Research綜述丨急慢性胰腺炎的基因治療：策略、前景與挑戰

胰腺炎主要分為急性與慢性兩大類型，其 病因復雜、 病程多變，是困擾全球醫學界的重大疑難疾病之一。目前臨床上多采用對癥治療手段，療效較為有限，難以實現根本性控制或治愈，給患者帶來長期痛苦，也給醫療體系帶來沉重的負擔。因此，開發精準、高效的根治性療法，已成為當前胰腺疾病研究的重要方向。近年來，隨著遺傳學研究的不斷深入，遺傳因素在胰腺炎發生與發展中的關鍵作用逐步被揭示。基因治療作為一種能從分子層面糾正致病基因功能的技術，憑借其 “ 治本 ” 潛力，為胰腺炎的精準干預與根治提供了全新的思路和可能性。

近日，海軍軍醫大學 附屬 長海醫院消化科 鄒文斌與廖專 教授 研究團隊（ 鄭奕洲、王元辰、戚航銘博士 為共同第一作者）在學術期刊 Research 上在線發表了題為 Advancing Gene Therapy for Pancreatitis: From Genetic Insights to Clinical Translation 的綜述 ，全文從胰腺炎遺傳致病機制、主流基因治療策略、胰腺靶向遞送載體、胰腺給藥方式和臨床轉化的挑戰5大方面展開，全面 總結 了胰腺炎的遺傳 致病機制進展 ，并深入 剖析 了 基因治療 在 胰腺炎 中 的當前 現狀 與 技術挑戰 ，為 推動 胰腺炎從 傳統 對癥治療向精準醫學 模式 轉變 ， 提供了全新 理論 框架與 潛在 干預策略 。

研究表明，胰腺炎的遺傳易感基因主要 分為 4 類： （ 1 ） 脂質代謝 通路 相關基因，如脂蛋白脂肪酶（ LPL ）基因突變，干擾甘油三酯水解，造成血甘油三酯極度升高； （ 2 ） 胰蛋白酶 通路 相關基因，如絲氨酸肽酶抑制因子 Kazal 1 型（ SPINK1 ）基因突變，導致胰蛋白酶激活與抑制失衡，胰酶過度過早激活； （ 3 ） 導管分泌 通路 相關基因，如囊性纖維化 跨膜傳導調節因子（ CFTR ）突變，造成胰管內 Ca 2+ 水平升高； （ 4 ） 內質網應激通路相關基因，如內質網輸出基因（ SEC16A ），造成蛋白分泌障礙 。 以上突變 均 增加胰腺炎患病風險，加速疾病進程 ，是開發胰腺炎基因治療策略的重要 靶點 。

針對胰腺炎復雜的遺傳背景， 目前有 三種主流的基因治療策略：基因增強、基因抑制與基因編輯，為不同致病突變類型提供了精準干預思路。 在臨床轉化方面，靶向脂質代謝通路已取得突破性進展 ， 多個 基因 藥物如 Alipogene tiparvovec 、 Volanesorsen 、 Olezarsen 和 ARO-APOC3 已在臨床獲批應用，能夠有效降低高脂血癥水平 和 急性胰腺炎的發生風險。此外，在胰蛋白酶通路調控方面， 我國團隊 率先 采用 AAV- SPINK1 基因增強策略已在動物模型中證實可長期有效抑制急、慢性胰腺炎的病理進程。實現胰腺靶向遞送是基因治療的關鍵環節 ， 文章全面梳理了適用于胰腺的病毒與非病毒載體，并深入探討了多種給藥途徑的優勢與局限。其中，經胰管逆行注射展現出獨特潛力，因其可與臨床成熟的內鏡技術相結合，具備良好的轉化前景。然而，研究也指出當前面臨的核心挑戰：在胰腺復雜的病理微環境中，如何有效克服血胰屏障及致密的纖維化屏障，實現安全高效的 藥物 靶向遞送，仍是決定治療成敗的關鍵。同時，未來向臨床轉化的進程中，需重點關注治療時機的選擇、現有動物模型的局限性以及宿主免疫反應等關鍵問題。

盡管胰腺炎的靶向基因治療在臨床轉化中面臨諸多挑戰，但其 發展 前景廣闊。新型 AAV 和新型脂質納米顆粒等 遞送載體 不斷涌現 ，有望提升目的基因的胰腺遞送效率及特異性。 人源化小鼠及 胰腺 類器官 技術 的進展， 也為構建更貼近人類 胰腺炎 病理特征的臨床前模型提供了可能，有助于加速新療法的驗證 。 此外，通過整合多模態生物標志物與人工智能驅動的預測模型，臨床醫生將能夠在早期識別高風險人群，精準把握最佳治療窗口，實現個體化干預。合理調控宿主免疫反應，以減少基因治療引發的副作用，也將進一步提升治療的長期安全性與穩定性。

綜上，基因治療為胰腺炎的根治提供了全新的視角和突破點。這種從 “ 對癥緩解 ” 向 “ 對因治愈 ” 的 轉變 ，不僅 推動了對疾病深層機制的再認識 ， 也為精準醫學背景下胰腺炎的 根治 策略開辟了新路徑 。未來，隨著 多學科交叉與技術優化 ， 胰腺炎基因治療正逐步從理論走向現實 。

原文鏈接：https://doi.org/10.34133/research.1154

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學術合作組織

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。