CAR-NK療法成功縮小腫瘤病灶，不僅抗癌，還能“攻擊”紅斑狼瘡！

2026年2月初，ImmunityBio宣布開啟一項名為ResQ215B的二期臨床試驗，用于評估一種完全無需化療、無需淋巴細胞清除的聯(lián)合免疫治療方案，用于治療惰性B細胞非霍奇金淋巴瘤（iNHL），包括華氏巨球蛋白血癥。

在對抗癌癥的漫長征程中，人類從未停止尋找更精準(zhǔn)、更強大的武器。繼CAR-T療法在血液腫瘤領(lǐng)域取得革命性突破后，一顆冉冉升起的新星-CAR-NK（嵌合抗原受體自然殺傷細胞）療法，正以其獨特的優(yōu)勢，為更多患者，帶來全新的希望。如果說CAR-T是量身定制的“特種部隊”，那么CAR-NK更像是可以隨時調(diào)遣、高效協(xié)同的“快速反應(yīng)部隊”，它正在改寫細胞免疫治療的格局。

關(guān)于CAR-NK

NK細胞是先天免疫系統(tǒng)的一個組成部分，在宿主防御癌癥中起著關(guān)鍵作用。NK細胞能夠通過各種機制靶向惡性細胞，包括直接細胞毒性、抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒性以及與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的相互作用和激活。在臨床環(huán)境中，同種異體NK細胞療法已顯示出令人鼓舞的安全性。

與T細胞一樣，NK細胞可以通過CAR進行工程化改造以靶向癌細胞。但不同于目前已獲批的CAR-T細胞，CAR-NK細胞可以由健康供體細胞制成并儲存起來以備將來使用，這使得它們可以作為“即用型”療法快速用于患者，這對于疾病快速進展的患者尤為重要。與市售的CAR-T細胞療法相比，CAR-NK細胞療法的其他可能優(yōu)勢包括增強的安全性以及更低的成本。

圖片來源于Frontiers in Immunology

CAR-NK細胞療法在既往接受過自體CAR-T細胞治療后復(fù)發(fā)/難治性（R/R）的特定血液惡性腫瘤患者中已顯示出一些前景，促使在該人群中開展進一步研究。

CAR-NK組合拳實現(xiàn)持久緩解

這項ResQ215B研究建立在早期QUILT-106一期研究的積極數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上。在那項研究中，CD19 CAR-NK細胞聯(lián)合利妥昔單抗（不含ANKTIVA）治療了包括華氏巨球蛋白血癥在內(nèi)的惰性非霍奇金淋巴瘤患者。所有4名接受治療的華氏巨球蛋白血癥患者均實現(xiàn)了疾病控制（100%控制率），其中2名患者獲得了快速完全緩解，分別在7個月和15個月的隨訪中持續(xù)緩解，另外2名患者疾病穩(wěn)定，其中1名患者的IgM水平持續(xù)下降。

這些數(shù)據(jù)表明，即使在沒有化療預(yù)處理的情況下，CAR-NK聯(lián)合抗體治療也能在重度經(jīng)治患者中誘導(dǎo)持久完全緩解。

此次ANKTIVA的加入旨在進一步增強先天性和適應(yīng)性免疫反應(yīng)，可能增強CAR-NK介導(dǎo)的細胞毒性和利妥昔單抗驅(qū)動的抗體依賴性細胞毒性（ADCC），從而提高反應(yīng)的深度和持久性。

CAR-NK療法覆蓋多癌種，臨床數(shù)據(jù)彰顯實力

近年來，CAR-NK療法在臨床試驗中捷報頻傳，覆蓋了從血液腫瘤到實體瘤的多個難治癌種。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表驚艷數(shù)據(jù)

2020年2月，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了CAR-NK細胞療法在11例復(fù)發(fā)或難治性CD19陽性癌癥患者中的臨床效果。這11名患者中，有8名患者產(chǎn)生反應(yīng)，客觀緩解率（ORR）為73%，并且有7名患者均達到完全緩解（CR）。這8名產(chǎn)生反應(yīng)的患者中，有5例在緩解后額外接受了治療，并在最后一次療效評估時均存活并仍舊持續(xù)完全緩解中。

CAR-NK攻堅實體瘤，曙光初現(xiàn)

國內(nèi)多項針對實體瘤的CAR-NK療法已進入臨床階段，靶點包括GPC3（肝癌）、MSLN（間皮素，用于卵巢癌、胰腺癌）、ROBO1（胰腺癌）、Claudin18.2（胃癌、胰腺癌）等。已有案例報道顯示，CAR-NK療法能使晚期非小細胞肺癌患者的病灶縮小，并控制晚期結(jié)直腸癌患者的腹水和肝轉(zhuǎn)移灶。新鄉(xiāng)醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科曾應(yīng)用CAR-NK細胞治療晚期非小細胞肺癌患者，并將該病例發(fā)表在《Cell Transplantation》。該患者伴有顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，首先接受了為期3個月的吉非替尼治療，在疾病進展后改用奧希替尼治療，顱內(nèi)轉(zhuǎn)移后接受放療、靶向藥物治療，之后參加CCCR-NK92細胞臨床試驗。治療后，左肺包膜胸內(nèi)液從46.22mm減少到33.59mm，前氣管-后腔靜脈間質(zhì)區(qū)淋巴結(jié)從11.3mm減少到8.55mm。

CAR-NK助力結(jié)直腸癌患者控制肝轉(zhuǎn)移

廣州某醫(yī)院曾應(yīng)用CAR-NK細胞治療結(jié)直腸癌患者，其中1例患者CAR-NK細胞治療4天后，肝臟區(qū)域腫瘤大小由66.0mm×28.5mm縮小至46.9mm×24.0mm。

耶魯大學(xué)基因工程CAR-NK實現(xiàn)100%緩解

2026年初，耶魯大學(xué)團隊在《自然》雜志發(fā)表重磅研究，通過基因工程增強CAR-NK細胞的一種關(guān)鍵受體（OR7A10），在乳腺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌的小鼠模型中顯著提升了抗腫瘤效果，甚至在一種乳腺癌模型中實現(xiàn)了100%的完全緩解（所有小鼠腫瘤完全清除）。這為攻克實體瘤帶來了全新的思路和巨大希望。

跨界潛力：CAR-NK進軍自身免疫病，成功緩解系統(tǒng)性紅斑狼瘡

令人驚喜的是，CAR-NK的應(yīng)用已超越癌癥。2025年，上海長海醫(yī)院趙東寶/高潔教授團隊在《柳葉刀》上報告，使用通用型CD19 CAR-NK細胞療法（KN5501）治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）取得重大成功。18例患者治療后，67%實現(xiàn)完全緩解或持續(xù)低疾病活動度，且僅出現(xiàn)輕微發(fā)熱，無嚴(yán)重CRS或神經(jīng)毒性事件發(fā)生。這標(biāo)志著CAR-NK在自身免疫病領(lǐng)域同樣潛力巨大。

盡管前景光明，CAR-NK療法仍面臨挑戰(zhàn)。如細胞在體內(nèi)的持久性相對較短，可能影響長期療效。但隨著技術(shù)的成熟和臨床數(shù)據(jù)的積累，CAR-NK正從實驗室快速走向臨床。

結(jié)語

CAR-NK療法代表著癌癥免疫治療的一個重要發(fā)展方向：更安全、更可及、更智能。它不僅是CAR-T療法的重要補充，更可能成為未來讓更多普通患者受益的普惠性選擇。CAR-NK療法的出現(xiàn)，意味著抗癌武器庫中又多了一件高效且更溫和的利器。它或許不是終點，但無疑是照亮許多難治性癌癥患者前路的又一束強光。