障礙的真實(shí)影響力很廣泛,目前全球約有22%的人罹患此病,其中男性群體和60歲以上人群是“重災(zāi)區(qū)”。
嗅覺功能障礙的常見誘因包括上呼吸道感染(如新冠肺炎)、頭部外傷、慢性鼻竇炎、衰老等。根據(jù)部分患者的報告,嗅覺障礙也可能源于特定藥物,比如某些治療高膽固醇的藥物。
新論文的作者介紹稱,帕金森病患者在出現(xiàn)前運(yùn)動癥狀的4年多前,就可能經(jīng)歷部分或完全的嗅覺喪失。而鼻腔之所以會以如此提前量預(yù)示神經(jīng)退行性疾病,原因可能是患者大腦中嗅覺相關(guān)區(qū)域最先受損,之后損傷引發(fā)系統(tǒng)性問題。
另一方面,中風(fēng)的十年期風(fēng)險以及充血性心力衰竭的長期風(fēng)險,都與嗅覺功能障礙存有不可忽視的關(guān)聯(lián)。更重要的是,此關(guān)聯(lián)是研究者從自稱健康狀況良好的老年群體中發(fā)現(xiàn)的。此外,嗅覺健康似乎能很大程度上提示老年人的死亡風(fēng)險。
嗅覺與飲食的關(guān)系也很密切。患有嗅覺或味覺障礙的人群往往更多攝入高熱量、高脂肪和高糖的食物。
正如論文作者所強(qiáng)調(diào)的,嗅覺對我們的整體健康至關(guān)重要,定期檢測嗅覺功能有助于早期發(fā)現(xiàn)某些疾病,值得成為一項(xiàng)重要的健康篩查選擇。
資料來源:
諾和諾德官宣:司美格魯肽跨界治療阿爾茨海默病失敗
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最初為 2 型糖尿病研發(fā)的司美格魯肽,憑借 GLP-1 受體激動的獨(dú)特機(jī)制,不僅實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)降糖,更在臨床研究中接連展現(xiàn)出治療其他多種疾病的驚人潛力。業(yè)界普遍期待它為阿爾茨海默病等腦部疾病患者帶來福音。
但諾和諾德公司于11月下旬和12月初詳細(xì)披露了關(guān)于用司美格魯肽治療阿爾茨海默病的重大試驗(yàn)結(jié)果。
結(jié)果令人沮喪:兩項(xiàng)3期臨床雙盲對照試驗(yàn)均顯示,患有輕度認(rèn)知障礙(早期阿爾茨海默病)或癡呆癥的病人,無法通過這種GLP-1藥物而取得認(rèn)知與功能上的任何改善。
用諾和諾德CEO的話說:“基于已掌握的各項(xiàng)數(shù)據(jù)指標(biāo),可以判斷結(jié)果并不如預(yù)期……我們在此宣布,我們延緩阿爾茨海默病進(jìn)展的努力已經(jīng)結(jié)束。”
兩項(xiàng)試驗(yàn)均為期兩年,分別納入1855名和1953名受試者。參與者經(jīng)檢測確認(rèn)淀粉樣蛋白陽性,且存在輕度認(rèn)知障礙等相關(guān)癥狀。他們被隨機(jī)分配至治療組和對照組,治療組在長達(dá)104周的治療期內(nèi),每日一次口服14毫克的司美格魯肽藥片(商品名Rybelsus)。
相較于安慰劑組,Rybelsus治療雖顯著減少了某些阿爾茨海默病生物標(biāo)志物,但完全不足以延緩認(rèn)知功能衰退。
另一方面,近期有多項(xiàng)其他研究表明GLP-1類藥物在治療腦部疾病方面力有不逮。例如,英國學(xué)者通過一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),艾塞那肽(Exenatide)對帕金森病并無效用。此外,加拿大的科學(xué)團(tuán)隊(duì)報道稱,重度抑郁癥患者無法通過口服司美格魯肽改善認(rèn)知障礙。
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