從賣廠求生到單日暴漲156%！這家Biotech走出ICU？

在生物醫(yī)藥的創(chuàng)新賽道上，從來沒有“穩(wěn)贏”的劇本。

對創(chuàng)新藥企而言，技術(shù)是最鋒利的劍，也可能是最致命的陷阱。

一家Biotech可能因為一個突破性技術(shù)站上百億市值巔峰，也可能因為一組臨床數(shù)據(jù)的失利，瞬間墜入資金斷裂、伙伴背離的深淵。

Nektar Therapeutics的經(jīng)歷，把這種 “成也技術(shù)，敗也技術(shù)” 的宿命感演繹得淋漓盡致。

作為全球IL-2賽道的領(lǐng)跑者，它憑借NKTR-214的驚艷數(shù)據(jù)，市值一度沖破200億美元，引來BMS用36億美元聯(lián)手布局。

可當(dāng)III期臨床失敗的消息傳來，一切轟然倒塌：股價暴跌70%，合作終止，公司瀕臨絕境。

但科研的底色從不是一帆風(fēng)順，而是在失敗中尋找微光。

Nektar沒有被打倒，反而從IL-2的機制中找到新方向，毅然從腫瘤轉(zhuǎn)向自免，即便被禮來退回管線、二次裁員，也堅持重新分析數(shù)據(jù)、起訴維權(quán)。

Nektar自救拒絕成為先烈，并且“起死回生”背后，讓人不免問出：當(dāng)一家Biotech的核心資產(chǎn)全軍覆沒、現(xiàn)金流僅夠維持2年、所有人都在逃離時，是什么讓它活了下來？而當(dāng)它用同一技術(shù)平臺，“倔強”地從腫瘤轉(zhuǎn)向自免后，又憑什么重獲新生？

從巔峰到深淵

在2017年的癌癥免疫治療協(xié)會（SITC）會議上，作為IL-2賽道領(lǐng)跑的玩家，Nektar開發(fā)的IL-2偏向型激活劑NKTR-214首次亮相就引發(fā)轟動：在黑色素瘤中，NKTR-214聯(lián)合PD-1實現(xiàn)了64%的客觀緩解率。

預(yù)料之中的，這也立刻獲得了MNC的青睞。

2018年2月14日，BMS送上“情人節(jié)大禮”。

BMS與Nektar達成協(xié)議，以18.5億美元首付款，加上潛在17.8億里程碑付款，總計36億美元，獲得IL-2受體激動劑NKTR-214（Bempegaldesleukin）部分權(quán)益，共同開發(fā)該候選藥物與Opdivo的聯(lián)合療法。彼時行業(yè)分析認為，BMS試圖掀起PD-1之后的第二場腫瘤免疫治療革命。

NKTR-214與Opdivo的聯(lián)用曾被FDA授予突破性療法認定，單藥治療也曾獲得FDA授予的孤兒藥資格。站在聚光燈下的Nektar，其市值在2018年就突破了200億美元，資本對其寄予厚望，認為Nektar有希望成為下一代腫瘤免疫的領(lǐng)軍Biotech。

但命運在2022年急轉(zhuǎn)直下。

在臨床持續(xù)推進的過程中，NKTR-214的ORR數(shù)據(jù)一路下滑。2022年3月，PIVOT IO-001研究宣告失敗：NKTR-214聯(lián)合Opdivo在黑色素瘤III期臨床中未達到主要終點，雙藥治療組未能顯示出相較于單藥組的臨床獲益。

同時，BMS和Nektar還終止招募并揭盲正在進行中的聯(lián)合療法用于黑色素瘤輔助治療的PIVOT-12研究，這兩項研究中的患者將被告知他們在試驗中所接受的治療方式，并和醫(yī)師商議后決定后續(xù)治療方案的調(diào)整。

對一家處在臨床階段的Biotech來說，“生死”皆系于臨床數(shù)據(jù)。IL-2與Opdivo的一系列臨床試驗被叫停，BMS收回橄欖枝，導(dǎo)致Nektar股價從三位數(shù)跌至個位數(shù)，市值不足1億美元，更是有70%的員工被裁，賬上現(xiàn)金僅能維持至2025年。

為了活下去，Nektar一度尋求與PureTech Health合并，但也被婉拒。

到了2024年，Nektar以總價9000萬美元的金額，將其位于Huntsville的工廠出售給私募股權(quán)公司Ampersand Capital Partners，Nektar獲得7000萬美元現(xiàn)金付款，以及一家Ampersand新成立的投資組合公司價值2000萬美元的股權(quán)。

賣廠是Nektar在現(xiàn)金流枯竭前的自救方案，回血后的Nektar，維持公司運營至資金將從2025年延長至2026年第四季度。

先驅(qū)變先烈的例子，在生物醫(yī)藥行業(yè)并不少見，當(dāng)所有人都等著看Nektar斷臂自救還能活多久的時候，Nektar拒絕認命，并且決定在自免賽道再“賭一把”。

Nektar敢于做出這樣大膽決定，還要從IL-2機制的“雙刃劍”說起。

一方面，它能激活效應(yīng)T細胞和自然殺傷細胞，殺傷腫瘤；另一方面，它也能激活調(diào)節(jié)性T細胞，抑制免疫反應(yīng)。NKTR-214的設(shè)計初衷是“偏向激活效應(yīng)T細胞”，從而增強抗腫瘤免疫。但當(dāng)這條路徑在腫瘤領(lǐng)域走不通時，Nektar決定調(diào)轉(zhuǎn)方向，利用IL-2的另一面激活Treg開發(fā)自免疾病藥物。

決定看似簡單，實則艱難。因為Nektar的自免管線同樣命途多舛。

絕境求生

2023年2月，NKTR-358（REZPEG，Rezpegaldesleukin）治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的II期臨床失敗，未能達到主要終點和關(guān)鍵次要終點。這一管線是禮來2017年時從Nektar手中引進的。同年4月，合作伙伴禮來宣布終止合作，將權(quán)益退回Nektar。

腫瘤失敗了，自免也失敗，再次被MNC放棄的Nektar，說它走到至暗時刻一點不為過。

同月，Nektar進行第二次重組：舊金山研發(fā)中心60%員工被裁，管理層大幅變動。當(dāng)時賬上現(xiàn)金僅夠維持不到兩年，而唯一剩下的資產(chǎn)，就是被禮來退回的NKTR-358。

但Nektar依然沒放棄。拿回原始數(shù)據(jù)后，Nektar聘請第三方機構(gòu)重新分析禮來的SLE臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了問題：統(tǒng)計分析存在嚴重錯誤，包括評分系統(tǒng)計算錯誤、擅自排除可分析受試者。

有意思的是，禮來負責(zé)臨床研究的內(nèi)部統(tǒng)計和臨床團隊承認了對于數(shù)據(jù)的誤讀，Nektar則一紙訴狀將禮來告上法庭，訴狀中寫道：“作為世界上最大的制藥公司之一，禮來向其聯(lián)合開發(fā)伙伴Nektar推卸了臨床和契約性責(zé)任。”

Nektar還“指控”禮來存在不當(dāng)競爭。2020年時，禮來收購Dermira，獲得了一款I(lǐng)L-13抑制劑Ebglyss，并擁有該產(chǎn)品在歐洲以外的全球權(quán)益。2023年，歐盟委員會批準(zhǔn)Ebglyss用于特異性皮炎（AD）的治療。此后該藥又陸續(xù)在日本、美國上市。而Ebglyss獲批的時間，也是NKTR-358被退貨的同一年。

雖然連續(xù)被BMS與禮來“分手”，但Nektar不信命。

2025年6月，Nektar終于傳來佳音。NKTR-358治療中至重度特應(yīng)性皮炎的IIb期臨床REZOLVE-AD取得成功。第16周時，三個劑量組患者的EASI評分較基線的改善幅度均顯著優(yōu)于安慰劑組，主要終點和關(guān)鍵次要終點全部達到。

Nektar股價當(dāng)天暴漲156%，這是Nektar自2018年以來最大單日漲幅。市場用真金白銀投票，昔日被禮來“誤判”的資產(chǎn)，證明了自己的價值。

去年12月，Nektar再次傳來好消息。NKTR-358治療重度至極重度斑禿的IIb期臨床REZOLVE-AA公布頂線結(jié)果：在剔除4名入組違規(guī)患者的數(shù)據(jù)后，主要終點達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

進入2026年，勢頭仍在延續(xù)。今年2月，Nektar公布REZOLVE-AD的52周維持期數(shù)據(jù)：在36周維持治療期內(nèi)，NKTR-358實現(xiàn)對AD患者的持久疾病控制，且應(yīng)答深度顯著提升。股價再次上漲51%。

資本市場的信心回來了。

2026年2月，Nektar宣布完成4.6億美元公開募股，凈收益約4.32億美元。同時通過發(fā)行股票獲得4400萬美元凈收益。根據(jù)近日發(fā)布的2025年財報，截至2025年12月31日，公司現(xiàn)金及有價證券約為2.458億美元。疊加融資，當(dāng)前現(xiàn)金儲備已達約7.1億美元。

從2022年賣廠求生，到如今手握7.1億美元足以支撐公司完成III期臨床、推進其他管線，甚至為商業(yè)化做準(zhǔn)備，Nektar終于實現(xiàn)了起死回生，但能不能真的站起來，還要畫個問號。

當(dāng)前自免已是紅海。賽諾菲的度普利尤單抗在AD領(lǐng)域年銷售額已超百億美元，新一代JAK抑制劑、OX40單抗、IL-13單抗紛紛入場。NKTR-358作為IL-2通路調(diào)節(jié)劑，需要在療效和安全性上展現(xiàn)出差異化優(yōu)勢，才能分得一杯羹。