Nature Communications | 哈獸研步志高/盛相鵬/趙東明團(tuán)隊(duì)揭示宿主親環(huán)蛋白A調(diào)控非洲豬瘟病毒復(fù)制的新機(jī)制

近日，中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所揭示了宿主親環(huán)蛋白A結(jié)合并穩(wěn)定非洲豬瘟病毒衣殼蛋白p72從而促進(jìn)病毒顆粒組裝的分子機(jī)制，相關(guān)研究成果以“Cyclophilin A stabilizes the capsid protein p72 to facilitate African swine fever virus replication”為題，發(fā)表于國際知名期刊《Nature Communications》。

非洲豬瘟對(duì)全球生豬產(chǎn)業(yè)構(gòu)成嚴(yán)重威脅。非洲豬瘟病毒顆粒結(jié)構(gòu)復(fù)雜，其二十面體衣殼對(duì)病毒組裝及形態(tài)穩(wěn)定至關(guān)重要。p72是病毒衣殼的主要成分，約占病毒顆粒總質(zhì)量的三分之一。然而，p72如何在宿主細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)定存在并協(xié)助病毒完成復(fù)制的機(jī)制仍知之甚少。

該研究發(fā)現(xiàn)，宿主親環(huán)蛋白 A（ CypA）在維持p72蛋白穩(wěn)定性方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究證明，CypA是p72的重要結(jié)合因子，主要通過其疏水性腔體特異性識(shí)別p72的頂端暴露區(qū)域。二者的結(jié)合可顯著降低p72的泛素化水平并抑制其降解，從而增強(qiáng)p72的穩(wěn)定性。反之，通過基因編輯或藥理學(xué)方式抑制CypA，可顯著降低p72蛋白積累，破壞病毒工廠形成和病毒顆粒裝配過程，從而抑制非洲豬瘟病毒復(fù)制。該研究揭示了一種宿主依賴的非洲豬瘟病毒衣殼蛋白穩(wěn)定性調(diào)控機(jī)制，為抗病毒策略研發(fā)提供潛在靶標(biāo)。

非洲豬瘟防控研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)博士生孔惠和楊莉琴為論文共同第一作者，趙東明研究員、盛相鵬研究員和步志高研究員為通訊作者。該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、中央級(jí)公益性科研院所基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科技創(chuàng)新工程項(xiàng)目及黑龍江省自然科學(xué)基金的資助。

文章來源：哈獸研

文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-70430-2