PNAS｜中山大學賈坤同和易梅生教授團隊揭秘彈狀病毒跨物種感染的“通用受體”-四次跨膜蛋白CD9

近日，中山大學海洋科學學院易梅生和賈坤同教授團隊聯合該校生命科學學院、醫學院及以色列特拉維夫大學，在《PNAS》期刊發表了題為“Conserved use of tetraspanin CD9 as an entry receptor by rhabdoviruses spanning multiple genera”的研究論文。該研究首次證實四次跨膜蛋白CD9是跨越多個屬的彈狀病毒入侵宿主的關鍵“通用受體”，并明確已上市藥物硝唑尼特可通過阻斷病毒G蛋白-CD9相互作用，實現對彈狀病毒的廣譜抑制，為防治水產、畜禽及人畜共患彈狀病毒病提供了重要的理論支撐與應用方案。

研究背景：彈狀病毒跨物種感染機制長期懸而未決

彈狀病毒是一類宿主范圍極廣的單股負鏈RNA病毒，廣泛感染魚類、兩棲類、哺乳動物及昆蟲等，對水產養殖、畜牧業及公共衛生構成持續威脅。其中，病毒性出血性敗血癥病毒（VHSV）、鱖魚彈狀病毒（SCRV）可造成水產養殖重大經濟損失；水皰性口炎病毒（VSV）為人獸共患病原，具備極強的跨物種傳播潛力。長期以來，病毒學界對彈狀病毒如何實現廣譜感染的分子機制認知不足，尤其是缺乏對跨屬通用受體的鑒定，這限制了廣譜抗病毒技術的研發。

核心發現：CD9是跨屬彈狀病毒的保守入侵受體

研究團隊以跨越多個彈狀病毒屬的3種彈狀病毒VHSV、SCRV及VSV為研究模型，在國際上率先鑒定了首個跨彈狀病毒屬的功能性入侵“通用受體”，即進化上高度保守的宿主因子CD9。該研究不僅證實了魚類CD9是上述三種病毒感染魚類的共用受體，更突破性地發現，人CD9同樣是VSV感染哺乳動物的關鍵受體，創新性地提出了‘彈狀病毒跨屬保守受體共享’理論。這一發現不僅從分子水平確證了彈狀病毒利用宿主保守因子進行跨界擴張的演化機制，也為創制具有“廣譜抗彈狀病毒能力”的新種質提供了關鍵靶標。

應用潛力：老藥“硝唑尼特”變身廣譜抗彈狀病毒新星

在明確CD9是彈狀病毒共性受體的基礎上，研究團隊發現，硝唑尼特這款已獲批的抗寄生蟲老藥，能競爭性結合彈狀病毒的G蛋白，阻斷其與宿主CD9受體的交互，從而封堵病毒入侵門戶。實驗顯示，這款藥物在實驗室中能有效抑制多種彈狀病毒，還能讓感染魚類彈狀病毒的海鱸存活率從1.88%大幅提升至76.2%，且細胞毒性低，安全性有保障。作為已上市的抗寄生蟲藥物，硝唑尼特藥代動力學及安全性數據詳實，通過“老藥新用”策略可大幅縮短研發周期。

這一研究發現不僅揭開了彈狀病毒廣譜感染的分子奧秘，還找到了防控這類病毒的通用靶點CD9蛋白，而硝唑尼特的“老藥新用”，也為彈狀病毒病的快速防控提供了便捷、高效的候選藥物，為后續廣譜抗彈狀病毒藥物研發奠定了重要基礎。

中山大學海洋科學學院張彎彎特聘副研究員和2025級博士生孫冰冰為該論文的共同第一作者，賈坤同、易梅生教授和生命科學學院郭長軍教授為該論文共同通訊作者。中山大學醫學院張萍教授和以色列特拉維夫大學Eran Bacharach教授等參與了該項研究工作并提供大力支持。該研究得到國家重點研發計劃、國家自然科學基金（中國-以色列國際合作項目（NSFC-ISF）、面上項目）、廣東省特支計劃青年拔尖人才項目以及水產動物疫病防控與健康養殖全國重點實驗室開放課題等項目的資助。

文章鏈接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2530369123