超3.8億美元！一款PD-1單抗出海日本

2月5日，復(fù)宏漢霖（02696.HK）與衛(wèi)材株式會社（以下簡稱“衛(wèi)材”）共同宣布，雙方已就抗PD-1單抗H藥漢斯?fàn)?（斯魯利單抗，歐洲商品名：Hetronifly?）在日本市場達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議約定，衛(wèi)材將獲得斯魯利單抗在日本的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，并與復(fù)宏漢霖在該區(qū)域內(nèi)開展共同獨(dú)家開發(fā)與生產(chǎn)。

從交易結(jié)構(gòu)來看，衛(wèi)材將向復(fù)宏漢霖支付7500萬美元的首付款（約合116億日元），并在此基礎(chǔ)上，支付最高不超過8001萬美元的監(jiān)管里程碑付款（約合124億日元），以及最高不超過2.333億美元的銷售里程碑付款（約合362億日元）。此外，復(fù)宏漢霖還將基于產(chǎn)品銷售額獲得雙位數(shù)比例的銷售提成。

01.

聯(lián)合治療賦能，適應(yīng)癥錨定日本臨床需求

此次交易中，斯魯利單抗獲得衛(wèi)材在日本的獨(dú)家商業(yè)化授權(quán)，核心邏輯在于其在分子設(shè)計、臨床數(shù)據(jù)及適應(yīng)癥布局上形成的獨(dú)特競爭特征，而這些特征恰好精準(zhǔn)契合日本腫瘤市場的臨床痛點(diǎn)與未滿足需求。

從分子作用機(jī)制來看，斯魯利單抗的差異化核心體現(xiàn)在與PD-1受體的結(jié)合模式及信號傳導(dǎo)調(diào)控上。2024年11月《mAbs》期刊發(fā)表的研究數(shù)據(jù)顯示，該藥物重鏈和輕鏈對PD-1受體的空間利用方式具有獨(dú)特性，親和力水平為KD=2.42 nM，優(yōu)于部分同類產(chǎn)品；同時其PD-1內(nèi)吞活性更強(qiáng)，可減少T細(xì)胞表面PD-1受體留存數(shù)量，提升免疫細(xì)胞對腫瘤的識別效率。與傳統(tǒng)抗PD-1單抗相比，斯魯利單抗能減少PD-1對免疫共刺激分子CD28的募集，降低磷酸化酶SHP2對CD28的去磷酸化作用，更大程度保留CD28信號，這一特性或有助于促進(jìn)T細(xì)胞持續(xù)活化。

在聯(lián)合治療領(lǐng)域，斯魯利單抗與復(fù)宏漢霖自研抗TIGIT Fc融合蛋白 HLX53的組合方案顯示出潛在優(yōu)勢。臨床前研究數(shù)據(jù)表明，該聯(lián)合療法可雙重阻斷PD-1/TIGIT信號通路，腫瘤生長抑制率（TGI）和生存率優(yōu)于單藥治療，且在增強(qiáng)效應(yīng)CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞腫瘤內(nèi)浸潤方面，表現(xiàn)優(yōu)于帕博利珠單抗（Pembrolizumab）與HLX53的聯(lián)合方案。這一結(jié)果為其在“免疫冷腫瘤”如小細(xì)胞肺癌（SCLC）中的應(yīng)用提供了理論支撐。

臨床獲批與研究進(jìn)展方面，斯魯利單抗已在多個國家和地區(qū)取得適應(yīng)癥突破。在中國，其獲批范圍包括鱗狀非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）、食管鱗狀細(xì)胞癌、非鱗狀非小細(xì)胞肺癌等；在歐盟，以商品名Hetronifly?獲批ES-SCLC一線治療適應(yīng)癥，成為歐盟首個且唯一獲批該適應(yīng)癥的PD-1單抗，而斯魯利單抗本身也是全球首個獲批ES-SCLC一線治療的PD-1單抗。

適應(yīng)癥拓展布局上，斯魯利單抗正向胃癌、結(jié)直腸癌等大癌種延伸。2025年12月，其用于可手術(shù)胃癌圍手術(shù)期治療的上市注冊申請獲國家藥監(jiān)局受理并納入優(yōu)先審評，若獲批將成為全球首個針對該適應(yīng)癥的PD-1單抗。

此外，市場規(guī)模穩(wěn)步增長，臨床未滿足需求持續(xù)釋放。據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2024-2030年全球胃癌藥物市場規(guī)模將從221億美元增長364億美元，年復(fù)合增長率達(dá)8.7%，；而在日本市場，廣泛期小細(xì)胞肺癌、非微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的患者規(guī)模分別約1.3萬、2.8萬人，兩大癌種均存在顯著且高度未被滿足的臨床治療需求。

整體來看，斯魯利單抗的差異化特征集中于分子設(shè)計與聯(lián)合治療潛力，適應(yīng)癥布局聚焦臨床未滿足需求領(lǐng)域。其全球市場拓展能否成功，仍取決于后續(xù)臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)驗(yàn)證、不同地區(qū)監(jiān)管審批進(jìn)展以及商業(yè)化落地效果。

02.

產(chǎn)品力與本土資源的精準(zhǔn)對接

復(fù)宏漢霖與衛(wèi)材的合作，建立在雙方能力高度互補(bǔ)、且針對日本這一特殊市場精準(zhǔn)設(shè)計的商業(yè)化模式之上。日本作為全球第三大醫(yī)藥市場，其監(jiān)管、臨床與支付體系對創(chuàng)新藥提出了嚴(yán)苛要求，使得任何外來產(chǎn)品若要落地，都必須經(jīng)過本土化的驗(yàn)證與適配。正是在這種背景下，復(fù)宏漢霖的研發(fā)與生產(chǎn)實(shí)力與衛(wèi)材的本土運(yùn)營能力，形成了天然契合。

從產(chǎn)品端看，斯魯利單抗作為PD-1單克隆抗體，已在中國、歐盟完成Ⅲ期臨床并獲批適應(yīng)癥，臨床價值與安全性具備確定性。同時，復(fù)宏漢霖已構(gòu)建覆蓋研發(fā)、臨床、生產(chǎn)和全球供應(yīng)的完整體系：全球臨床團(tuán)隊(duì)近600人，研究網(wǎng)絡(luò)覆蓋20多個國家、1000余家研究中心；生產(chǎn)基地通過中國國家藥監(jiān)局（NMPA）、美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）的GMP認(rèn)證，總產(chǎn)能達(dá)48000升。

與此同時，日本市場的監(jiān)管環(huán)境對外來創(chuàng)新藥提出了本土化要求。日本厚生勞動省及醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)（PMDA）通常要求外來藥企提供橋接研究，以證明藥物在日本人群中的安全性和有效性可比性。針對這一要求，復(fù)宏漢霖已在日本啟動針對廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）的II期橋接臨床，兼顧全球證據(jù)與本土監(jiān)管規(guī)則。

從合作方資源來看，衛(wèi)材在日本市場深耕逾八十年，擁有成熟的注冊申報體系、醫(yī)院渠道網(wǎng)絡(luò)以及學(xué)術(shù)推廣經(jīng)驗(yàn)。其核心腫瘤產(chǎn)品如侖伐替尼（Lenvima?）和甲磺酸艾立布林（Halaven?）在臨床落地和市場推廣方面積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。此次與斯魯利單抗的合作，既豐富了衛(wèi)材在免疫治療領(lǐng)域的管線布局，也為其提供了成熟創(chuàng)新產(chǎn)品的商業(yè)化機(jī)會。

協(xié)議中的角色劃分進(jìn)一步凸顯雙方優(yōu)勢互補(bǔ)：復(fù)宏漢霖承擔(dān)上市許可持有人（MAH）責(zé)任，并持續(xù)推進(jìn)胃癌圍手術(shù)期等新適應(yīng)癥的臨床開發(fā)；衛(wèi)材專注于本土市場推廣、渠道管理與患者觸達(dá)。通過明確分工，復(fù)宏漢霖在海外運(yùn)營中的成本與風(fēng)險得以控制，衛(wèi)材則能快速獲得成熟創(chuàng)新產(chǎn)品，實(shí)現(xiàn)資源高效利用。

03.

從臨床價值到市場空間，打開PD-1賽道新增量

從行業(yè)趨勢看，PD-1賽道正發(fā)生結(jié)構(gòu)性調(diào)整：一方面，治療重心從單一晚期腫瘤逐步向多癌種、早期及圍手術(shù)期延伸；另一方面，國內(nèi)市場競爭趨于飽和，但全球范圍內(nèi)部分高未滿足需求領(lǐng)域仍有廣闊拓展空間。復(fù)宏漢霖以治療進(jìn)展緩慢、選擇有限的ES-SCLC為切入點(diǎn)，再持續(xù)外延新適應(yīng)癥，正是順應(yīng)這一趨勢的差異化布局。在高度同質(zhì)化的PD-1賽道中，其策略核心并非簡單擴(kuò)張，而是以明確的臨床價值為錨點(diǎn)，通過差異化布局與協(xié)同合作，尋求成熟靶點(diǎn)中的新增量空間。

進(jìn)一步拆解此次合作，可以看到一條更具普適意義的出海路徑。斯魯利單抗并未采取“點(diǎn)狀授權(quán)”的零散路徑，而是按照中國、歐盟、日本依次推進(jìn)的節(jié)奏，逐步完成臨床驗(yàn)證與市場落地，并通過與本土企業(yè)分工合作的方式放大商業(yè)化效率。

從推進(jìn)節(jié)奏看，斯魯利單抗計劃于衛(wèi)材2026財年期間遞交日本ES-SCLC上市申請，衛(wèi)材帶來的里程碑付款與銷售分成也將持續(xù)反哺復(fù)宏漢霖的創(chuàng)新研發(fā)，形成研發(fā)與商業(yè)化的正向循環(huán)。

更為重要的是，此次合作所確立的“以研發(fā)為核心、以本土商業(yè)化為支點(diǎn)”的出海模式，體現(xiàn)了中國創(chuàng)新藥在應(yīng)對不同監(jiān)管體系與市場環(huán)境時的現(xiàn)實(shí)選擇與策略演進(jìn)。斯魯利單抗后續(xù)在日本的審評進(jìn)展及實(shí)際市場表現(xiàn)，不僅將成為檢驗(yàn)這一合作模式可行性的關(guān)鍵案例，也有望為國產(chǎn)PD-1及更多創(chuàng)新藥探索海外市場提供具有參考意義的實(shí)踐樣本。

*封面來源：神筆PRO

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