強生全球首創新藥獲批，口服多肽未來已來

口服肽類藥物領域再添一員猛將。

3月18日晚，強生宣布其口服多肽藥物Icotrokinra獲得FDA批準上市，用于治療12歲及以上青少年和成人的中重度斑塊狀銀屑病（PsO）。

這是全球首款也是唯一一款靶向IL-23受體的口服肽類藥物。

IL-23受體是斑塊狀銀屑病炎癥反應的關鍵機制，并在其他IL-23介導的疾病中具有潛在應用價值。Icotrokinra與IL-23R的結合親和力可達到個位數的pM級別，以每日一次藥片的形式為患者提供全新的治療選擇，也開啟了銀屑病治療領域新時代。

2017年，強生與Protagonist Therapeutics就開發一代IL-23R藥物達成許可和合作協議。雙方在2019年擴大了合作范圍，將二代IL-23R藥物包括在內，交易總額最高可達10.25億美元。2021年，強生再次修訂合作協議，獲得兩款二代IL-23R藥物（Icotrokinra和JNJ-5186）的全球權益，交易總額最高可達9.8億美元。

由于人體胃部酸性環境會讓蛋白質、肽類等物質結構發生變化，腸道中多種酶會對其進一步降解，使得藥物還未發揮作用就已經被解體，因此肽類藥物想要制成口服制劑發揮藥效十分困難。

而Icotrokinra的獲批上市不僅又一次打破了口服肽類藥物的技術瓶頸，而且將口服肽類藥物競爭力擴大至自免治療領域。要知道，在此之前多家公司在糖尿病治療、減重等代謝領域布局口服多肽并鏖戰多時。

多靶點混戰，靠技術突圍

以GLP-1為重要靶點的代謝領域可以說是口服肽類藥物研發的主戰場，在禮來的替爾泊肽登頂“藥王”寶座后，降糖、減重等代謝領域已成國內外多數藥企必爭之地，而口服多肽因技術難度大，既是“天塹”也可成為“屏障”。

2025年年底，諾和諾德每日一次減重版司美格魯肽口服片劑（25mg）獲得FDA批準上市，用于減少多余體重并長期維持體重下降，同時降低發生主要不良心血管事件的風險。這也是首個被批準用于體重管理的口服多肽GLP-1藥物。

該藥物采用口服劑型，通過添加吸收促進劑SNAC（水楊酸鈉衍生物）保護多肽在胃腸道中不被降解，從而實現口服吸收。

目前在研口服肽類藥物中，多數在胃腸道內起效，僅有數款可進入血液循環，且多為小分子，司美格魯肽（口服片劑）是唯一通過改變環境，進入血液循環，并通過口服吸收的活性多肽類藥物。

今年2月，恒瑞與Kailera Therapeutics共同宣布，每日1次口服瑞普泊肽片在中國166名肥胖成人中開展的II期臨床試驗（HRS9531-T-201）取得積極頂線數據。基于令人鼓舞的臨床數據，恒瑞醫藥將在中國推進瑞普泊肽片進入III期試驗，合作方Kailera計劃于2026年啟動全球II期試驗。

醫藥魔方Nextpharma數據庫顯示，瑞普泊肽片是目前唯一一款取得減重II期研究數據的口服GLP-1R/GIPR激動劑藥物。2024年5月，恒瑞醫藥將包括瑞普泊肽在內的GLP-1類創新藥組合在大中華區以外開發、生產和商業化的獨家權利授予Kailera。

在將全球首創的cAMP偏向型長效 GLP-1 受體激動劑埃諾格魯肽推上市的同時，先為達與輝瑞達成了近5億美元的合作。這一“后起之秀”，同樣布局了口服劑型。

先為達生物將其獨有的偏向型GLP-1技術應用于口服劑型中，開發出口服埃諾格魯肽（代號XW004）。目前，該藥物正在進行II期臨床試驗。數據顯示，該藥物的口服生物利用度較現有口服GLP-1療法提高3-5倍，這一突破有助于降低給藥劑量、減少不良反應，從而顯著提升治療安全性和患者依從性。

除GLP-1受體外，IL-23受體、IL-17受體、PCSK9等靶點也同樣是口服肽類藥物試圖突圍的地方。

IL-23受體是白細胞介素-23受體，可抑制IL-23/TH17炎癥通路，主要用于治療斑塊型銀屑病、潰瘍性結腸炎等自身免疫性疾病。

強生的Icotrokinra獲批上市也填補了口服肽類藥物在這領域的空白。目前，除強生外，在白細胞介素系列受體領域布局口服肽類藥物的主要有Icotrokinra的原研廠商Protagonist Therapeutics。

Protagonist是一家臨床階段的生物醫藥公司，專注于“基于多肽的新化學實體”的發現與開發。它的目標是利用其專有平臺，設計和優化“結構受限”的多肽——將傳統小分子與抗體/大分子生物藥的優點結合起來，同時盡量克服傳統多肽(和蛋白)藥物存在的局限性。

目前，Protagonist Therapeutics憑借著專有的多肽技術平臺，正在開發PN-881。這是一款口服IL-17多肽拮抗劑，目前處于I期臨床階段，擬開發銀屑病、銀屑病關節炎、化膿性汗腺炎、脊柱關節炎等適應癥。

2025年9月，默沙東宣布其口服PCSK9抑制劑恩利西肽（Enlicitide）治療高膽固醇血癥的III期CORALreef Lipids研究取得了積極結果，擁有突破性進展。

Enlicitide（MK-0616）是默沙東開發的一款口服環肽類PCSK9抑制劑，每日1次口服給藥，已提交上市申請，正在沖刺全球首款口服PCSK9抑制劑。

從Enlicitide的III期CORALreef Lipids研究結果看，該研究成功達到了所有主要和關鍵次要終點。在第24周時，與安慰劑組相比，Enlicitide組患者的LDL-C水平、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）水平和脂蛋白（a）水平均實現了具有統計學意義和臨床意義的降低。安全性方面不良事件發生率與安慰劑相當，無嚴重肝腎、肌肉毒性；每日口服給藥，患者依從性高達97%，遠高于注射制劑。

從司美格魯肽到Icotrokinra再到恩利西肽，口服肽類藥物正在發生翻天覆地的變化。隨著技術的突破和產品的上市，關系著產品未來商業化的生產成為藥企新的挑戰，也同樣帶來了新機遇。而國內越來越多的CXO公司抓住了這個機遇。

CXO全產業鏈迎來新增長機遇

近些年，包括GLP-1在內的口服多肽藥物的擴張，已成了CXO新一輪的增長引擎。

從國內CXO目前的布局情況來看，行業正呈現頭部引領，差異化突圍的格局——頭部CXO憑借全球化產能與一體化能力拿下大訂單；細分領域CXO則聚焦自身特色，卡位關鍵環節；創新型CRO聚焦源頭研發補全生態，共同形成了覆蓋全產業鏈的體系。

其中，頭部CXO如藥明康德、康龍化成等成為了本輪紅利的一大受益者。好比近些年，藥明康德的TIDES（多肽+寡核苷酸）就成了它最炙手可熱的業務，僅2025年前三季度，該業務收入的同比增速就達121.1%，收入超78億元，全年破百億元應該不成問題。

細究來看，這一業務增長的核心驅動力是GLP-1的全球放量，讓多肽類藥物的合成生產能力成為了稀缺資源。

而早在2011年，藥明康德已率先布局了多肽研究和測試能力，并圍繞多肽藥物逐步搭建了一體化CRDMO平臺。到去年9月份，其多肽固相合成反應釜的總體積已提升至超過10萬升，規模位列全球多肽產能前列。

公開消息顯示，藥明康德是禮來替爾泊肽在國內最大的CDMO供應商，同時它也承接了多個口服多肽項目訂單，在全球多肽供應鏈中占據關鍵地位。

康龍化成則在近日也與禮來達成合作，核心圍繞口服GLP-1藥物Orforglipron的商業化生產。為此，禮來將投資康龍化成2億美元，以供它建設產能。而這家GLP-1巨頭選擇牽手康龍化成，無疑是看中了后者在小分子CDMO上的潛能。

除此之外，諾泰生物、圣諾生物、金凱生科等則分別在多肽原料藥及中間體工藝開發等環節構筑起特色壁壘，以此切入該賽道。

自2003年起深耕多肽原料藥（API）的諾泰生物，憑借“API+制劑”的整體解決方案，在多肽紅利期迎來了業績持續增長。目前，它的產品管線包含了司美格魯肽、利拉魯肽、替爾泊肽等產品、以及寡核苷酸藥物等。

圣諾生物的核心優勢則在于覆蓋固相合成、液相合成、化學修飾等全技術路線的生產能力。得益于這些技術能力，去年前三季度，圣諾生物的營收和凈利潤分別大幅提升了53.96%和123.03%。

金凱生科營收連年快速增長，則受益于SNAC中間體業務的放量。與注射劑型相比，口服版除了原料藥API的用量更大之外，還需要添加滲透促進劑SNAC，以提升藥物在胃腸道中的穩定性與吸收效率。

金凱生科正是全球極少數具備噸級穩定供應SNAC的企業之一。目前，它已建成國內首條符合FDA cGMP標準的SNAC商業化產線。自2021年起，金凱生科已與諾和諾德合作，是口服司美格魯肽關鍵中間體 KDA01（SNAC）的供應商，也是目前國內唯一獨家供應。

2024年1月，口服司美格魯肽在國內獲批上市時，金凱生科股價曾迎來漲停，足以證明卡位關鍵環節，也能分食口服多肽這塊大蛋糕。

而在行業的上游源頭創新環節，中晟全肽則形成了差異化布局，致力于發現和研發新型多肽類治療藥物。今年年初，它已相繼拿下與禮來和諾華的多肽候選藥物開發合作。

可以說，強生口服多肽藥物獲批上市，再次為國內相關企業打開了廣闊的發展空間。未來，隨著口服多肽應用領域持續拓寬，國內藥企與CXO也有望在全球多肽浪潮中享受到更多增長紅利。

在銀屑病領域，今年 2 月，諾華司庫奇尤單抗在華獲批新適應癥，用于治療中重度斑塊狀兒童銀屑病。此外，還有多款在研及已上市的 IL-23 靶向藥物，包括信達生物已上市的匹康奇拜單抗、強生的古塞奇尤單抗等。

而重要的口服多肽制劑開發商包括：艾伯維、阿斯利康、禮來、輝凌、益普生、強生、默沙東、諾華、諾和諾德、賽諾菲、武田、梯瓦等。口服多肽制劑的主要市場將在腫瘤學、代謝疾病和中樞神經系統疾病等領域。

多肽行業目前正處于一個前所未有的發展黃金期。與小分子化學藥物相比，多肽藥物展現出更高的生物活性和特異性；與生物藥物相比，它們則以低免疫原性、高純度和較低的生產成本等優勢脫穎而出。總體來看，多肽藥物以其高活性、低劑量和低毒性的特性而備受青睞。

參考內容：醫藥魔方

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