雅詩蘭黛劉曉杰：已使用化妝品原料調整使用目的的經驗

3月19日，在杭州舉行的PCHi 2026化妝品法規交流研討會上，雅詩蘭黛法規事務總監劉曉杰以該公司核心原料UP302（二甲氧基甲苯丙基間苯二酚）的注冊歷程為藍本，為與會者帶來了一場關于已使用化妝品原料調整使用目的的經驗分享。這一案例不僅展現了一個原料從被發現到再次獲得官方認可的歷程，揭示了在新法規框架下，企業如何通過扎實的科學數據和嚴謹的合規準備，為原料賦予新功能。

UP302的故事始于二十余年前雅詩蘭黛研發團隊的一次探索。彼時，研究人員從2200種植物提取物中篩選出一種源自中國山菅蘭的活性成分，并最終將其應用于倩碧產品中。早在2012年，該成分便作為“皮膚調理劑”新原料獲得批準，是國內首批獲批的化妝品新原料之一。此后十余年間，UP302在全球范圍內被安全使用，積累了龐大的銷售數據和完備的不良反應監測記錄。

然而，隨著《化妝品新原料常見技術問答（四）》等新規的發布，監管邏輯進一步明晰，具有較高風險功能如祛斑美白的原料必須通過注冊程序。這意味著，盡管UP302以“皮膚調理劑”的身份已存在多年，但若企業希望以“美白劑”的功能進行宣稱，就必須依據新規，特別是利用其超過多年的境外安全使用歷史，按照“情形四”的路徑重新走注冊流程。

劉曉杰的分享詳細拆解了這一重新注冊背后的科學支撐體系。首要任務便是構建一條完整的美白功效證據鏈。研究從微觀的基因、細胞層面展開，通過酪氨酸酶抑制實驗測定其半抑制濃度，證實了UP302對黑色素生成關鍵酶的抑制作用。隨后在B-16黑色素瘤細胞和人體黑色素細胞上進行的實驗，進一步確認了其在無細胞毒性前提下減少黑色素生成的能力。為了更貼近真實皮膚環境，研究團隊引入了3D人造皮膚模型，以確定最佳起效劑量，并深入研究其透皮吸收特性，確保活性成分能夠到達正確的“工作崗位”。

人體功效評價試驗的設計同樣嚴謹周密。從測試機構的篩選，到臨床試驗的每一個細節，都力求科學客觀。研究嚴格遵循《化妝品安全技術規范》中的祛斑美白功效測試方法，采用極簡配方以最大限度減少干擾因素。實驗中不僅設置了基質對照，還納入了7%維生素C作為陽性對照，使得UP302的效果與公認有效成分的對比一目了然。更重要的是，整個實驗采用了隨機、對照、雙盲的設計，無論是受試者還是評估醫生均不知曉分組情況，有效排除了主觀因素的影響。為了找到最合適的起效濃度，研究團隊還設計了不同濃度梯度，并通過小范圍預實驗為后續研究探明了方向。

當下，對于祛斑美白類原料，安全性始終是監管關注的重中之重，尤其是利用境外使用歷史數據的“情形四”路徑。劉曉杰認為，法規不僅要求原料在境外上市化妝品中安全使用三年以上，還提出了具體的銷量門檻，無論是終端消費者的實際購買量還是出廠量，都有明確的數字要求。UP302十余年的市場應用使其輕松跨越了這一硬性門檻。然而，更考驗企業內功的是對不良反應監測數據的整理與分析。申請企業需要詳細說明不良反應的收集渠道和方式，如實記錄任何負面信息，并深入分析原因，判斷其與原料的相關性。

劉曉杰表示，在功效與安全之外，注冊資料中還有一塊考驗企業技術深度的內容，即對原料生產工藝和質量規格的詳盡描述。法規要求企業基于反應原理，拆解每一步生產過程，闡明所用原料、助劑，分析可能產生的中間產物和副產物，并明確最終成品中殘留的雜質。在此基礎上，企業必須設置嚴格的質量控制指標，評估并防范安全性風險物質的引入，最終在安全評估報告中給予全面分析。劉曉杰認為，這一系列要求，本質上是科學監管的核心體現，它倒逼企業對自己所用的原料，從“會用”走向“徹底懂它”，實現從應用到理解的深刻轉變。

回顧UP302從2009年首次上市，到2012年首次獲批，再到2025年以“美白劑”功能的再次注冊成功的漫長歷程，劉曉杰總結出幾點深刻的體會：對法規的充分理解和提前預判是行穩致遠的基礎，申請企業需要洞悉每一條法規背后的邏輯，在研發和日常積累中就為未來的注冊工作鋪平道路。可靠的數據是論證的核心，而將數據整理成邏輯清晰、內容完備的卷宗，既是對自身工作的負責，也是對審評專家的尊重。劉曉杰同時還強調，與審評專家的科學、坦誠溝通至關重要，將科學依據講清楚，并認真吸納專業意見，是產品安全上市的重要保障。

劉曉杰最后表示，每一次政策的調整，都在推動著化妝品行業向更高質量、更科學化的方向發展。對于企業而言，唯有借政策的東風，將基礎打得更牢，將科學研究做得更深，才能在不斷變化的市場和監管環境中行穩致遠。

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