強生全球首創(chuàng)新藥獲批，口服多肽未來已來

口服肽類藥物領(lǐng)域再添一員猛將。

3月18日晚，強生宣布其口服多肽藥物Icotrokinra（商品名：Icotyde）獲得FDA批準上市，用于治療12歲及以上青少年和成人的中重度斑塊狀銀屑病（PsO）。

這是全球首款也是唯一一款靶向IL-23受體的口服肽類藥物。

IL-23受體是斑塊狀銀屑病炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵機制，并在其他IL-23介導(dǎo)的疾病中具有潛在應(yīng)用價值。Icotrokinra與IL-23R的結(jié)合親和力可達到個位數(shù)的pM級別，以每日一次藥片的形式為患者提供全新的治療選擇，也開啟了銀屑病治療領(lǐng)域新時代。

2017年，強生與Protagonist Therapeutics就開發(fā)一代IL-23R藥物達成許可和合作協(xié)議。雙方在2019年擴大了合作范圍，將二代IL-23R藥物包括在內(nèi)，交易總額最高可達10.25億美元。2021年，強生再次修訂合作協(xié)議，獲得兩款二代IL-23R藥物（Icotrokinra和JNJ-5186）的全球權(quán)益，交易總額最高可達9.8億美元。

由于人體胃部酸性環(huán)境會讓蛋白質(zhì)、肽類等物質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，腸道中多種酶會對其進一步降解，使得藥物還未發(fā)揮作用就已經(jīng)被解體，因此肽類藥物想要制成口服制劑發(fā)揮藥效十分困難。

而Icotrokinra的獲批上市不僅又一次打破了口服肽類藥物的技術(shù)瓶頸，而且將口服肽類藥物競爭力擴大至自免治療領(lǐng)域。要知道，在此之前多家公司在糖尿病治療、減重等代謝領(lǐng)域布局口服多肽并鏖戰(zhàn)多時。

多靶點混戰(zhàn)，靠技術(shù)突圍

以GLP-1為重要靶點的代謝領(lǐng)域可以說是口服肽類藥物研發(fā)的主戰(zhàn)場，在禮來的替爾泊肽登頂“藥王”寶座后，降糖、減重等代謝領(lǐng)域已成國內(nèi)外多數(shù)藥企必爭之地，而口服多肽因技術(shù)難度大，既是“天塹”也可成為“屏障”。

2025年年底，諾和諾德每日一次減重版司美格魯肽（英文商品名：Wegovy）口服片劑（25mg）獲得FDA批準上市，用于減少多余體重并長期維持體重下降，同時降低發(fā)生主要不良心血管事件的風險。這也是首個被批準用于體重管理的口服多肽GLP-1藥物。

該藥物采用口服劑型，通過添加吸收促進劑SNAC（水楊酸鈉衍生物）保護多肽在胃腸道中不被降解，從而實現(xiàn)口服吸收。

目前在研口服肽類藥物中，多數(shù)在胃腸道內(nèi)起效，僅有數(shù)款可進入血液循環(huán)，且多為小分子，司美格魯肽（口服片劑）是唯一通過改變環(huán)境，進入血液循環(huán)，并通過口服吸收的活性多肽類藥物。

今年2月，恒瑞與Kailera Therapeutics共同宣布，每日1次口服瑞普泊肽片在中國166名肥胖成人中開展的II期臨床試驗（HRS9531-T-201）取得積極頂線數(shù)據(jù)。基于令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)，恒瑞醫(yī)藥將在中國推進瑞普泊肽片進入III期試驗，合作方Kailera計劃于2026年啟動全球II期試驗。

醫(yī)藥魔方Nextpharma數(shù)據(jù)庫顯示，瑞普泊肽片是目前唯一一款取得減重II期研究數(shù)據(jù)的口服GLP-1R/GIPR激動劑藥物。2024年5月，恒瑞醫(yī)藥將包括瑞普泊肽在內(nèi)的GLP-1類創(chuàng)新藥組合在大中華區(qū)以外開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利授予Kailera。

在將全球首創(chuàng)的cAMP偏向型長效 GLP-1 受體激動劑埃諾格魯肽推上市的同時，先為達與輝瑞達成了近5億美元的合作。這一“后起之秀”，同樣布局了口服劑型。

先為達生物將其獨有的偏向型GLP-1技術(shù)應(yīng)用于口服劑型中，開發(fā)出口服埃諾格魯肽（代號XW004）。目前，該藥物正在進行II期臨床試驗。數(shù)據(jù)顯示，該藥物的口服生物利用度較現(xiàn)有口服GLP-1療法提高3-5倍，這一突破有助于降低給藥劑量、減少不良反應(yīng)，從而顯著提升治療安全性和患者依從性。

除GLP-1受體外，IL-23受體、IL-17受體、PCSK9等靶點也同樣是口服肽類藥物試圖突圍的地方。

IL-23受體是白細胞介素-23受體，可抑制IL-23/TH17炎癥通路，主要用于治療斑塊型銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎等自身免疫性疾病。

強生的Icotrokinra獲批上市也填補了口服肽類藥物在這領(lǐng)域的空白。目前，除強生外，在白細胞介素系列受體領(lǐng)域布局口服肽類藥物的主要有Icotrokinra的原研廠商Protagonist Therapeutics。

Protagonist是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，專注于“基于多肽的新化學(xué)實體”的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)。它的目標是利用其專有平臺，設(shè)計和優(yōu)化“結(jié)構(gòu)受限”的多肽——將傳統(tǒng)小分子與抗體/大分子生物藥的優(yōu)點結(jié)合起來，同時盡量克服傳統(tǒng)多肽(和蛋白)藥物存在的局限性。

目前，Protagonist Therapeutics憑借著專有的多肽技術(shù)平臺，正在開發(fā)PN-881。這是一款口服IL-17多肽拮抗劑，目前處于I期臨床階段，擬開發(fā)銀屑病、銀屑病關(guān)節(jié)炎、化膿性汗腺炎、脊柱關(guān)節(jié)炎等適應(yīng)癥。

2025年9月，默沙東宣布其口服PCSK9抑制劑恩利西肽（Enlicitide）治療高膽固醇血癥的III期CORALreef Lipids研究取得了積極結(jié)果，擁有突破性進展。

Enlicitide（MK-0616）是默沙東開發(fā)的一款口服環(huán)肽類PCSK9抑制劑，每日1次口服給藥，已提交上市申請，正在沖刺全球首款口服PCSK9抑制劑。

從Enlicitide的III期CORALreef Lipids研究結(jié)果看，該研究成功達到了所有主要和關(guān)鍵次要終點。在第24周時，與安慰劑組相比，Enlicitide組患者的LDL-C水平、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）水平和脂蛋白（a）水平均實現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的降低。安全性方面不良事件發(fā)生率與安慰劑相當，無嚴重肝腎、肌肉毒性；每日口服給藥，患者依從性高達97%，遠高于注射制劑。

從司美格魯肽到Icotrokinra再到恩利西肽，口服肽類藥物正在發(fā)生翻天覆地的變化。隨著技術(shù)的突破和產(chǎn)品的上市，關(guān)系著產(chǎn)品未來商業(yè)化的生產(chǎn)成為藥企新的挑戰(zhàn)，也同樣帶來了新機遇。而國內(nèi)越來越多的CXO公司抓住了這個機遇。

CXO全產(chǎn)業(yè)鏈迎來新增長機遇

近些年，包括GLP-1在內(nèi)的口服多肽藥物的擴張，已成了CXO新一輪的增長引擎。

從國內(nèi)CXO目前的布局情況來看，行業(yè)正呈現(xiàn)頭部引領(lǐng)，差異化突圍的格局——頭部CXO憑借全球化產(chǎn)能與一體化能力拿下大訂單；細分領(lǐng)域CXO則聚焦自身特色，卡位關(guān)鍵環(huán)節(jié)；創(chuàng)新型CRO聚焦源頭研發(fā)補全生態(tài)，共同形成了覆蓋全產(chǎn)業(yè)鏈的體系。

其中，頭部CXO如藥明康德、康龍化成等成為了本輪紅利的一大受益者。好比近些年，藥明康德的TIDES（多肽+寡核苷酸）就成了它最炙手可熱的業(yè)務(wù)，僅2025年前三季度，該業(yè)務(wù)收入的同比增速就達121.1%，收入超78億元，全年破百億元應(yīng)該不成問題。

細究來看，這一業(yè)務(wù)增長的核心驅(qū)動力是GLP-1的全球放量，讓多肽類藥物的合成生產(chǎn)能力成為了稀缺資源。

而早在2011年，藥明康德已率先布局了多肽研究和測試能力，并圍繞多肽藥物逐步搭建了一體化CRDMO平臺。到去年9月份，其多肽固相合成反應(yīng)釜的總體積已提升至超過10萬升，規(guī)模位列全球多肽產(chǎn)能前列。

公開消息顯示，藥明康德是禮來替爾泊肽在國內(nèi)最大的CDMO供應(yīng)商，同時它也承接了多個口服多肽項目訂單，在全球多肽供應(yīng)鏈中占據(jù)關(guān)鍵地位。

康龍化成則在近日也與禮來達成合作，核心圍繞口服GLP-1藥物Orforglipron的商業(yè)化生產(chǎn)。為此，禮來將投資康龍化成2億美元，以供它建設(shè)產(chǎn)能。而這家GLP-1巨頭選擇牽手康龍化成，無疑是看中了后者在小分子CDMO上的潛能。

除此之外，諾泰生物、圣諾生物、金凱生科等則分別在多肽原料藥及中間體工藝開發(fā)等環(huán)節(jié)構(gòu)筑起特色壁壘，以此切入該賽道。

自2003年起深耕多肽原料藥（API）的諾泰生物，憑借“API+制劑”的整體解決方案，在多肽紅利期迎來了業(yè)績持續(xù)增長。目前，它的產(chǎn)品管線包含了司美格魯肽、利拉魯肽、替爾泊肽等產(chǎn)品、以及寡核苷酸藥物等。

圣諾生物的核心優(yōu)勢則在于覆蓋固相合成、液相合成、化學(xué)修飾等全技術(shù)路線的生產(chǎn)能力。得益于這些技術(shù)能力，去年前三季度，圣諾生物的營收和凈利潤分別大幅提升了53.96%和123.03%。

金凱生科營收連年快速增長，則受益于SNAC中間體業(yè)務(wù)的放量。與注射劑型相比，口服版除了原料藥API的用量更大之外，還需要添加滲透促進劑SNAC，以提升藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性與吸收效率。

金凱生科正是全球極少數(shù)具備噸級穩(wěn)定供應(yīng)SNAC的企業(yè)之一。目前，它已建成國內(nèi)首條符合FDA cGMP標準的SNAC商業(yè)化產(chǎn)線。自2021年起，金凱生科已與諾和諾德合作，是口服司美格魯肽關(guān)鍵中間體 KDA01（SNAC）的供應(yīng)商，也是目前國內(nèi)唯一獨家供應(yīng)。

2024年1月，口服司美格魯肽在國內(nèi)獲批上市時，金凱生科股價曾迎來漲停，足以證明卡位關(guān)鍵環(huán)節(jié)，也能分食口服多肽這塊大蛋糕。

而在行業(yè)的上游源頭創(chuàng)新環(huán)節(jié)，中晟全肽則形成了差異化布局，致力于發(fā)現(xiàn)和研發(fā)新型多肽類治療藥物。今年年初，它已相繼拿下與禮來和諾華的多肽候選藥物開發(fā)合作。

可以說，強生口服多肽藥物獲批上市，再次為國內(nèi)相關(guān)企業(yè)打開了廣闊的發(fā)展空間。未來，隨著口服多肽應(yīng)用領(lǐng)域持續(xù)拓寬，國內(nèi)藥企與CXO也有望在全球多肽浪潮中享受到更多增長紅利。

Copyright ? 2026 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 免責申明：本微信文章中的信息僅供一般參考之用，不可直接作為決策內(nèi)容，醫(yī)藥魔方不對任何主體因使用本文內(nèi)容而導(dǎo)致的任何損失承擔責任。