世界肥胖日：熱門減肥藥碰上諾獎理論，“新一代GLP-1”藥物是什么？

每年的3月4日是世界肥胖日，2026年的世界肥胖日主題為：80億個理由需要采取行動應對肥胖（8 Billion Reasons to Act on Obesity）。這一主題由世界肥胖聯盟提出，意味著肥胖已成為覆蓋全球80億人口的公共衛生挑戰。

我國肥胖的流行趨勢，也與全球同步，呈快速上升態勢，成人超重或肥胖總體患病率已達48.9%，男性更是高達59.3%[1]，肥胖已成為威脅國民健康的重要公共衛生問題。面對這一現狀，減重治療方案經歷了怎樣的變革？2026年，又有哪些治療新機制值得期待？

肥胖并非簡單的體態問題，更是健康問題。超重或肥胖的人群，脂肪肝、糖尿病前期、血脂異常及高血壓等代謝相關合并癥患病率顯著高于正常體重人群[1]。肥胖作為多種慢性疾病的危險因素，其并發癥譜涵蓋2型糖尿病、心血管疾病、骨關節病變、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征，以及乳腺癌、子宮內膜癌、消化系統腫瘤等10余種惡性腫瘤[1]，也為臨床診療和公共衛生防控帶來了巨大壓力。

面對日益嚴峻的肥胖防控形勢，臨床對肥胖的管理與治療探索從未停止。生活方式干預作為體重管理的基石，在臨床實踐中發揮著基礎作用，但受限于個體依從性、生活環境等多種因素，其減重效果存在一定局限，難以滿足部分中重度肥胖患者的治療需求[1]。在此背景下，肥胖治療方式隨之迎來多輪迭代。

肥胖治療進化史：從手術到“傳統GLP-1”，再到“新一代GLP-1”

既往研究證實，減重代謝手術（MBS）能實現體重下降，但仍伴隨一定的并發癥風險。近年來，新型降糖減重藥物，如胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），在臨床應用中展現出顯著的減重獲益，為肥胖綜合管理提供了新的治療選擇（圖1）。

圖1. 肥胖治療歷史[1]

然而，雖然GLP-1RA類藥物短期減重效果突出，但不良反應發生率較高，主要為胃腸道疾病[2]，且部分藥物治療中斷后會出現體重反彈情況，如停藥1年44%患者恢復至少25%的體重*[1,2]。這與指南倡導的治療目標不完全一致（圖2）。

圖2. 指南推薦的治療目標[3,4]

綜上，療效維持的局限性與用藥安全性的潛在風險，讓傳統GLP-1RA在肥胖長期管理中面臨諸多挑戰，也意味著臨床亟需研發出安全可控、療效更持久、不良反應發生率較低的減重藥物*。

*非頭對頭研究，不涉及產品橫向對比

諾獎背書：新一代GLP-1RA，有哪些不同？

根據GLP-1在體內的生理機制和信號通路[5]，并融合諾獎獲得者提出的藥物理論[6]，新一代GLP-1RA誕生。

新一代GLP-1RA是一類具有信號傳導偏向性的GLP-1RA，其激活GLP-1受體后，優先促進環磷酸腺苷（cAMP）生成，大幅降低β-抑制蛋白的募集水平，同時顯著抑制GLP-1受體的內化。這種偏向性使受體能持續停留在細胞表面，實現更長時間的信號傳導，在降糖、減重等生理效應方面可能更有效，成為區別于非偏向型GLP-1RA的核心特征[5]。

這一“偏向性信號通路激活”的設計理念，源于諾貝爾化學獎得主Robert J. Lefkowitz教授與Brian K. Kobilka教授對G蛋白偶聯受體（GPCR）信號轉導機制的深刻理解[7]。Robert J. Lefkowitz教授團隊最近在一篇研究中提出，偏向性信號傳導相關研究是GLP-1RA藥物研發的重要方向[6]。這一科學猜想，也成為新一代GLP-1RA藥物研發的理論基礎（圖3）。

圖3 諾貝爾化學獎及GPCR機制[7]

期待新一代GLP-1RA在臨床應用中能夠突破傳統GLP-1RA的局限，憑借更持久的信號傳導，助力破解肥胖長期管理難題。

小結

• 我國成人超重或肥胖患病率近半數，肥胖易誘發多種并發癥，給公共衛生帶來壓力。肥胖治療歷經外科手術、GLP-1RA類藥物等迭代，傳統GLP-1RA短期減重有效，但存在停藥反彈、不良反應較高等局限。
• 融合諾獎獲得者研究團隊藥物理論的新一代GLP-1RA應運而生，或將彌補現有治療短板。
• 未來肥胖防控需強化綜合管理，新一代GLP-1RA有望成為核心突破口，期待通過更多高質量研究，破解肥胖長期管理難題，守護國民健康。

參考文獻：

1. 徐梓杰, 等. 減重代謝手術歷史演進與GLP-1RA帶來的變革. 國際外科學雜志. 2025; 52(5): 296-301.

2. Liu Y, et al. Semaglutide 2.4 mg once weekly in Chinese adults with overweight or obesity: a phase 2 trial. Diabetes Obes Metab. 2023; 25(8): 2345-2354.

3. 中華醫學會內分泌學分會. 肥胖患者的長期體重管理及藥物臨床應用指南(2024版). 中華內分泌代謝雜志. 2024; 40(7): 545-564.

4. 國家衛生健康委基層衛生健康司, 國家基層糖尿病防治管理辦公室. 國家基層肥胖綜合管理技術指南(2025). 北京: 國家衛生健康委, 2025.

5. Guo W, et al. Discovery of ecnoglutide - A novel, long-acting, cAMP-biased glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analog. Mol Metab. 2023; 75: 101762.

6. Liu S, et al. G Protein-Coupled Receptors: A Century of Research and Discovery. Circ Res. 2024; 135(1): 174-197.

7. The Nobel Prize in Chemistry 2012. Available at: NobelPrize.org. Accessed on Thu. 26 Feb 2026

審批號：PP-ECO-CHN-0002

到期日：2028-3-2

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