無瘤生存超4年！TIL療法在肺癌、肝癌、宮頸癌…中展現驚人療效

2024年2月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了一款名為腫瘤浸潤淋巴細胞療法（TIL療法）用于治療既往接受過免疫療法或靶向治療的不可切除或轉移性黑色素瘤成年患者。這款TIL細胞療法是首個獲批用于實體瘤的細胞療法。

這款TIL細胞療法lifileucel的5年隨訪顯示：客觀緩解率（ORR）31.4%，其中完全緩解（CR）率5.9%，中位總生存期（OS）13.9個月，5年生存率19.7%。

這意味著，即使瀕臨無藥可治的患者，仍有近五分之一機會實現長期生存。

關于TIL細胞療法

該療法從患者切除的腫瘤中分離腫瘤浸潤淋巴細胞，隨后在體外利用白細胞介素-2進行大量擴增。患者在接受淋巴細胞清除化療后，輸注腫瘤浸潤淋巴細胞，再通過大劑量白細胞介素-2輸注增強抗腫瘤反應。

圖片來源于Weill Cornell Medicine

新一代TIL療法降低治療風險

近年來，TIL技術持續優化。例如，君賽生物開發的GC101 TIL療法無需高強度清淋化療和IL-2支持，顯著降低了治療相關的感染、骨髓抑制等風險。

對于多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），傳統化療或靶向藥療效有限。君賽GC101的I期臨床數據顯示，患者客觀緩解率（ORR）達41.7%，疾病控制率（DCR）為66.7%。更關鍵的是，中位總生存期（OS）尚未達到，12個月生存率達66.7%，為耐藥患者提供了新選擇。

肝癌完全緩解案例

2025年初，同濟醫院聯合AI技術開發的“TIL+PD-1+AI”方案，讓兩名晚期肝癌肺轉移患者實現完全緩解，已無瘤生存4年以上。

患者一：49歲男性，因肝癌破裂出血入院。CT檢查顯示左肝有多發腫瘤，最大的超過7厘米，門靜脈已有癌栓，肺部也發現多個轉移結節。他的甲胎蛋白（AFP）高達60,500 ng/mL（正常值通常<20 ng/mL）。

患者二：67歲女性，同樣因腫瘤破裂出血入院，左肝腫瘤巨大（約14.7×7.9cm），雙肺多發轉移，AFP為14529 ng/mL。

他們都參與了一項臨床試驗，接受了TIL聯合抗PD-1（特瑞普利單抗）的治療。

治療后

患者一：在TIL回輸和僅2次抗PD-1治療后，術后2個月，所有肺轉移灶完全消失，并保持無瘤狀態至今。

圖片來源于Karger

患者二：在術后1個月時，肺部病灶曾進展（從18mm增大到25mm），但在TIL聯合規律抗PD-1治療下，術后10個月，所有肺轉移灶完全消失，并長期維持無瘤狀態。

圖片來源于Karger

截至報告時，這兩位晚期肝癌患者已分別無瘤生存超過24個月和48個月，且生活質量良好，無需任何額外抗腫瘤治療。

技術革新：縮短治療時間

傳統的TIL療法的過程始于患者腫瘤的手術切除。隨后將腫瘤分割成小塊，并在IL-2存在的情況下培養浸潤這些腫瘤塊中的淋巴細胞，以促進T細胞生長。TIL的制備過程可能需要22至60天。這些淋巴細胞在回輸給患者之前會進行大量擴增。在輸注TIL之前，患者會接受為期5至7天的淋巴細胞清除治療，一般使用使用環磷酰胺和氟達拉濱。由于治療相關的毒性，TIL輸注和IL-2給藥需要住院以提供支持性護理和監測。淋巴細胞清除的目的是減少內源性淋巴細胞并消除調節性T細胞，為回輸的TIL優化腫瘤微環境。冷凍保存的TIL大約在淋巴細胞清除后24小時輸注。在完成TIL輸注后3至24小時開始一個縮短的短療程IL-2治療。

隨著技術進步，新一代TIL療法已大大簡化了治療流程，縮短了治療時間。如華賽伯曼的FAST-TIL（HS-IT101）將制備時間從常規的22-28天縮短至14天，并且樣本需求量大幅減少。

在晚期黑色素瘤患者中，FAST-TIL顯示出50%的客觀緩解率，療效優于美國已上市同類產品。

圖片來源于華賽伯曼

TIL細胞療法相較于其他免疫療法的核心優勢在于無需基因改造，且能識別癌細胞多種抗原，降低耐藥風險。但需要有手術獲取的腫瘤組織（需含足夠TIL細胞）。

哪些患者適合TIL療法？

目前，美國FDA批準TIL細胞療法用于晚期黑色素瘤，而國內外臨床研究正針對肺癌、宮頸癌、肝癌、頭頸癌、卵巢癌、結直腸癌等經標準治療失敗的晚期實體瘤患者進行探索，并取得一定的效果。理想情況下，患者應有可手術獲取的腫瘤組織，并且腫瘤組織中有足夠的T細胞浸潤。患者的整體身體狀況也是評估是否適合TIL療法的重要因素。

結語

對于晚期癌癥患者而言，TIL療法代表了一條充滿希望的新道路。它利用患者自身的免疫細胞，經過增殖后返回到體內，成為一支能夠精準識別和消滅癌細胞的精銳部隊。對于多次治療失敗的患者，這一細胞療法或許帶來新的生機。