免疫療法的「下一場革命」

2025年，是In vivo CAR-T發展如火如荼的一年，阿斯利康、艾伯維、BMS等MNC企業紛紛在這一領域展開兼并收購。此外，多家In vivo CAR-T企業披露產品早期數據，相關產品在多發性骨髓瘤、系統性紅斑狼瘡等適應癥展現出優異的治療潛力。疊加In vivo CAR-T相較傳統CAR-T產品具有成本低、便捷性強等優勢，In vivo CAR-T未來有望顛覆現有藥物市場，引發免疫療法的下一場革命。

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In vivo CAR-T的優勢

近年來，CAR-T產品全球市場規模逐步提升，2024年CAR-T療法全球銷售額達45.3億美元，較2023年37.1億美元同比增長22%。但是，與ADC、雙抗全球市場規模雙雙破百億美元相比，CAR-T療法稍顯落寞。究其原因，一方面，在于CAR-T療法價格較高，難以惠及大部分患者；另一方面，現有CAR-T產品均是異體制備，等待時間較長，這些因素均限制了現有CAR-T療法的快速發展。

與傳統CAR-T在體外制備再回輸不同，In vivo CAR-T的核心在于通過搭載基因編輯工具的遞送載體，直接在患者體內遞送CAR基因或mRNA，使患者的T細胞在體內轉化為CAR-T細胞，由于節省了體外擴增與回輸環節，因此在生產周期上具有巨大的優勢。同時，簡化的治療流程和制備周期有望大幅降低治療成本，這些優勢使得In vivo CAR-T有望替代傳統自體CAR-T，成為腫瘤、自身免疫性疾病的治療新選擇。

圖1 In vivo CAR-T相較傳統CAR-T的優勢

圖片來源：云頂新耀

目前，In vivo CAR-T主要包括LNP（脂質納米顆粒）和慢病毒兩種技術路徑。LNP正是新冠肺炎mRNA疫苗的核心遞送系統，該技術路徑的優勢在于不會存在外源基因插入突變的風險，因此安全性較強。慢病毒路線在多發性骨髓瘤等血液腫瘤中已展現出早期療效，對靶細胞的殺傷能力或強于LNP，但由于存在插入突變風險，因此需權衡長期安全性?？偟膩碚f，LNP路徑憑借安全性強的優勢，更適合自身免疫病等需要長期管理的疾病，而慢病毒路徑因持久表達，更適合腫瘤等需要深度清除的場景。

圖2 In vivo CAR-T與體外CAR-T制備的差異

圖片來源：參考來源

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In vivo CAR-T收購浪潮涌動

鑒于In vivo CAR-T在生產周期和生產成本上的巨大優勢，In vivo CAR-T吸引了一批Biotech布局，Biotech憑借靈活的研發策略在藥物研發上不斷刷新“first-in-class”（FIC）藥物開發實踐。

放眼全球，布局In vivo CAR-T的企業包括Umoja Biopharma、EsoBiotech、Interius BioTherapeutics等；聚焦國內，云頂新耀、虹信生物、濟因生物等企業率先在In vivo CAR-T展開研究?？傮w而言，目前In vivo CAR-T相關產品的臨床研究尚在早期，均處于臨床前和臨床Ⅰ期階段。

In vivo CAR-T企業布局

數據來源：藥智數據

MNC則傾向于通過兼并收購的方式切入In vivo CAR-T賽道。自2025年以來，阿斯利康、艾伯維、吉利德和百時美施貴寶等MNC紛紛斥資，入局In vivo CAR-T潛力賽道。

2025年3月，阿斯利康以10億美元收購EsoBiotech，后者是一家專注于體內細胞療法的生物技術公司，成立于2020年，總部位于比利時。7月，艾伯維以21億美元收購體內CAR-T公司Capstan Therapeutics，Capstan Therapeutics是一家專注于體內CAR-T療法開發的美國生物技術公司。10月，百時美施貴寶以15億美元收購Orbital。收購的核心資產是體內CAR T細胞療法OTX-201。

外企的入局點燃了市場對于In vivo CAR-T的關注，為這一新興領域注入一針強心劑。

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已展現出療效和安全性特征

在In vivo CAR-T領域，MNC的入局絕非偶然，而是對臨床數據的綜合判斷最終做出的審慎決策。目前，多家In vivo CAR-T企業紛紛披露了產品的早期數據，從早期數據來看，In vivo CAR-T初步數據優異，在血液瘤和自身免疫病上均展現出了一定的療效。

2025年7月2日，《柳葉刀》期刊發表題為「In-vivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma」的研究，首次報告了EsoBiotec的in vivo CAR-T療法ESO-T01在4例復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）患者中的完整臨床數據。研究結果顯示，ORR達100%，患者1在2個月時達到嚴格完全緩解（sCR），髓內及髓外病灶完全消退；患者2在28天時達到sCR，病灶完全消退；患者3、4獲得部分緩解（PR），28天時腫瘤負荷縮小，骨髓微小殘留病灶（MRD）陰性。作為全球首個報告in vivo CAR-T治療多發性骨髓瘤的臨床研究，ESO-T01展現了短期療效和良好的安全性特征。

2025年9月，虹信生物在《新英格蘭醫學雜志》上首次公布了基于mRNA-LNP的In vivo CAR T候選藥物HN2301在系統性紅斑狼瘡(SLE)病人的臨床試驗研究數據，觀察到了良好的安全性以及初步的臨床療效。

在這項研究中，共有5名多線治療無效的系統性紅斑狼瘡（SLE）患者入組，接受2mg或4mg的HN2301治療。輸注后6小時，外周血中即可檢測到CD8?CD19 CAR-T細胞。CAR-T細胞及其mRNA水平均在每次輸注后約6小時達到峰值，并在2–3天內恢復至基線水平。伴隨體內CAR-T達峰，外周血B細胞數量出現顯著下降：接受2 mg劑量的患者（1、2號）出現明顯減少，而接受4 mg劑量的患者（3、4、5號）則實現了完全清除（<1個B細胞/μL），這一效應可持續約7–10天。

在安全性方面，未觀察到3級或4級的細胞因子釋放綜合征（CRS），也未出現任何免疫效應細胞相關神經毒性綜合征（ICANS）。

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結 語

In vivo CAR-T的產業浪潮正在逼近，MNC的入局有望引起產業的快速變革。從制備流程上，In vivo CAR-T節省了體外擴增與回輸環節；從治療成本的角度來看，簡化的制備周期有望破除目前CAR-T療法動輒百萬元的高價。目前，In vivo CAR-T療法已展現出初步的療效和安全性優勢，但用藥人數較少，且觀察周期較短，期待未來大樣本的研究數據。

注：本文僅作信息交流之目的，文中觀點不代表藥智網立場，也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

數據來源：
1.藥智數據
2.云頂新耀
3.In vivo CAR-T cell therapy:New breakthroughs for cell-based tumor immunotherapy，HUMAN VACCINES&IMMUNOTHERAPEUTICS 2025,VOL.21,NO.1,2558403 https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2558403

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