國際醫學期刊登中國學者研究：川崎病急性期疊加激素治療，不能降低冠脈并發癥

川崎病急性期使用激素治療不能降低冠狀動脈并發癥發生率。記者今天從復旦大學附屬兒科醫院獲悉，由該院黃國英、劉芳和嚴衛麗教授團隊牽頭，聯合全國川崎病研究協作組28家單位共同完成的川崎病防治領域重大研究成果發布。

研究顯示，川崎病急性期在靜脈滴注丙種球蛋白聯合阿司匹林治療基礎上，疊加激素治療不能減少冠狀動脈并發癥，對當前國際指南的推薦意見提出了新的臨床審視。相關成果于今日發表于國際醫學期刊《新英格蘭醫學雜志》。本研究系迄今為止全球范圍內同類研究中樣本量最大的多中心隨機化試驗，充分的統計學效能保證了結論的可靠性。

川崎病是一種好發于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發病呈全球性分布，東亞地區發病率最高且呈上升趨勢。

“川崎病血管炎導致的冠狀動脈病變是最嚴重的并發癥之一，目前國內外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動脈病變。”復旦大學附屬兒科醫院心血管中心黃國英教授介紹，疾病急性期的標準治療方案為：在發病10天內采用靜脈滴注丙種球蛋白（2克/千克）聯合阿司匹林口服（30毫克/千克）。然而，在標準治療后仍有10%至20%患兒出現冠狀動脈病變，尤其是大型動脈瘤（直徑≥8毫米）仍發生在0.5%至1%接受標準治療的患兒中。

如何通過加強抗炎治療降低冠狀動脈病變發生風險成為疾病治療領域的核心問題。

激素作為大部分血管炎的有效治療藥物，能否同樣用于川崎病？早期臨床指南基于回顧性研究和病例分析，認為激素可能增加川崎病冠狀動脈病變發生風險，故不推薦作為常規治療手段，而僅限于丙種球蛋白無應答的挽救治療。

近年來，日本開展的多項臨床研究顯示，在日本特定患者群體中（如預測有丙種球蛋白無應答或冠狀動脈病變高風險），標準治療疊加激素可顯著降低川崎病炎癥反應和減少冠狀動脈并發癥發生率。但由于預測模型的準確性在其他國家或地區未能得到重復，故無法在非日本人群中得到驗證。而美國學者開展的研究顯示，疊加激素治療未能減少川崎病冠狀動脈并發癥發生率。這些研究結論不一致，與研究人群選擇、樣本量偏小和激素使用方案不同有關，也給臨床應用激素治療川崎病帶來一些困惑。

為了厘清國際上關于川崎病急性期激素使用問題的爭論，研究團隊依托全國川崎病研究協作組，由復旦大學附屬兒科醫院牽頭，聯合全國28家醫院開展多中心、開放標簽、終點盲法的隨機對照試驗。

研究納入發病10天內、尚未接受標準治療的急性期川崎病患兒，比較“標準治療”（靜脈滴注丙種球蛋白+阿司匹林口服）與“標準治療疊加激素”的有效性與安全性。

入組患者采用分層區組隨機化按照1:1的比例隨機分配治療，最終納入3208例患兒，其中3058例（95.3%）完成主要終點隨訪。主要結果顯示：發病1個月時，冠狀動脈病變發生率在疊加激素治療組與標準治療組無顯著差異；次要結果顯示：病程2周和3個月時兩組冠狀動脈病變發生率也相仿；雖然疊加激素治療組的丙種球蛋白無應答率、發熱持續時間和炎癥指標下降優于標準治療組，但丙種球蛋白無應答使用激素者可能增加冠狀動脈病變發生風險。此外，該研究的探索性結果顯示，疊加激素并不能阻止急性期冠狀動脈損害后續的進展。

黃國英介紹，該研究為全球川崎病急性期激素治療策略提供了極具價值的高等級循證醫學證據和重要參考，也為今后如何針對川崎病冠狀動脈炎癥相關的特殊生物學過程，開發防治冠狀動脈病變的靶向藥物提供了新的視角。

該論文通訊作者為復旦大學附屬兒科醫院心血管中心黃國英教授、劉芳教授、臨床流行病學研究室與臨床研究中心嚴衛麗教授，以及江西省兒童醫院劉小惠主任；共同第一作者包括復旦大學附屬兒科醫院林思園、何沅宸、何嵐，成都市婦女兒童中心醫院柳頤齡，河南省兒童醫院王芳潔以及開封市兒童醫院熊振宇。該研究凝聚了全國多中心臨床與科研力量，為規范川崎病診療提供了頂級循證醫學證據。