【里程碑】禮來IL-23p19抑制劑在華獲批，雙適應癥覆蓋炎癥性腸病

2026年2月，禮來旗下的安妥來利?和安妥來?（以上為兩個劑型商品名，通用名均為：米吉珠單抗）獲得國家藥品監督管理局批準（NMPA），用于治療成人中重度活動性克羅恩病（CD）及成人中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）。

米奇珠單抗（Omvoh Mirikizumab）（圖片來源：Lilly）

根據禮來公司公開披露信息，米吉珠單抗于2023年在美國獲批用于中重度活動性UC治療，成為首個在該適應癥獲批的IL-23p19抑制劑；此后，其UC及CD適應癥陸續在歐盟、日本等多個國家和地區獲得批準。此次在中國獲批，意味著該藥正式進入全球又一主要醫藥市場。

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中國IBD發病率攀升，現有治療手段存諸多局限

IBD（炎癥性腸病）是一組以慢性、復發性腸道炎癥為特征的免疫介導性疾病，主要包括CD和UC。其發病與免疫失衡、遺傳易感性及環境因素密切相關，核心病理為腸道黏膜持續性炎癥損傷。兩類疾病臨床表現各異：CD以腹痛、腹瀉、體重下降、瘺管及肛周病變為主要特征；UC則以持續性腹瀉、黏液膿血便、腹痛和排便急迫感為典型癥狀。IBD多發于青壯年，反復發作不僅嚴重影響患者生活與工作，還會提升感染、腸穿孔、結直腸癌等嚴重并發癥的發生風險。

近年來，隨著城市化進程推進及飲食結構、生活方式改變，我國IBD發病率呈上升趨勢。據《1990—2019年中國炎癥性腸病疾病負擔及變化趨勢分析》數據顯示，1990至2019年間，中國IBD標化發病率從1.45/10萬升至3.62/10萬，總體上升幅度達149.66%；分亞型來看，潰瘍性結腸炎（UC）患病率約為11.6/10萬，克羅恩病（CD）患病率約為2.29/10萬，兩類疾病近年發病增速均顯著加快。

目前IBD已形成階梯式用藥體系，涵蓋氨基水楊酸類、糖皮質激素、免疫抑制劑，以及抗TNF-α抗體、抗整合素藥物、JAK抑制劑等。但現有方案仍有明顯局限：部分患者對一線生物制劑原發性無應答，或長期維持治療中出現繼發性療效衰減，難以實現持續臨床緩解與黏膜愈合；部分藥物長期使用存在安全性風險，對排便急迫感等核心癥狀改善有限，經多線治療失敗的患者更是面臨治療選擇匱乏的困境。

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精準靶向IL-23p19，從源頭阻斷炎癥通路

安妥來利?與安妥來?的通用名為米吉珠單抗，是一款高選擇性靶向白細胞介素-23（Interleukin-23，IL-23）p19亞基的免疫球蛋白G4（Immunoglobulin G4，IgG4）型單克隆抗體。與傳統廣譜免疫抑制策略不同，該藥圍繞炎癥信號通路中的關鍵細胞因子進行干預，力圖在抑制異常炎癥反應的同時，盡量減少對整體免疫系統的影響。

在機制層面，IL-23被認為在IBD慢性炎癥維持階段發揮重要作用。IL-23主要由活化的樹突狀細胞和巨噬細胞分泌，可促進輔助性T細胞17（T helper 17，Th17）細胞的增殖和存活，并誘導下游炎癥因子如IL-17和IL-22釋放，形成持續放大的炎癥級聯反應，進而導致腸道黏膜屏障受損和慢性炎癥反復發作。

米吉珠單抗通過選擇性結合IL-23的p19亞基，阻斷其與受體結合，從而抑制該通路異常激活，在理論上實現對炎癥驅動軸的精準干預。選擇性靶向p19亞基的策略，在控制腸道炎癥的同時，盡可能保留機體部分正常免疫防御功能。這一差異化機制，為療效與安全性的平衡提供了明確的藥理學基礎。

與同時阻斷IL-12和IL-23共用p40亞基的藥物相比，米吉珠單抗僅針對IL-23通路，不影響IL-12信號。IL-12在抗感染及腫瘤免疫監視中具有生理功能。

IL23A的結構（圖片來源：Glassman CR，et al.Cell.2021）

IL23的信號通路和調控（圖片來源：Jairath V，et al.Lancet.2024）

從行業格局看，IL-23p19已成為全球免疫炎癥領域的重要靶點之一，在IBD、銀屑病及銀屑病關節炎等疾病中均有相關藥物獲批上市。目前，全球共5款靶向IL-23p19亞基的藥物獲批上市，其余4款為古塞奇尤單抗（強生）、替瑞奇珠單抗（康哲藥業）、利生奇珠單抗（艾伯維）和匹康奇拜單抗（信達生物）。

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強效緩解+持久獲益，直擊患者核心癥狀

米吉珠單抗在中國獲批CD、UC雙適應癥，基于兩項全球多中心Ⅲ期關鍵注冊研究：CD領域的VIVID-1研究及UC領域的LUCENT研究項目。兩項研究均納入對傳統治療或既往生物制劑療效不足、失應答或不耐受的中重度活動性患者。公開數據顯示，中國亞組結果與全球研究高度一致，為其在中國人群中的應用提供了依據。

在CD領域，VIVID-1是一項為期52周的隨機、雙盲、安慰劑對照Ⅲ期研究。結果顯示，米吉珠單抗在誘導應答轉化為長期緩解與黏膜改善方面表現突出：

第12周臨床應答且第52周臨床緩解：安妥來利?和安妥來?組為45%，安慰劑組為20%（p<0.0001）。

第12周臨床應答且第52周內鏡應答：安妥來利?和安妥來?組為38%，安慰劑組為9%（p<0.0001）。

此外，33%的治療患者在三個月時實現早期內鏡應答（安慰劑組13%）。

在UC領域，LUCENT項目包括12周誘導研究（LUCENT-1）及40周維持研究（LUCENT-2），進一步驗證了其“快速起效+深度緩解+持續維持”的療效鏈條，主要結果如下：

治療12周后，64%患者獲得臨床應答，24%達到臨床緩解，均顯著優于安慰劑組。

對于12周誘導治療未實現臨床應答者，通過擴展12周（總計24周）的誘導，其中54%的患者可實現臨床應答。

以患者為中心的癥狀指標顯示，最早在第2周即觀察到排便急迫感、便血和排便頻率改善，提示較快起效。

在誘導期獲得應答并進入維持治療的患者中，第52周臨床緩解率達50%，內鏡緩解率59%，組織學-內鏡黏膜緩解率43%，體現出深度黏膜修復能力。

安全性方面，安妥來利?/安妥來?在中重度IBD患者中表現出良好的安全性與長期耐受性。

具體而言，在VIVID-1（克羅恩病）研究中，不良反應以感染類及輕中度事件為主，如COVID-19感染、關節痛、頭痛及上呼吸道感染等。

在LUCENT（潰瘍性結腸炎）項目中，關鍵安全性指標顯示：12周嚴重不良事件發生率為2.8%（安慰劑5.3%），52周為3.3%（安慰劑7.8%）；嚴重感染率分別為0.7% vs 0.6%（12周）和0.8% vs 1.6%（52周）。同時，停藥率顯著低于安慰劑（誘導期1.6%vs7.2%，維持期1.5%vs8.3%）。

總體來看，米吉珠單抗通過選擇性靶向IL-23p19，在控制腸道炎癥的同時最大限度保留機體正常免疫功能，實現“早期起效+深度緩解+長期維持”，在難治性中重度CD與UC患者中提供了一條全新治療路徑。

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禮來免疫炎癥領域全域布局

自身免疫疾病本質上是免疫系統失衡所引發的慢性炎癥反應，涉及皮膚、關節、消化道等多個系統。隨著患者人群擴大和生物制劑迭代升級，免疫炎癥已成為全球醫藥研發的重要板塊之一。

在這一領域，禮來并未停留在單一產品突破，而是圍繞關鍵炎癥通路構建起層次清晰的產品與管線體系，核心覆蓋JAK、IL-17、IL-23等已被驗證的主流靶點。

在商業化層面，禮來已形成多靶點協同的產品組合：口服JAK1/2抑制劑巴瑞替尼（Baricitinib，Olumiant）、IL-17A單抗依奇珠單抗（Ixekizumab，Taltz）以及IL-23p19單抗米吉珠單抗（Mirikizumab），分別覆蓋類風濕性關節炎、特應性皮炎、銀屑病及炎癥性腸病（IBD）等核心適應癥。

在此基礎上，禮來持續向差異化機制延展：IL-13抑制劑lebrikizumab已進入Ⅲ期臨床，用于中重度特應性皮炎治療；同時，在消化免疫領域，通過收購Morphic Therapeutic獲得口服α4β7整合素抑制劑MORF-057（Ⅱ期），切入口服替代生物制劑的潛在方向，以提升長期維持治療的依從性。

進一步來看，禮來開始探索代謝與炎癥的交叉路徑。2026年2月，公司在公布第四季度193億美元營收的同時，明確提出將GLP-1類藥物拓展至免疫炎癥領域，嘗試從系統性代謝調控層面介入炎癥反應。

回到米吉珠單抗，其意義并不僅在于補齊IBD產品線，更在于幫助禮來完成從皮膚、關節到消化道的炎癥版圖閉環。在成熟靶點持續深耕與新機制不斷外延的雙重驅動下，禮來的免疫炎癥戰略正由“單點突破”走向“體系化競爭”，并逐步構建起面向下一階段的長期競爭壁壘。

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