【2026 ELCC】RATIONALE-315研究：替雷利珠單抗圍術(shù)期治療可手術(shù)NSCLC術(shù)后RVT%及淋巴結(jié)降期與EFS相關(guān)性

2026 ELCC大會(huì)近日在丹麥哥本哈根盛大舉行，作為肺癌領(lǐng)域高影響力的學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯聚全球肺癌領(lǐng)域權(quán)威專(zhuān)家，共同探討前沿學(xué)術(shù)成果。本次會(huì)議中，一項(xiàng)替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于可手術(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）圍術(shù)期治療的III期RATIONALE-315研究，公布了術(shù)后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結(jié)降期與無(wú)事件生存期（EFS）獲益的相關(guān)性分析，為圍術(shù)期治療決策再添指導(dǎo)依據(jù)。

本報(bào)特邀RATIONALE-315研究的Leading PI——天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院王長(zhǎng)利教授，為讀者帶來(lái)深度解讀，全面剖析該研究結(jié)果對(duì)于臨床實(shí)踐的啟示和意義。

RATIONALE-315研究——從高pCR到驗(yàn)證OS顯著獲益全證據(jù)鏈回顧

近年來(lái)，圍術(shù)期免疫治療開(kāi)啟NSCLC治愈新時(shí)代，多項(xiàng)III期研究一致顯示圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療相較化療，為可手術(shù)II-III期NSCLC患者帶來(lái)顯著的病理緩解和EFS改善。其中，RATIONALE-315研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估可切除II-IIIA期NSCLC患者接受替雷利珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療“新輔助+輔助”圍術(shù)期免疫全程治療的療效和安全性（圖1A）。2025 WCLC大會(huì)報(bào)道的4年隨訪更新顯示，該研究前期公布的高病理緩解獲益（pCR: 41% vs 6%, MPR: 56% vs 15%），轉(zhuǎn)化為顯著的總生存（OS）獲益，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低35%，同時(shí)長(zhǎng)期隨訪中顯示穩(wěn)健的EFS獲益，替雷利珠單抗+化療組4年EFS率達(dá)到61.2%（化療組41.1%），超6成患者持續(xù)4年無(wú)復(fù)發(fā)（圖1B），有望樹(shù)立圍術(shù)期治療新標(biāo)桿。

圖1 RATIONALE-315研究設(shè)計(jì)（A）與研究結(jié)果（B）

原發(fā)灶RVT%、淋巴結(jié)降期、細(xì)分人群新證據(jù)補(bǔ)充——圍術(shù)期治療價(jià)值再凸顯

此次ELCC大會(huì)公布了在RATIONALE-315研究手術(shù)患者中，原發(fā)灶術(shù)后殘存腫瘤百分比（RVT%）及淋巴結(jié)病理降期與EFS的相關(guān)性，以及II期和IIIA期細(xì)分人群分析，為圍術(shù)期治療決策提供了更多參考依據(jù)。

在RATIONALE-315研究中，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有84.1%（190/226）和76.2%（173/227）的患者在新輔助治療后接受了手術(shù)切除。手術(shù)患者的EFS HR為0.62 (95%CI 0.44-0.88), 4年EFS率為65.5% vs 47.4%。

1.原發(fā)灶殘留腫瘤百分比（RVT%）

在手術(shù)患者中，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有189例和172例患者術(shù)后病理緩解可評(píng)估，基于IASLC病理評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)一步分析了原發(fā)灶RVT%與EFS的相關(guān)性（中位隨訪時(shí)間：40.1個(gè)月），結(jié)果顯示：

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實(shí)現(xiàn)深度病理緩解：不同RVT%患者比例分布：0-10% RVT：67.7% vs 19.8%，10–50% RVT：14.3% vs 34.9%，>50% RVT：18.0% vs 45.3%（圖2A）。

• 更低的RVT%與更佳的EFS改善相關(guān)：試驗(yàn)組4年EFS率：0-10% RVT：74.6%，10–50% RVT：56.6%，>50% RVT：33.6%（圖2B）。

圖2A RATIONALE-315研究手術(shù)患者術(shù)后RVT%分布

圖2B 替雷利珠單抗+化療組手術(shù)患者不同RVT%分布與EFS

2.淋巴結(jié)術(shù)后病理降期

在手術(shù)患者中，進(jìn)一步分析了淋巴結(jié)病理降期與EFS的相關(guān)性，結(jié)果顯示：

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)病理降期：cN1患者淋巴結(jié)降期至ypN0的比例：83.3% vs 62.1%，cN2患者淋巴結(jié)降期至ypN1/N0的比例：68.6% vs 59.0%（圖3A）。

• 更高的淋巴結(jié)病理降期與更佳的EFS改善相關(guān)：實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)降期的cN1和cN2患者，2年EFS分別達(dá)到81.9%和76.0%（圖3B）。

圖3A RATIONALE-315研究術(shù)后淋巴結(jié)病理降期情況

圖3B 替雷利珠單抗+化療組術(shù)后淋巴結(jié)病理降期與EFS

3.細(xì)分人群分析：II期NSCLC獲益

在II期NSCLC患者中，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有81.7%和74.2%的患者在新輔助治療后接受了手術(shù)切除，手術(shù)患者的EFS HR為0.60（95%CI 0.32–1.13），4年EFS率為73.3% vs 61.6%。

研究進(jìn)一步分析了T2b-T3N0（原發(fā)腫瘤較大不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）和T1-T2N1（原發(fā)腫瘤較小但伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）兩類(lèi)不同II期患者的治療獲益。結(jié)果顯示，兩類(lèi)II期人群接受替雷利珠單抗+化療圍術(shù)期治療，可獲得一致的EFS獲益（EFS HR均為0.51）（圖4）。

圖4 不同類(lèi)型II期患者的EFS獲益分析

4.細(xì)分人群分析：IIIA期NSCLC獲益

在IIIA期NSCLC患者中，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別有86.4%和78.0%的患者在新輔助治療后接受了手術(shù)切除，手術(shù)患者的EFS HR為0.62（95%CI 0.41–0.94），4年EFS率為59.9% vs 40.0%。

進(jìn)一步分析IIIA期手術(shù)患者的淋巴結(jié)病理降期與EFS的相關(guān)性顯示：與整體人群相似，試驗(yàn)組相較對(duì)照組有更高比例的T3-4N1和T1-2N2患者術(shù)后實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)病理降期（74% vs 60%），試驗(yàn)組達(dá)到淋巴結(jié)降期的cN1和cN2患者，2年EFS分別達(dá)到76.7%和75.5%（圖5）。

圖5 IIIA期患者中替雷利珠單抗+化療組術(shù)后淋巴結(jié)病理降期與EFS

本期特邀專(zhuān)家——王長(zhǎng)利 教授

王長(zhǎng)利 教授

天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺部腫瘤科

• 主任醫(yī)師

• 教授，博士生導(dǎo)師

• 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院外科教研室主任

• 天津市肺癌診治中心主任

• 精于達(dá)芬奇機(jī)器人等肺癌微創(chuàng)外科手術(shù)及圍手術(shù)期治療

• 牽頭多項(xiàng)圍手術(shù)期多中心、隨機(jī)對(duì)照III期臨床試驗(yàn)

• 以通訊或第一作者在《The Lancet Respiratory Medicine》、《Journal of Clinical Oncology》、《Annals of Oncology》、《STTT》等刊物發(fā)表SCI文章100余篇

• 獲天津市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎(jiǎng)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)等多項(xiàng)獎(jiǎng)項(xiàng)

專(zhuān)家解讀

?圍術(shù)期免疫治療獲益再夯實(shí)

圍術(shù)期免疫治療因其獨(dú)特的作用機(jī)制，免疫激活后帶來(lái)的突出病理緩解，與生存獲益密切相關(guān)。本次大會(huì)圍繞原發(fā)灶RVT%及淋巴結(jié)病理降期與EFS的相關(guān)性分析，以及細(xì)分人群圍術(shù)期治療獲益分析，進(jìn)一步回答了以下關(guān)鍵問(wèn)題：

① 原發(fā)灶RVT% & 淋巴結(jié)病理降期的價(jià)值：更高原發(fā)灶/淋巴結(jié)病理緩解，提示更佳EFS獲益

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實(shí)現(xiàn)深度病理緩解（0-10% RVT：67.7% vs 19.8%，10–50% RVT：14.3% vs 34.9%，>50% RVT：18.0% vs 45.3%），而更低的RVT%預(yù)示著更佳的EFS改善（試驗(yàn)組4年EFS率：0-10% RVT：74.6%，10–50% RVT：56.6%，>50% RVT：33.6%）。

• 替雷利珠單抗+化療組 vs 化療組，更多患者實(shí)現(xiàn)淋巴結(jié)病理降期（cN1患者淋巴結(jié)降期至ypN0的比例：83.3% vs 62.1%，cN2患者淋巴結(jié)降期至ypN1/N0的比例：68.6% vs 59.0%），而淋巴結(jié)病理降期預(yù)示著更佳的EFS改善 (試驗(yàn)組達(dá)到淋巴結(jié)降期的cN1和cN2患者，2年EFS分別達(dá)到81.9%和76.0%)。

② 不同類(lèi)型II期人群一致獲益

在II期NSCLC患者中，T2b-T3N0（原發(fā)腫瘤較大不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）和T1-T2N1（原發(fā)腫瘤較小但伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）兩類(lèi)人群的臨床獲益是否存在差異，是臨床關(guān)心的熱點(diǎn)問(wèn)題。此次分析為II期患者治療決策提供了重要依據(jù)：T2b-T3N0和T1-T2N1兩類(lèi)II期NSCLC患者，接受替雷利珠單抗+化療圍術(shù)期治療，顯示一致的EFS獲益（HR均為0.51）。

?探索無(wú)止境：圍術(shù)期免疫治療仍待回答的問(wèn)題

盡管?chē)g(shù)期免疫治療總體獲益明確，但仍有一小部分患者存在原發(fā)灶術(shù)后RVT%較高或淋巴結(jié)退縮不佳的情況，未來(lái)仍需要更多優(yōu)化探索，以期：① 對(duì)獲益人群進(jìn)行精準(zhǔn)分層；② 探索強(qiáng)化新輔助治療方案，進(jìn)一步提高病理緩解率；③ 針對(duì)RVT%較高或淋巴結(jié)退縮不佳的患者，優(yōu)化術(shù)后治療策略，在化免圍術(shù)期治療基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善預(yù)后，推動(dòng)圍術(shù)期NSCLC患者生存獲益邁上新的臺(tái)階。

參考文獻(xiàn)

1. Wang C, et al. Ann Oncol. 2025;S0923-7534(25)06287-8.
2. Yue D, et al. J Thorac Oncol. 2025;20:S69-S70.
3. 2026 ELCC 114P.

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