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“醫生,之前的化療和靶向藥都用了,可這病怎么又回來了?接下來我們還能用什么?”
在老年血液病診室里,這可能是最讓患者家屬揪心的一句話。特別是對于濾泡性淋巴瘤(FL)患者來說,雖然這種病通常長得很慢,像個“慢性子”,但一旦進入復發或難治階段,尤其是到了第三次治療(三線治療)及以后,傳統的治療手段往往顯得力不從心 。
林姨(化名)今年68歲,與濾泡性淋巴瘤已經“纏斗”了六個年頭。從最初的化療到后來的利妥昔單抗,每一次復發都像是一場拉鋸戰。最近,他的淋巴結又開始腫大,由于之前已經接受過兩輪正規治療,這讓林姨一家陷入了深深的焦慮:接下來的路該怎么走?
其實,像林姨這樣的患者并不孤單。目前,醫學界在三線及以上 FL 的治療上,已經迎來了兩位重量級“新選手”:CAR-T 細胞療法(嵌合抗原受體 T 細胞)和雙特異性抗體(BsAb,簡稱雙抗) 。
那么,這兩者到底孰優孰劣?最近發表在《血液癌癥雜志》(Blood Cancer Journal)上的一項系統評價和薈萃分析,為我們撥開了迷霧 。這項研究通過對 12 項臨床試驗、共計 795 名患者的數據進行深度對比,為我們提供了寶貴的參考 。
一、 療效大PK:誰的“殺傷力”更強?
對于復發難治的淋巴瘤,我們最關心的莫過于:藥用下去,腫瘤能消掉多少?能維持多久不復發?
1. 緩解率:CAR-T 更勝一籌研究數據顯示,在總緩解率(ORR)上,CAR-T 達到了 93%,而雙抗為 82% 。更關鍵的指標——完全緩解率(CRR)(即影像學檢查看不到腫瘤病灶了),CAR-T 為 82%,明顯高于雙抗的 67% 。這意味著,從短期爆發力來看,CAR-T 能讓更多患者達到腫瘤“清零”的狀態 。
不僅要消得掉,還要管得久。研究對比了不同時間點的無進展生存率(PFS):
1年無進展率:CAR-T 74% vs 雙抗 62% 。3年無進展率:CAR-T 54% vs 雙抗 42% 。 可以看出,CAR-T 在維持長期穩定方面展現出了更好的優勢 。3. 特殊人群:POD24 患者的抉擇 有一種 FL 患者特別棘手,被稱為 POD24(指首次治療后 24 個月內就出現進展的患者),林姨就屬于這一類。對于這群“硬骨頭”,研究發現 CAR-T 和雙抗的效果其實旗鼓相當:CAR-T 的完全緩解率為 75%,雙抗為 69%,差異并不顯著 。這說明,在極高危人群中,雙抗同樣具有極強的競爭力 。
二、 安全性天平:硬幣的兩面
任何強效藥物都是一把雙刃劍,CAR-T 和雙抗在副作用上展現出了完全不同的“性格”。
1. CAR-T:警惕“腦風暴”CAR-T 治療最讓人擔心的是神經毒性(ICANS)。分析顯示,CAR-T 發生 3 級及以上嚴重神經毒性的比例約為 8%,而雙抗這一比例幾乎為 0 。這主要是因為 CAR-T 是一種“活的藥物”,在體內劇烈擴增時可能會沖擊神經系統 。
2. 雙抗:小心“感染關”雖然雙抗對神經系統很友好,但在感染防控上卻壓力更大。研究發現,雙抗組發生 3 級及以上嚴重感染的比例高達 17%,而 CAR-T 組為 9% 。 這可能是因為雙抗治療通常需要較長時間的持續給藥(有的甚至長達 17 個月或持續治療),導致 B 細胞長期處于受壓狀態,免疫力“底子”變薄了 。
三、 面對“決賽圈”,患者該如何選?
看完上面的數據,林伯和家人可能會問:“那我是不是直接選 CAR-T 就行了?”
其實不然。除了療效和副作用,現實中還有很多因素需要考量:
后勤與時效性:CAR-T 需要先采集患者的 T 細胞,運送到工廠“改造”后再送回醫院回輸,整個過程通常需要幾周時間 。對于病情進展極快、等不起的患者,雙抗這種“開盒即用”的現貨產品更具優勢 。便利程度:CAR-T 通常是一次性回輸,但前期需要住院嚴密監測 。雙抗則需要頻繁往返醫院進行多次注射,戰線拉得很長 。身體耐受力:如果患者年紀較大,或者合并有神經系統基礎疾病,可能更適合副作用相對溫和(尤其是神經毒性低)的雙抗治療 。醫學的進步,讓曾經“無藥可醫”的復發濾泡性淋巴瘤患者有了更多選擇。這項近 800 人的薈萃分析告訴我們:CAR-T 整體療效更強、更持久,但需防范神經毒性;雙抗療效亦不俗,尤其是安全性較好,但需關注長期用藥帶來的感染風險 。
治療沒有絕對的“神藥”,只有最適合自己的方案。對于像林伯這樣的患者,建議在醫生的指導下,綜合考慮病情、身體狀況以及家庭的經濟和后勤支撐能力,做出最理性的抉擇。
在這個醫學飛速發展的時代,復發并不代表終點,而是開啟下一段科學治療的起點。
參考資料:Ng LCK, Lee XH, Tan YC, Wong KL, Chow JCY, Ling VWT, Thong EWS, Chan EHL, Chan WL, Samuel M, Poon MLM. Systematic review and meta-analysis: CAR-T vs bispecific antibody as third or later-line therapy for follicular lymphoma. Blood Cancer J. 2025 Dec 29. doi: 10.1038/s41408-025-01439-x. Epub ahead of print. PMID: 41461632.
溫馨提示: 本文內容基于臨床研究分享,具體的治療方案務必由主治醫生根據患者個體情況制定。
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