Adv Mater |?突破免疫抑制瓶頸：微晶-多肽水凝膠實現(xiàn)他克莫司控釋，推動腎移植治療革新

慢性腎病（ CKD ）是全球性的健康挑戰(zhàn)，尤其對于終末期患者而言，腎移植是延續(xù)生命、恢復生活質(zhì)量的關鍵。然而，移植術后的長期成功高度依賴于免疫抑制治療，而其中核心藥物他克莫司卻因其狹窄治療窗口和口服給藥依從性問題，長期困擾臨床：血藥濃度波動易引發(fā)毒性或排斥反應，每日兩次口服更使患者難以堅持。雖然納米遞藥系統(tǒng)不斷涌現(xiàn)，但受限于載藥量、工藝復雜性與系統(tǒng)毒性，臨床轉(zhuǎn)化之路仍步履維艱。

近日，湖南大學史俊峰教授與空軍軍醫(yī)大學西京醫(yī)院泌尿外科袁建林教授團隊聯(lián)合在

Advanced Materials

Microcrystalline-Infused Peptide Hydrogel Enables Sustained Tacrolimus Delivery to Prolong Survival and Prevent Rejection in Kidney Transplantation

破解 TAC 給藥困局：微晶 - 水凝膠實現(xiàn)穩(wěn)定釋放

針對 TAC 口服給藥波動大、易引發(fā)毒性或排斥反應的臨床痛點，團隊設計了兩親性多肽 VT-WR ，利用其 β- 發(fā)夾結(jié)構(gòu)在生理條件下自組裝為納米纖維水凝膠。更關鍵的是，他們引入 微晶封裝策略 ，使 TAC 以晶體形式穩(wěn)定嵌入凝膠網(wǎng)絡中，利用晶體緩慢溶解的特性，實現(xiàn)藥物的動態(tài)可控釋放。 單次給藥可 將血藥濃度精準維持于 5 – 15 ng/mL 的治療窗口內(nèi) ， 極大提升患者依從性。 該水凝膠還具備剪切稀化特性，便于注射并迅速恢復結(jié)構(gòu)，適配臨床操作；同時多肽本身具有廣譜抗菌活性，可有效抑制大腸桿菌和金黃色葡萄球菌，為免疫抑制患者增添抗感染保障。

大鼠雙腎切除移植模型驗證： 68 天生存期顯著優(yōu)于口服

為真實模擬終末期腎病患者的移植依賴情境，團隊構(gòu)建了生命維持型大鼠腎移植模型，在移植后切除受者雙側(cè)原腎，使其完全依賴供腎生存。結(jié)果顯示，單次注射 VT-WR@TAC 的實驗組中位生存期長達 68 天，而每日口服 TAC 組最長僅存活 26 天。組織病理學分析顯示，水凝膠治療組移植物結(jié)構(gòu)完整、炎癥浸潤輕微；系統(tǒng)毒性評估亦未觀察到主要器官損傷或血生化異常，顯示出良好的生物安全性。

不止于腎移植：一個可拓展的免疫調(diào)節(jié)平臺

該研究不僅破解了 TAC 的遞送難題，更展現(xiàn)了多肽生物材料在局部長效給藥中的巨大潛力。微晶封裝策略具備通用性，有望推廣至其他難溶性藥物； VT-WR 水凝膠自身的抗菌性能也為免疫抑制患者提供了額外保護。未來，該平臺有望拓展至肝臟、心臟等實體器官移植，甚至用于復合組織移植、自身免疫疾病等領域，為實現(xiàn)個體化、長效化免疫治療提供新工具。

原文鏈接： https://doi.org/10.1002/adma.72590

制版人：十一

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