Adv Sci丨徐峰，郭卉：力響應(yīng)蛋白Piezo1在非小細(xì)胞肺癌肝轉(zhuǎn)移免疫治療響應(yīng)中的關(guān)鍵作用

肺癌是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，其中非小細(xì)胞肺癌（ NSCLC）約占絕大多數(shù)。盡管抗PD-1/PD-L1免疫治療顯著改善了部分患者的預(yù)后，但肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生往往導(dǎo)致治療敏感性明顯下降。NSCLC肝轉(zhuǎn)移灶通常呈現(xiàn)“冷”腫瘤特征，如CD8 ? T細(xì)胞浸潤(rùn)不足和腫瘤免疫原性降低，限制了免疫治療效果。近年來(lái)研究表明，腫瘤物理微環(huán)境（TPME）在調(diào)控腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）及治療應(yīng)答中具有重要作用。然而，在NSCLC肝轉(zhuǎn)移過(guò)程中，由器官特異性差異（如周期性機(jī)械刺激缺失及ECM硬度變化）所導(dǎo)致的TPME改變，如何影 響 TIME并介導(dǎo)免疫治療低反應(yīng)性仍缺乏系統(tǒng)認(rèn)識(shí)。因此，闡明器官特異性TPME在NSCLC肝轉(zhuǎn)移免疫耐受中的作用機(jī)制，對(duì)于提出新的免疫治療增敏策略具有重要意義。

近日，Advanced Science雜志發(fā)表了題為：

Piezo1 Activation Improves NSCLC Liver Metastasis

Immunotherapy by Overriding Matrix Stiffness-Mediated

Bimodal PD-L1/CXCL10 Regulation

該研究揭示了一種免疫治療的力學(xué)增敏策略，通過(guò)激活力敏感蛋白Piezo1，可以有效克服非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）肝轉(zhuǎn)移的免疫治療抵抗。 力學(xué) 和生化激活 Piezo 1均可 通過(guò) FAK-YAP信號(hào)軸同時(shí)上調(diào)PD-L1表達(dá)和CXCL10分泌，將肝轉(zhuǎn)移病灶從"冷"腫瘤轉(zhuǎn)化為"熱"腫瘤 。 數(shù)學(xué)建模進(jìn)一步揭示，周期性拉伸 會(huì)改變 NSCLC 細(xì)胞中 PD-L1/CXCL10 表達(dá) 對(duì) ECM剛度 的響應(yīng) 規(guī)律 ，使其從雙峰分布轉(zhuǎn)變?yōu)閱畏宸植肌Ｔ谛∈蟾无D(zhuǎn)移模型中，Piezo1激動(dòng)劑與抗PD-1療法聯(lián)合使用顯著改善了免疫治療反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn) 闡明了器官特異性物理微環(huán)境異質(zhì)性影響免疫治療響應(yīng)的機(jī)制 ，凸顯了 Piezo1 作為 NSCLC 免疫 治療 中力-生化耦合作用 靶點(diǎn)的潛力 ，體現(xiàn)了“力醫(yī)學(xué) ( Mechanomedicine ) ”這一新興交叉領(lǐng)域 在醫(yī)學(xué)臨床上的重要應(yīng)用前景 。

原文鏈接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202501335

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