GSK 肝病新藥利奈昔巴特在美國獲批上市，中國已報產

當地時間 3 月 19 日，葛蘭素史克（GSK）宣布，美國 FDA 已批準利奈昔巴特上市，用于治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）成人患者的膽汁淤積性瘙癢。新聞稿指出，這是首個在美國獲批治療該適應癥的藥物，代表著 PBC 瘙癢治療領域的一個重要里程碑。

截圖來源：GSK 官網

PBC 是一種膽汁淤積性肝病，患者的肝臟膽汁流動受阻，在此循環中產生的過量的膽汁酸被認為是引發膽汁淤積性瘙癢的原因，這種內在的瘙癢感無法通過抓撓緩解。瘙癢可能出現在 PBC 病程或生化指標控制后的任何階段，約 89% 的 PBC 患者會經歷不同程度嚴重程度的瘙癢。PBC 的一線治療僅能使約 70% 的患者病情得到控制，但無法減輕瘙癢的嚴重程度或影響。

利奈昔巴特（Linerixibat）是一種口服 IBAT 抑制劑，可通過抑制膽汁酸再攝取，減少血液循環中的多種瘙癢介質。

本次獲批是基于 III 期臨床試驗 GLISTEN 的積極結果。 GLISTEN 是 一項雙盲、隨機、安慰劑對照的 III 期臨床試驗（NCT04950127），旨在評估回腸膽汁酸轉運蛋白（IBAT）靶向抑制劑 Linerixibat 治療 PBC 患者膽汁淤積性瘙癢的療效和安全性。主要終點是使用數值評定量表 (NRS) 計算24 周內每月瘙癢評分相對于基線的變化。

GLISTEN 研究的 完整數據已在 2025 年歐洲肝病學會年會（EASL）中公布。結果顯示該試驗達到主要終點，在 24 周治療期間，接受 利奈昔巴特 治療的患者（n=119）較安慰劑組（n=119）瘙癢癥狀顯著改善。以 0-10 數值評定量表評估最嚴重瘙癢程度為衡量標準，兩組之間的最小二乘均值差為 -0.72，說明利奈昔巴特具備治療 PBC 患者持續性瘙癢的潛力。

該試驗還達到了多個關鍵次要終點，包括第 2 周瘙癢評分改善及 24 周內瘙癢相關睡眠干擾評分的改善，結果顯示：

• 瘙癢改善起效迅速，第 2 周時比安慰劑組有顯著改善，且在整個試驗過程內持續改善。

• 在 24 周的治療周期中，與安慰劑相比，利奈昔巴特顯著改善了瘙癢引起的睡眠干擾。

• 在第 24 周，利奈昔巴特組中有56% 的患者具有臨床意義的瘙癢評分改善（WI-NRS 降低 ≥3 分），而安慰劑組為 43%。

在安全性方面， 利奈昔巴特 的安全性與既往研究及 IBAT 抑制機制一致， 最常見的不良事件為腹瀉（61%）和腹痛（18%），兩者大多為輕度至中度。 利奈昔巴特 組因腹瀉而停藥的比例為 4%，而安慰劑組則低于 1%。

利奈昔巴特在歐盟、英國、加拿大和中國的上市申請正在進行中。3 月 9 日，GSK 宣布了一項許可協議，授予 Alfasigma S.p.A. 公司利奈昔巴特的全球獨家開發、生產和商業化權利，該交易仍在進行中。

目前用于治療的膽汁淤積性瘙癢的IBAT（回腸膽酸轉運蛋白）類藥物，還有Mirum Pharmaceuticals開發Maralixibat（馬昔巴特），2021年9月，Maralixibat在美國獲得FDA批準，用于治療1歲及以上ALGS患者的膽汁淤積性瘙癢。Maralixibat還正在進行全球2b期臨床研究（EMBARK），用于治療膽管閉鎖（BA）。

此外，正在研發的藥物Mirum Pharmaceuticals公司的Odevixibat、Albireo Pharma公司的A4250等。

參考內容：丁香園Insight數據庫

加入讀者交流群：

聯 系 我 們 ：wbfsh@staff.weibo.com