疫苗大寒冬，60微克乙肝疫苗是榜樣

2025年新生兒數(shù)公布如下：

陶醫(yī)生還記得，當(dāng)年做疫苗年度預(yù)算時(shí)，全國(guó)新生兒數(shù)以每年1600萬(wàn)為基準(zhǔn)執(zhí)行了很多年。沒想到，2025年竟成了中國(guó)新生兒數(shù)的減半年！

如果說，世界從2017年起進(jìn)入了百年未有之大變局，疫苗業(yè)也隨著中國(guó)出生人口的不斷下降進(jìn)入了百年未有之大寒冬，從來沒這么冷過！

誠(chéng)然，最近10年來，疫苗業(yè)在拓展接種人群方面取得了重大突破：流感疫苗老少咸宜，還每年都需要接種；宮頸癌疫苗成為空前絕后的網(wǎng)紅疫苗，在青壯年女性群體里掀起過一波搶苗風(fēng)波，甚至一度要排隊(duì)和搖號(hào)，另男性都羨慕不已；肺炎23價(jià)多糖疫苗和帶狀皰疹疫苗，則開辟了老年人市場(chǎng)的藍(lán)海。

然而，不得不說的是，上面這些疫苗都顯得后勁不足，熱熱鬧鬧之后還是得回到疫苗的基本盤——學(xué)齡前兒童人群，他們?nèi)匀皇侵袊?guó)疫苗市場(chǎng)最重要的人群。

現(xiàn)在出生人口在持續(xù)減少，學(xué)齡前兒童的盤子在不斷縮小，疫苗市場(chǎng)越來越擠，紅海競(jìng)爭(zhēng)之激烈史無前例。

在這種百年未有之嚴(yán)峻局勢(shì)下，疫苗應(yīng)該如何自救呢？

陶醫(yī)生認(rèn)為：疫苗業(yè)應(yīng)該抱團(tuán)取暖，首先做到不攻擊競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，其次必須以差異化求生存。

以流感疫苗為例，美國(guó)為我們做了一個(gè)差異化競(jìng)爭(zhēng)的榜樣：

從接種途徑，到劑量，到佐劑選擇，到生產(chǎn)技術(shù)等，美國(guó)對(duì)流感疫苗進(jìn)行多維度組合式創(chuàng)新，各產(chǎn)品各有獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

即便這種優(yōu)勢(shì)不是壓倒性的，但卻可以避免千篇一律的說辭，給公眾多一種選擇。詳見：

中國(guó)疫苗市場(chǎng)上， 乙肝疫苗也是差異化競(jìng)爭(zhēng)的榜樣。

中國(guó)曾經(jīng)是乙肝大國(guó)，所以對(duì)于預(yù)防乙肝非常、非常、非常重視。

新生兒是預(yù)防乙肝的最關(guān)鍵人群。但當(dāng)新生兒免費(fèi)接種乙肝疫苗后，青少年和成人接種乙肝疫苗，也就順理成章地 納入各種乙肝消除行動(dòng)計(jì)劃/中長(zhǎng)期策略。還有不少接種疫苗后無抗體或者抗體轉(zhuǎn)陰的人群，也需要滿足他們的需求。

為了滿足不同人群的需求，中國(guó)的乙肝疫苗也是百花齊放。

從生產(chǎn)技術(shù)來說，分為釀酒酵母、漢遜酵母和CHO細(xì)胞三大路線。從劑量來說，從兒童5微克成人10微克，升級(jí)為兒童10微克成人20微克，還有60微克的增強(qiáng)版。

關(guān)于乙肝疫苗的科普，陶醫(yī)生也寫過很多篇，包括：

美國(guó)的新佐劑乙肝疫苗只需接種2劑

在美國(guó)，乙肝疫情完全是個(gè)小問題，但美國(guó)精益求精地通過新佐劑以及新成分的方式，開發(fā)出兩種效果更好的乙肝疫苗。只是在不良反應(yīng)率/價(jià)格上，新乙肝疫苗不具有優(yōu)勢(shì)。

實(shí)話實(shí)說，乙肝疫苗三大技術(shù)路線都很成熟，各有特點(diǎn)，沒有明顯的弱者。這些技術(shù) 路線生產(chǎn)的乙肝疫苗，在常規(guī)劑量下的效果也已經(jīng)足夠好，用其消除乙肝，摘掉中國(guó)乙肝大國(guó)的帽子，只是一個(gè)時(shí)間問題。

現(xiàn)在的問題是， 如果希望中國(guó)更快地摘掉乙肝大國(guó)的帽子，那還可以對(duì)現(xiàn)役夠用的乙肝疫苗進(jìn)行改進(jìn)，將其提升到優(yōu)秀水平，就是一條可選之路。

美國(guó)為了提升乙肝疫苗效果，用上了新佐劑和新成分。中國(guó)目前還實(shí)現(xiàn)不了美國(guó)的這兩種創(chuàng)新路徑，倒也不是技術(shù)不行，主要還是業(yè)界大多認(rèn)為現(xiàn)役乙肝疫苗夠用了。

但是隨著 無抗體或者抗 體轉(zhuǎn)陰人群的積累，消除乙肝戰(zhàn)略的推進(jìn)，以及新生兒數(shù)暴跌導(dǎo)致的市場(chǎng)壓力，中國(guó)對(duì)新乙肝疫苗的需求正在日益顯現(xiàn)。

占中國(guó)乙肝疫苗市場(chǎng)半壁江山的深圳康泰公司，很有遠(yuǎn)見地在2010年就研發(fā)出全球首個(gè)60微克乙肝疫苗（釀酒酵母）。

深圳康泰的60微克乙肝疫苗

60微克乙肝疫苗是常規(guī)劑量的3倍，這種加量增效策略在流感疫苗領(lǐng)域已是家常便飯（3～4倍），安全性不會(huì)有問題，就是看效果是否真的給力。

陶醫(yī)生研究了美國(guó)的兩種增效乙肝疫苗以及中國(guó)的60微克乙肝疫苗，得出自己的看法：綜合性能上，60微克乙肝疫苗稍遜于美國(guó)的兩種增效乙肝疫苗，但在中國(guó)仍然是一種不錯(cuò)的選擇。

60微克乙肝疫苗用于≥16歲人群。說明書中提到：

對(duì)于那些接種過常規(guī)劑量乙肝疫苗沒有產(chǎn)生抗體或者抗體轉(zhuǎn)陰者，可以只接種1劑。接種后1個(gè)月檢測(cè)抗體，如果抗體陽(yáng)性則無需再接種，如果陰性則再接種1劑，兩劑間隔≥1個(gè)月。

在2019版和2022版慢性乙肝防治指南里，均提到對(duì)于免疫功能低下或無應(yīng)答者可以增加乙肝疫苗的接種劑量，也就是提高對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激力度，使用60微克乙肝疫苗是推薦方案之一。

中國(guó)從上世紀(jì)90年代開始，普遍給兒童接種乙肝疫苗。隨著時(shí)間的推移，他們中的很多人在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)乙肝表面抗體已經(jīng)陰性，有一定的乙肝疫苗加強(qiáng)免疫需求。

通常情況下，打過疫苗而抗體陰性人群再接種乙肝疫苗，會(huì)推薦20微克接種3劑，但這需要6個(gè)月才能完成。陶醫(yī)生覺得，他們完全可以嘗試接種1劑60微克乙肝疫苗，這樣更不折騰。

真實(shí)世界研究顯示：1劑60微克乙肝疫苗對(duì)無應(yīng)答者免后效果顯著優(yōu)于3劑20微克乙肝疫苗！優(yōu)勢(shì)在于：少打針，少往返，省時(shí)省力省心！

北京市朝陽(yáng)區(qū)疾控中心2019年一項(xiàng)薈萃分析研究顯示，無應(yīng)答健康成人分4組接種乙肝疫苗，分別采用10微克3劑、20微克3劑加速程序、20微克3劑正常程序、60微克1劑次程序。這4組研究對(duì)象的乙肝表面抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為59.1%、86.4%、87.1%、91.7%，證明60微克乙肝疫苗有更好的免疫效果。

還有研究顯示：接種常規(guī)疫苗3劑后無應(yīng)答的成人，加強(qiáng)1劑60微克乙肝疫苗后10年，其乙肝表面抗體陽(yáng)性率達(dá)61.4%，乙肝攜帶率為零，再次證實(shí)60微克乙肝疫苗后10年的有效性。

就以上研究結(jié)果，陶醫(yī)生建議：接種過常規(guī)乙肝疫苗，之后沒有產(chǎn)生抗體或是抗體轉(zhuǎn)陰者，值得考慮用1劑60微克乙肝疫苗加強(qiáng)。

60微克乙肝疫苗給中國(guó)人預(yù)防乙肝多了一種選擇，這肯定是好事。希望中國(guó)的疫苗企業(yè)以60微克乙肝疫苗為榜樣，通過研發(fā)差異化的疫苗，為人民群眾提供更多的選擇來實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)目標(biāo)，順利度過這波寒冬。

（完）