Cell | 西湖大學蔡尚團隊揭示細菌調控腫瘤免疫新機制，細菌位置決定腫瘤命運

近日，西湖大學蔡尚團隊在《Cell》期刊發表最新研究：系統揭示腫瘤內細菌的空間分布如何決定免疫應答方向。研究發現，當細菌侵入腫瘤細胞內部時，它們會促進癌癥轉移；而同樣的細菌若停留在腫瘤細胞外，則會激發抗腫瘤免疫反應。這一發現解釋了為何相同細菌在腫瘤微環境中會發揮截然相反的作用，為抗癌治療提供了新靶點。

圖形摘要

細菌的“橘枳效應”：位置決定功能

同一細菌因位置不同而產生相反效果。團隊發現細菌在腫瘤細胞內的定位決定其功能：位于細胞內的細菌激活cGAS–STING–IL17B信號通路，誘導中性粒細胞進入免疫抑制狀態；而位于細胞外的同種細菌則誘導抗腫瘤中性粒細胞亞群。

中國古代哲學“橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳”在微觀世界得到印證。細菌在腫瘤細胞外是抑制腫瘤復發的“甜橘”，在細胞內卻變成促進癌癥轉移的“苦枳”。

解析機制：cGAS–STING–IL-17B通路的關鍵作用

研究團隊通過單細胞RNA測序技術，揭示了胞內菌與胞外菌對免疫細胞的不同影響。cGAS–STING–IL-17B信號通路是腫瘤細胞內的關鍵信號樞紐。

只有定位于腫瘤細胞胞質的活細菌，才會誘導異常胞質雙鏈DNA的累積和cGAS–STING通路活化。下游效應分子IL-17B被鑒定為讓中性粒細胞發生“叛變”的關鍵信號分子。

阻斷cGAS、STING或IL-17B均可顯著降低免疫抑制性中性粒細胞比例，恢復T細胞功能，減弱胞質細菌對轉移復發的促進作用。

中性粒細胞的雙重角色

中性粒細胞在腫瘤免疫中扮演復雜角色，既可發揮抗腫瘤功能，也可能被“策反”為促腫瘤幫兇。

胞內菌誘導的中性粒細胞呈現典型髓源抑制性細胞樣轉錄特征，高表達免疫抑制相關基因，抑制CD8+T細胞的功能。相反，胞外菌誘導的中性粒細胞基因表達譜偏向抗感染和抗腫瘤方向。

臨床轉化與未來展望

研究團隊從乳腺癌患者腫瘤組織中分離出腫瘤相關細菌，驗證了人源系統中STING和IL-17通路的同樣激活機制。對大型乳腺癌患者隊列數據的分析顯示，細菌入侵信號強的患者預后明顯更差。

基于這一發現，科學家提出了幾種潛在的抗癌新策略：開發靶向抗生素清除胞內菌、針對cGAS–STING–IL-17B通路的抑制劑、利用胞外菌組分誘導抗腫瘤免疫等。

細菌定位調控免疫的機制為腫瘤治療提供了新視角。未來抗癌戰線可能延伸至微生物領域，通過精準調控細菌位置或功能，改變免疫戰場格局，為乳腺癌及其他實體瘤的轉移復發防控提供新思路。

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01493-X

【關于投稿】

轉化醫學網（360zhyx.com）是轉化醫學核心門戶，旨在推動基礎研究、臨床診療和產業的發展，核心內容涵蓋組學、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內容發表，歡迎聯系我們進行免費報道（公眾號菜單欄-在線客服聯系），我們的理念：內容創造價值，轉化鑄就未來！

轉化醫學網（360zhyx.com）發布的文章旨在介紹前沿醫學研究進展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。

責任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯系轉化醫學網客服進行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 1月份熱門內容 ★

01

02

03

04

05

06